第十一单元抗病毒药

第十一单元抗病毒药―、药理作用与临床评价（一）作用特点1.广谱抗病毒药（1）利巴韦林抗病毒机制——抑制一磷酸肌苷脱氢酶，进而干扰三磷酸鸟苷合成；抑制病毒RNA聚合酶，阻碍mRNA的转录。临床用于——甲型肝炎、单纯疱疹、麻疹、呼吸道病毒感染。（2）干扰素抗病毒机制——与细胞内特异性受体结合，导致抗病毒蛋白的合成。对病毒穿透细胞膜过程：脱壳、mRNA合成、蛋白翻译后修饰、病毒颗粒组装和释放均可产生抑制作用。RNA病毒较为敏感，DNA病毒敏感性较低。用于——慢性肝炎、疱疹性角膜炎、带状疱疹等；还用于肿瘤。（3）胸腺肽α1可诱导T细胞分化成熟，并调节其功能。临床用于——慢性肝炎、艾滋病、其他病毒性感染及肿瘤。2.抗流感病毒药【金刚烷胺、金刚乙胺】——抗病毒机制：（1）作用于M2蛋白——影响病毒脱壳和复制。（2）干扰病毒组装。仅对亚洲甲型流感病毒有效。【扎那米韦】对金刚烷胺和金刚乙胺耐药病毒仍有抑制作用。机制——选择性抑制流感病毒神经酰胺酶。抑制病毒从感染细胞的释放，阻止病毒在呼吸道扩散。【奥司他韦】其活性代谢产物是强效选择性甲型和乙型流感病毒神经氨酸酶抑制剂——用于甲型或乙型流感病毒治疗，对甲型H1N1型流感和高致病性禽流感H5N1感染者有防治作用。3.抗疱疹病毒药（1）阿昔洛韦——抗DNA病毒药，对RNA病毒无效，对单纯疱疹病毒作用最强，对带状疱疹病毒作用较弱。机制：竞争病毒DNA多聚酶，抑制病毒DNA复制；掺入病毒DNA链中，生成无功能DNA。用于：单纯疱疹病毒感染、疱疹病毒脑炎和带状疱疹。（2）伐昔洛韦——水解成阿昔洛韦。（3）西多福韦——竞争性抑制三磷酸脱氧胞苷，并可作为病毒DNA多聚酶的底物而抑制病毒DNA的合成。单次用药即对单纯疱疹病毒、水痘有效。（4）膦甲酸钠——阻断病毒DNA多聚酶的焦磷酸结合点，抑制病毒的核酸合成。用于治疗巨细胞病毒引起的视网膜炎，也可用于耐阿昔洛韦的单纯疱疹病毒和带状疱疹病毒感染。（5）阿糖腺苷——抑制病毒DNA多聚酶、干扰其DNA合成。临床静脉滴注可用于治疗单纯疱疹病毒性脑炎，局部外用于疱疹病毒性角膜炎。\4.抗乙型肝炎病毒药（1）拉米夫定——抑制乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）多聚酶，并引起DNA链延长反应终止。还可抑制HIV逆转录酶。主要治疗乙型肝炎和AIDS。131（2）阿德福韦——竞争性抑制病毒DNA多聚酶和逆转录酶——用于耐拉米夫定的乙型肝炎患者。【小结TANG】（1）广谱抗病毒（利巴韦林、干扰素、胸腺肽）。（2）抗流感病毒（金刚烷胺、金刚乙胺、扎那米韦、奥司他韦）。（3）抗疱疹病毒（阿昔洛韦、伐昔洛韦、西多福韦、膦甲酸钠、阿糖腺苷）。（4）抗乙肝（拉米夫定、阿德福韦）。（5）抗HIV（拉米夫定、齐多夫定）。（二）典型不良反应1.广谱抗病毒药（1）常见——泌尿系统损伤：肾损害、肾源性尿崩症、急性肾小管坏死、急性肾衰竭、尿毒症、泌尿道刺激症状、多尿、结晶尿、血肌酐及尿素氮升高；（2）血液系统——贫血、溶血性贫血、骨髓造血功能抑制、粒细胞计数减少、白细胞、血红蛋白及血小板计数减少。2.抗流感病毒药金刚烷胺、金刚乙胺——常见腹痛、头晕、高血压或体位性低血压、产后泌乳。神经氨酸酶抑制剂（扎那米韦、奥司他韦）——常致疲乏、精神异常、抽搐、鼻塞、咳嗽、鼻窦炎、咽痛、喉头水肿、支气管炎、结膜炎。3.抗疱疹病毒药①常见——肾功能受损：一过性血肌酐、尿素氮升高、血尿、蛋白尿。阿昔洛韦不可以快速滴注，否则导致急性肾衰竭。②骨髓抑制。③中枢神经系统症状：精神异常、紧张、震颤等。④艾滋病患者的巨细胞病毒感染性视网膜炎可出现视网膜剥离。4.抗乙型肝炎病毒药①十分常见——肝炎恶化（ALT升高至正常范围上限的10倍或更高、HBV反跳、血清HBV-DNA重新变为阳性、HBsAg阳性、小三阳转为大三阳），发生率高达25%，于停药后12周出现。②常见：骨髓抑制——中性粒细胞计数减少、贫血、血小板计数减少；发热、寒战、咳嗽。（三）禁忌证1.广谱抗病毒药利巴韦林——①过敏者、妊娠期妇女。②治疗前6月内心脏病、血红蛋白异常、重度虚弱患者、重度肝功能异常、自身免疫病，严重精神病史者。2.抗流感病毒药新生儿和1岁以下婴儿、哺乳期妇女。3.抗疱疹病毒药孕妇及哺乳期。阿糖腺苷：肝肾功能不全、造血功能不良者。4.抗乙型肝炎病毒药妊娠期、心、肝、肾功能不全者、骨髓抑制者。二、用药监护（一）监护拉米夫定的耐药性与合理应用132并非可以根治乙型肝炎。不能自行停药，并需定期监测。至少应每3月测一次ALT水平，每6月测一次HBV、DNA和HBeAg。三、主要药品1.利巴韦林【适应证】呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎、慢性丙型肝炎。2.奥司他韦——甲型和乙型流感。【注意事项】①不能取代流感疫苗；只有在可靠的流行病学资料显示社区出现了流感病毒感染后才考虑用于治疗和预防。②对1岁以下儿童治疗流感、对13岁以下儿童预防流感——不确定。③应对患者自我伤害和谵妄事件进行密切监测。3.阿昔洛韦【适应证】（1）单纯疱疹病毒（包括脑炎）。（2）带状疱疹。（3）水痘。（4）急性视网膜坏死。【注意事项】对单纯疱疹病毒的潜伏感染和复发无明显效果，不能根除病毒。4.更昔洛韦【适应证】——巨细胞病毒。【注意事项】不能治愈巨细胞病毒感染，用于艾滋病患者合并感染时需长期维持用药，防止复发。5.泛昔洛韦【适应证】带状疱疹和原发性生殖器疱疹。【注意事项】不能治愈生殖器疱疹。6.阿糖腺苷——疱疹病毒、巨细胞病毒感染。7.膦甲酸钠——巨细胞病毒性视网膜炎；耐阿昔洛韦单纯疱疹病毒性皮肤黏膜感染。8.拉米夫定【适应证】乙肝、HIV感染。【注意事项】不能防止患者感染他人，故仍应采取适当防护措施。1.用于抗艾滋病病毒的药物是A.利巴韦林B.扎那米韦C.齐多夫定D.阿昔洛韦E.更昔洛韦A.氟康唑B.氟胞嘧啶C.利巴韦林D.拉米夫定E.阿奇霉素2.主要用于深部真菌感染3.用于甲型肝炎、单纯疱疹、呼吸道病毒感4.用于乙型肝炎133