第十二章抗精神失常药

第十二章抗精神失常药第十二章抗精神失常药1、掌握：氯丙嗪的药理作用、临床应用及不良反应；抗精神失常药的用药护理。2、熟悉：碳酸锂、丙咪嗪的药理作用、临床应用及不良反应。3、了解：其它吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类、氯氮平的抗精神病作用特点。【学习目标】第十二章抗精神失常药【重点】氯丙嗪的药理作用、临床应用及不良反应。抗精神病药的作用机制。【难点】第十二章抗精神失常药抗精神失常药1.精神失常，由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常。2.全球有近四分之一，我国亦有10%的人受到失眠,抑郁症,精神分裂症的困扰。3.WHO将每年的10月10日正式定为世界精神卫生日。第十二章抗精神失常药精神活动失调，情感、思维和行为与外界不协调。4.分类精神分裂症神经衰弱和癔病，焦虑不安焦虑症抗精神失常药第十二章抗精神失常药情绪高涨，联想迅捷，动作增多情绪低落，反应迟钝，动作减少，悲观厌世，有自杀倾向抑郁症躁狂症第五章抗精神失常药第十二章抗精神失常药抗精神病药第一节抗躁狂症和抑郁药第二节抗精神失常药的用药护理第二节第十二章抗精神失常药抗精神病药第一节第十二章抗精神失常药1.精神分裂症概述①精神分裂症：是以思维、情感、行为之间互不协调，精神活动脱离现实环境，即“精神分裂”为主要临床特征。②基本表现为：联想障碍，情感淡漠，意志活动减退或缺乏。Ⅰ型Ⅱ型阳性症状为主：幻觉、妄想阴性症状为主：情感淡漠，主动性缺乏③分型第十二章抗精神失常药④发病原因：脑内多巴胺(DA)，5-羟色胺(5-HT)功能太强。⑤抗精神病药作用机制A.阻断大脑多巴胺受体，如吩噻嗪类。a.中脑-边缘系统：与情绪和功能行为有关b.中脑-皮质系统：与认知、思想、推理等有关c.结节-漏斗部：与内分泌功能有关d.黑质-纹状体：与锥体外系功能有关B.阻断5-HT受体，如氯氮平和利培酮。第十二章抗精神失常药⑥常用药物酚噻嗪类氯氮平氟哌啶醇丁苯酰类氯普噻吨硫杂蒽类其他类第十二章抗精神失常药一.吩噻嗪类氯丙嗪（冬眠灵）作用机制阻断DA受体，阻断α受体，阻断M受体，药理作用广泛复杂。第十二章抗精神失常药药理作用对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对植物神经系统的作用抗精神病作用镇吐作用对体温调节的作用对锥体外系作用第十二章抗精神失常药1.中枢神经系统作用：（1）抗精神病作用：(-)中脑-边缘叶和中脑-皮质通路D2R镇静安定作用治疗精神分裂症治疗神经官能症精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理第十二章抗精神失常药（2）镇吐作用：小剂量：（-）CTZD2-R大剂量：（-）呕吐中枢a.止吐：对多种原因所至呕吐均有效对晕动病呕吐无效b.治疗顽固性呃逆镇吐作用强大第十二章抗精神失常药（3）对体温调节的影响：(-)下丘脑体温调节中枢→抑制下丘脑体温调节中枢，→使其调节失灵→机体随环境温度变化而变化降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温。人工冬眠——低温环境冬眠合剂的组成：氯丙嗪＋异丙嗪＋哌替啶低温麻醉应用阿司匹林降温特点：使发热病人体温降至正常，对正常人体温无影响。第十二章抗精神失常药思考题：1、氯丙嗪对CNS的作用和临床应用有哪些？第十二章抗精神失常药2.自主神经系统作用：（1）(-)α-R：扩血管、降BP→体位性低血压(不能用AD升压)氯丙嗪能翻转AD的升压作用（2）(-)M-R：阿托品样作用（口干、便秘、排尿困难等副作用）第十二章抗精神失常药3.内分泌系统作用：(-)结节-漏斗通路D2-R催乳素抑制因子催乳素分泌促性腺激素FSH、LH延迟排卵生长激素生长发育迟缓，试用于治疗巨人症糖皮质激素抑制乳房肿大泌乳第十二章抗精神失常药1.精神分裂症2.呕吐和顽固性呃逆3.低温麻醉与人工冬眠临床应用第十二章抗精神失常药b.对急性患者效果显著，对慢性疗效差a.对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对Ⅱ型疗效差甚至加重病情c.不能根治，需长期用药甚至终生治疗1.精神分裂症本章述及药物大多对对Ⅰ型疗效好，Ⅱ型疗效差/无效第十二章抗精神失常药2.呕吐和顽固性呃逆a.多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐b.对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕第十二章抗精神失常药3.人工冬眠提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应严重创伤、感染性休克、高热惊厥冬眠合剂异丙嗪哌替啶氯丙嗪体温基础代谢组织耗氧量人工冬眠第十二章抗精神失常药思考题：1、氯丙嗪对临床应用有哪些？2、冬眠合剂由哪些药物组成？第十二章抗精神失常药1.常见不良反应：中枢抑制：嗜睡、淡漠、无力M受体阻断：口干、便秘、视力模糊α受体阻断：血压下降，直立性低血压不良反应第十二章抗精神失常药④迟发性运动障碍：系长期大量用药所致。表现为口-舌-颊三联症：吸吮、舔舌、咀嚼及四肢舞蹈样动作中枢抗胆碱药不但无效，反而使之加重。若早期发现，及时停药，可以恢复。3.过敏4.心血管系统（急性中毒）体位性低血压，不能用肾上腺素来纠正第十二章抗精神失常药2.椎体外系反应（1）急性椎体外系运动障碍帕金森氏综合症急性肌张力障碍静坐不能由于阻断黑质、纹状体中的DA受体原因：阻断DA受体导致胆碱能神经功能相对亢进治疗：苯海索（安坦）肌张力增高,面具脸,动作迟缓,肌震颤,流涎病人张口,伸舌,斜颈,呼吸运动障碍患者坐立不安,反复徘徊第十二章抗精神失常药（2）迟发性运动障碍：代偿性DA受体数目、敏感性反馈性突触前膜DA释放黑质—纹状体通路DA能神经功能Ach能神经功能原因表现不自主,节律性刻板运动,出现口-舌-颊三联症，病人吸吮，舐舌，咀嚼第十二章抗精神失常药3.急性中毒反应:一次服用大量氯丙嗪抢救：洗胃、对症处理、中枢兴奋药、严重者进行血透，升压应用NA(不用AD)症状：昏睡、血压下降至休克，心肌损害，昏迷至死禁忌证:癫痫,昏迷,肝功能不全者第十二章抗精神失常药4.精神异常：意识障碍、萎靡、淡漠、兴奋、躁动、消极、抑郁、幻觉等5.惊厥与癫痫6.过敏反应:皮疹,皮炎,肝细胞内微胆管阻塞性黄疸7.心血管和内分泌系统反应直立性低血压处理：对症治疗，升压第十二章抗精神失常药抗精神病药的作用阻断D2受体抗精神病药抗精神病作用体位性低血压口干、便秘、视力模糊阻断α受体阻断M受体结节漏斗通路黒质-纹状体通路中脑-皮质通路中脑-边缘系统通路催乳素增高，促性腺激素减少，促皮质激素减少，垂体生长激素减少锥体外系综合症：运动不能；静坐不能；急性肌张力障碍，迟发性运动障碍第十二章抗精神失常药其他吩噻嗪类药物药物抗精神病(mg/d)镇静锥外系降压作用氯丙嗪25~300++++++++(im）++（po）氟奋乃静2~20++++++三氟拉嗪5~20+++++奋乃静8~32++++++硫利达嗪150~300+++++++第十二章抗精神失常药二.硫杂蒽类氯普噻吨三.丁酰苯类氟哌啶醇与三环类抗抑郁药结构相似，有弱抗抑郁作用选择性阻断D2受体，抗精神病作用强第十二章抗精神失常药四.氯氮平—属苯二氮卓类特异性阻断中脑－皮质，中脑－边缘系统的5-HT、DA受体。几无锥体外系不良反应不良反应：粒细胞缺乏（检测血象）第十二章抗精神失常药氯丙嗪卡马西平,丙戊酸钠碳酸锂抗躁狂症药发病机理：“单胺”学说----脑组织5-HT↓脑NA↑：躁狂--情绪高涨，联想敏捷，活动增多脑NA↓：抑郁--情绪低落，闷坐不语，自罪自责第十二章抗精神失常药碳酸锂（Lithiumcarbonate）抗躁狂作用：治疗量对正常人的精神行为影响小，可使躁狂症患者言语、行为恢复正常机制：(-)脑内NA及DA释放(+)摄取突触间隙NA浓度↓第十二章抗精神失常药临床应用1.躁狂症：急性、轻度躁狂。2.躁狂抑郁症：躁狂和抑郁交替发作。至今仍是双相情感障碍躁狂发作和预防复发的首选药物3.精神分裂症的兴奋躁动状态:与抗精神病药合用有协同作用第十二章抗精神失常药不良反应1.轻度毒性症状：恶心,呕吐,细微震颤2.中枢症状：精神紊乱，反射亢进,共济失调,明显震颤，昏迷,死亡安全范围小治疗浓度：0.8-1.5mmol/L2mmol/L中毒Li+的理化性质与Na+类似中毒时输入NaCl可加速Li+的排泄第十二章抗精神失常药•WHO统计，全世界抑郁症的发病率约为11％（男5.8％，女9.5％），患者共达3.4亿•WHO、世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明，约15％的抑郁症患者最终以自杀了结一生；中国每年有20万人以自杀方式结束自己的生命，其中80％的自杀者患有抑郁症抗抑郁药第十二章抗精神失常药典型症状（三主症）情绪低落、压抑、郁闷兴趣减退、愉快感缺失精力缺乏、注意力不集中抑郁症的临床表现第十二章抗精神失常药无助：感觉孤立无援，别人帮助无济于事无望：对现在和未来都没有希望甚至绝望无价值：自己所作事情甚至存在对自己、他人和社会都毫无价值三无——无助、无望、无价值第十二章抗精神失常药自责：过分责备自己或夸大过失和错误自罪：毫无根据认为自己有严重过失或错误，甚至坚信犯了罪恶，对不起所有人，应受惩罚——赎罪自杀：自觉的以结束自己生命为目的的行为42三自症状——自责、自罪、自杀第十二章抗精神失常药“单胺”学说----脑组织5-HT↓脑NA↓：抑郁--情绪低落、寡语、运动迟缓、丧失社会交往能力、自杀等发病机理第十二章抗精神失常药非选择性单胺再摄取抑制药－三环类抗抑郁药NA再摄取抑制药5-HT再摄取抑制药丙米嗪（imipramine，米帕明）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西汀（amitriptyline，百忧解）抗抑郁药分类第十二章抗精神失常药三环类抗抑郁药----丙米嗪imipramine1.中枢神经系统：正常人:安静、嗜睡、头晕、困倦抑郁病人：精神振奋，情绪高涨，机制：抑制突触前膜对去甲肾上腺素（NA）及5-羟色胺的再摄取2.植物神经系统：阻断M受体阿托品样作用3.心血管系统：抑制多种心血管反射，易致低血压及心律失常第十二章抗精神失常药临床应用1.治疗抑郁症:治疗内源性,更年期抑郁症反应性抑郁症2.遗尿症3.焦虑和恐怖症起效缓慢，连续用药2-3周后才见效,不能作为应急药物应用，对于有严重自杀倾向的病人，应加用其它措施防治第十二章抗精神失常药抗胆碱作用：口干、便秘、尿潴留、视力模糊、眼内压升高等，前列腺肥大及青光眼患者禁用心血管系统：体位性低血压、心动过速、心律失常和传导阻滞中枢神经系统：嗜睡、乏力、头痛、幻觉、肌肉震颤、共济失调其它：偶见皮疹、粒细胞减少及黄疸等过敏反应，还可引起原因不明的出汗；过量引起急性中毒，出现高热、高血压、惊厥、昏迷不良反应第十二章抗精神失常药强效选择性NA摄取抑制药轻中度抑郁症，脑内NA缺乏为主的抑郁症起效迅速NA再摄取抑制药----地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）第十二章抗精神失常药5-HT再摄取抑制药----氟西汀（amitriptyline，百忧解）全球处方量最大的抗抑郁药脑内5-HT缺乏为主的抑郁症不良反应少而轻，较安全，抗抑郁效果与三环类相仿或略优第十二章抗精神失常药抗躁狂抑郁症药的比较抗抑郁症药代表药:米帕明机制:(-)突触前膜对NA及5-HT再摄取→↑间隙NA浓度不良反应:阿托品样副作用，心血管系统副作用安全范围窄轻度毒性症状CNS症状－中毒时(-)脑内NA及DA释放，并(+)摄取→↓间隙NA浓度碳酸锂抗躁狂症药第十二章抗精神失常药口头作业：2、氯丙嗪的锥体外系不良反应有哪些？1、氯丙嗪的药理作用和临床应用有哪些？第十二章抗精神失常药练习患者，35岁，因反复出现幻听、妄想等症状而入院，诊断为“精神分裂症”，给予氯丙嗪PO，服用药物6周后，患者幻听、妄想等症状消失，但出现面容呆板、行动迟缓，经常作伸舌等鬼脸，晚上彻夜不睡，反复在病房里面走来走去。问题1、病人出现了什么情况？是病情复发吗？2、该如何处理该病人？第十二章抗精神失常药练习某“精神分裂症”，一直注射氯丙嗪治疗，病情已明显好转，有一次用完药后，他家属要求立即带他出去散步，请