第四章非营养性添加剂(药物饲料添加剂).

饲料添加剂学江西农业大学动物科技学院黎观红Tel:13979165229E-mail:[e-mail]第四章非营养性添加剂1、抗生素（1）抗生素的定义及抗生素添加剂开发利用（2）抗生素分类（3）抗生素促生长剂的作用机制（4）影响抗生素促生长效果的主要因素（5）常用抗生素及其应用（6）抗生素添加剂应用注意事项第一节药物饲料添加剂基本内容：2、驱虫保健剂（1）驱蠕虫药（2）抗球虫药（3）常见抗球虫药第四章非营养性添加剂第一节药物饲料添加剂药物饲料添加剂是指为预防、治疗动物疾病而掺入载体或稀释剂的兽药预混物。饲料中需要使用兽药时，只能添加饲料药物添加剂，不能添加原料药或其他剂型的兽药。抑菌促生长类：抗生素、合成类抗菌药物；抗球虫药类；驱虫剂类自20世纪50年代初开始作为饲料添加剂应用于畜牧业生产以来，已有50多年的历史。目前已成为畜牧业生产中不可缺少的饲料添加剂之一。《饲料药物添加剂使用规范》第四章非营养性添加剂一、抗生素的定义与抗生素添加剂的开发第一节药物饲料添加剂（抗生素）（一）定义抗生素：微生物（细菌、真菌、放线菌等）在新陈代谢过程中产生的，具有抑制其它种微生物的生长和活动，甚至杀灭它种微生物性能的化学物质。抗感染、抗肿瘤、免疫抑制、刺激植物生长。应用于医疗、农业、畜牧业。抗生素的起点：盘尼西林１９２８年弗莱明Fleming１９４０年弗洛里Florey&钱恩Chain1945年诺贝尔生理学或医学奖第四章非营养性添加剂1949年美国学者Stockstadt和Jukes在美国Cyanamid公司的试验室里，为寻找一种可持续产生维生素B12的细菌的试验中，偶然发现金霉菌发酵产物对仔鸡和猪的促生长作用。；1950年4月第一次发表了结晶金霉素在猪饲料上的价值；1950年10月抗生素添加剂为美国官方承认，美国饲料监督局（AFCO）和国家食品和药物管理局（FDA）批准在饲料中添加抗生素；此后，世界各国相继进行了大量抗生素的饲喂试验和其他研究，成为配合饲料的一个重要部分。60年代出现了专门用于畜禽饲料的抗生素，80年代筛选研制出新的不易被肠道吸收、无残留、对人类更安全且更有效的抗生素。一、抗生素的定义与抗生素添加剂的开发多为人畜共用的抗生素我国抗生素工业起步较晚，抗生素作为饲料添加剂的应用也较晚。第一节药物饲料添加剂（抗生素）第四章非营养性添加剂饲用抗生素：包括促生长类抗生素和用于加药饲料的抗生素，前者指以亚治疗量应用于健康动物饲料中，改善营养状况，促进动物生长，提高饲料效率的抗生素。后者主要用于治疗，即动物在疾病状态下使用的饲料，可以在兽医处方的情况下加入的某种抗生素。二、抗生素的分类抗生素饲料添加剂又划分为人畜共用抗生素和畜禽专用抗生素2类。前者如传统的土霉素、金霉素和四环素等；后者有黄霉素、杆菌肽锌、多粘菌素、莫能菌素等。第一节药物饲料添加剂（抗生素）第四章非营养性添加剂1、多肽类特点：吸收差、排泄快、无残留、毒性小、不易产生抗药性，不易与人用抗生素发生交叉耐药性。常用的种类：主要有杆菌肽锌、黏杆菌素、维吉尼亚霉素、硫肽霉素、持久霉素、恩拉霉素和阿伏霉素等。目前，世界上生产的抗生素已达200多种，作为饲料添加剂的有60多种。依其化学结构，抗生素可分为以下几类：二、抗生素的分类第一节药物饲料添加剂（抗生素）第四章非营养性添加剂二、抗生素的分类2、四环素类四环素类抗生素是四环素、土霉素和金霉素等抗生素的总称。为广谱抗生素，对畜禽呼吸道和家畜的细菌性腹泻粉肠有效，连续低剂量使用有促生长效果。属人畜共用，易产生抗药性，属于淘汰型。欧洲已全部淘汰。美国、日本和我国目前仍在使用金霉素和土霉素钙盐。土霉素第一节药物饲料添加剂（抗生素）第四章非营养性添加剂二、抗生素的分类3、大环内酯类利用放线菌或小单孢菌产生的具有大环内酯环的抗生素的总称，同类中不同的产品生物活性有很大差别；对G+、一些G-、耐青霉素的葡萄球菌和支原体有较强的抑制能力，使用量仅次于四环素类抗生素；主要从肠道中吸收，能产生交叉耐药性；主要包括泰乐菌素、北里霉素、红霉素、螺旋霉素。泰乐菌素红霉素病原体对某种药物耐药后，对于结构近似或作用性质相同的药物也可显示耐药性，称之为交叉耐药（CrossResistance）第一节药物饲料添加剂（抗生素）第四章非营养性添加剂二、抗生素的分类对革兰氏阳性菌的耐药菌株特别有效；4、含磷多糖类（磷酸化多糖）分子量大，不被消化吸收，排泄快，在欧美广泛使用。常用的有黄霉素和大碳霉素。黄霉素第一节药物饲料添加剂（抗生素）第四章非营养性添加剂抗菌谱广，具有离子运输作用（离子载体抗生素），既是很好的促生长剂，又是有效的抗球虫剂；二、抗生素的分类5、聚醚类抗生素（畜禽专用抗生素）在动物消化道内几乎不被消化吸收，无残留。常用的有莫能菌素、盐霉素、拉沙里霉素和马杜霉素。莫能菌素盐霉素第一节药物饲料添加剂（抗生素）第四章非营养性添加剂氨基苷类抗生素是分子中含有一个环己醇的配基，以糖苷键或与氨基糖相结合(有的与中性糖结合)的化合物，也称氨基环醇类抗生素；二、抗生素的分类第一节药物饲料添加剂（抗生素）6、氨基糖苷类此类抗生素用于饲料有两种完全不同的作用，一种是抗菌性抗生素如新霉素，壮观霉素和安普霉素；一种是驱线虫性抗生素，如越霉素A和潮霉素B；尽管作用不同，但具有一个共同点，即在肠道不易吸收。新霉素第四章非营养性添加剂除抗生素外，人工合成的许多药物有类似抗生素的作用，添加到饲料中具有很好的抑菌、杀虫效果，且一般较抗生素作用强；促生长作用差，且毒性较强，长期使用有不良作用，有些存在残留和耐药性问题，有的甚至有“三致”作用，正被逐渐淘汰。大部分只允许做兽药，而不用作饲料添加剂二、抗生素的分类第一节药物饲料添加剂（抗生素）7、合成抗菌药物饲料添加剂此类抗菌药物有磺胺类（磺胺嘧啶）、喹乙醇、呋喃唑酮、硝呋烯腙等。第四章非营养性添加剂三、抗生素促生长剂的作用机制（一）抗生素的抑菌杀菌机制抗生素主要是通过影响细菌菌体的代谢过程，改变细菌细胞的菌体形态而发挥其抑菌和杀菌作用，其作用机制主要包括以下四种类型:第一节药物饲料添加剂（抗生素）1、干扰细菌细胞壁的合成细菌细胞壁中含有肽聚糖(黏肽)，如革兰氏阳性菌细胞壁组成中肽聚糖占细胞壁干重的50％～80％，革兰氏阴性菌细胞壁的组成中肽聚糖占细胞壁干重的1％～10％青霉素、杆菌肽、万古霉素等抗生素作用于细胞壁肽聚糖合成的不同阶段，使细胞壁缺损，抗渗透压能力降低，引起菌体变形、破裂而死亡。第四章非营养性添加剂多肽类抗生素如多黏菌素E、短杆菌肽S等具表面活性剂的作用，能降低细菌细胞膜的表面张力，改变细胞膜的通透性，甚至破坏膜的结构，结果使氨基酸、单糖、无机盐离子等外漏，影响细胞正常代谢，致使细菌死亡。三、抗生素促生长剂的作用机制（一）抗生素的抑菌杀菌机制第一节药物饲料添加剂（抗生素）2、改变细胞膜通透性3、影响细菌细胞内的蛋白质合成第四章非营养性添加剂三、抗生素促生长剂的作用机制（一）抗生素的抑菌杀菌机制第一节药物饲料添加剂（抗生素）四环素类、氨基苷类和大环内酯类等抗生素均可影响病原微生物体内蛋白质合成。但它们的作用点和作用环节各不相同。如大多数氨基苷类抗生素都能阻碍蛋白质合成的起始；四环素类抗生素则阻断肽链的延长；大环内酯类抗生素抑制肽链的移位反应。第四章非营养性添加剂某些抗生素(如放线菌)能和DNA结合,使DNA失去模板功能，从而抑制它的复制和转录，而有些抗生素(如利福霉素)是通过与细菌RNA聚合酶的结合而抑制转录的起始。三、抗生素促生长剂的作用机制（一）抗生素的抑菌杀菌机制第一节药物饲料添加剂（抗生素）4、抑制核酸合成第四章非营养性添加剂三、抗生素促生长剂的作用机制第一节药物饲料添加剂（抗生素）抗生素促生长作用效果:在每吨猪、鸡饲料中添加10—15g抗生素，可提高增重约10%，节约饲料5%。1950—1977年和1978—1985年期间猪对抗生素的反应生长阶段项目使用抗生素所得改进%1950——1977*1978——1985**断奶期日增重饲料/增重16.16.915.06.5生长肥育期日增重饲料/增重4.02.13.62.4第四章非营养性添加剂抗生素促生长和提高饲料利用率的作用机理尚不完全清楚，而且还存在一些争议，主要有以下几种解释：饲用抗生素可使小肠重量变轻，肠壁变薄、肠绒毛变长，从而使营养物质在肠内的接触面积增加，提高了肠道营养物质的吸收率。三、抗生素促生长剂的作用机制（二）抗生素的促生长机理第一节药物饲料添加剂（抗生素）1、影响肠壁的组织结构第四章非营养性添加剂限制细菌的生长代谢，从而减少细菌与宿主间营养物质的竞争；抑制肠道有害微生物产生不利生长的代谢产物（吲哚、氨、内毒素）；三、抗生素促生长剂的作用机制（二）抗生素的促生长机理第一节药物饲料添加剂（抗生素）2、抑制动物肠道内有害微生物区系抗生素能刺激有益微生物群体的优先繁殖，促进有益菌对营养物质的合成，维持肠道微生物的平衡状态。第四章非营养性添加剂外来抗原引发的动物免疫反应可以导致动物生长速度降低，耗料量增加。某些抗生素能修饰和杀灭多种抗原，减少外来抗原的作用，降低动物免疫系统的激活程度，从而减少某种抑制因子或抗生长因子的数量，最终导致促进分解代谢物质的释放量减少或促生长因子活性增加，改变动物肌肉的组成，提高生长速度和饲料利用率。三、抗生素促生长剂的作用机制（二）抗生素的促生长机理第一节药物饲料添加剂（抗生素）3、抗生素的免疫调节作用第四章非营养性添加剂三、抗生素促生长剂的作用机制（二）抗生素的促生长机理第一节药物饲料添加剂（抗生素）4、影响营养物质代谢，促进养分的吸收利用抗生素具有节省B族维生素、改善蛋白质的代谢、促进氮沉积、促进动物对蛋白质的消化利用。饲料中添加抗生素后，可以改善肠道对脂肪和碳水化合物的利用率，从而提高动物增重速度、改善饲料利用效率。第四章非营养性添加剂四、影响抗生素促生长效果的主要因素第一节药物饲料添加剂（抗生素）1、家畜年龄及生理阶段抗生素主要对幼龄和生长发育阶段禽畜有促生长作用，畜禽年龄越小，其促生长及提高饲料效率效果越明显。一般犊牛6周龄内效果最佳，6月龄后效果减弱。鸡多用于6周龄前，6周龄后几乎没有促生长效果。抗生素对30kg以下的猪效果好，50kg以上的猪几乎无效果。一般抗生素以低剂量添加于成年家畜饲料，主要是用于提高饲料的利用率。第四章非营养性添加剂四、影响抗生素促生长效果的主要因素第一节药物饲料添加剂（抗生素）2、健康状况畜禽有无疾病对抗生素添加效果影响很大。仅为促生长，提高饲料效率与疾病的预防和治疗的抗生素添加量不同，畜禽感染病菌时，必须达到一定添加量才能发挥作用。第四章非营养性添加剂四、影响抗生素促生长效果的主要因素第一节药物饲料添加剂（抗生素）3、卫生条件一般卫生条件差的状况下添加抗生素效果优于卫生状况好时。在不同环境条件下肉猪补充抗生素的效果猪舍类型平均日增重（g）饲料转化率对照组加抗生素效果（%）对照组加抗生素效果（%）新猪舍旧猪舍6046046496907.514.24.154.213.923.875.58.0第四章非营养性添加剂四、影响抗生素促生长效果的主要因素第一节药物饲料添加剂（抗生素）4、营养状况日粮养分不足时，抗生素可发挥更大的效果，尤其表现在蛋白质或维生素不足时。在肉用仔鸡日粮中使用安巴素，日粮粗蛋白含量为20%时，提高增重6.7%，而粗蛋白含量提高到23.5%时，只提高增重4.1%。第四章非营养性添加剂四、影响抗生素促生长效果的主要因素第一节药物饲料添加剂（抗生素）5、日粮组成日粮的组成不同，抗生素的效果也不一样。以燕麦、黑麦等麦类为主的日粮添加抗生素效果优于以玉米为主的日粮。抗生素添加于玉米或黑麦为主的日粮中的效果抗生素种类日粮中使用浓度（mg/kg）提高增重（%）提高饲料转化率（%）黑麦玉米黑麦玉米杆菌肽锌5042.515.69.26.2金霉素5050.924.710.412.3红霉素2067.625.220.0