糖代谢紊乱-11检本.

BBMC2019/12/181糖代谢紊乱的生物化学诊断ShiYU-rongP29-542019/12/1822019/12/183糖的生理功能：1.氧化供能如糖可提供合成某些氨基酸、脂肪、胆固醇、核苷等物质的原料。3.作为机体组织细胞的组成成分这是糖的主要功能。2.提供合成体内其他物质的原料如糖是糖蛋白、蛋白聚糖、糖脂等的组成成分。2019/12/184Contents：血糖及糖代谢紊乱糖代谢紊乱的主要检测项目检测项目的临床应用糖代谢紊乱的生物化学检验2019/12/185教学目标与要求：掌握：糖尿病的定义，糖尿病的检验指标（空腹血糖、口服葡萄糖耐量试验、糖化蛋白、胰岛素、C-肽）及其临床应用。熟悉：血糖的来源及去路、血糖浓度的调节，糖尿病分型、特点与诊断标淮。了解：低血糖症的分类与常见病因，先天性糖代谢异常的病因。2019/12/186糖代谢的概况：葡萄糖酵解途径丙酮酸有氧无氧乳酸糖异生途径乳酸、氨基酸、甘油糖原肝糖原分解糖原合成磷酸戊糖途径核糖+NADPH+H+淀粉消化与吸收ATPH2O及CO2第一节血糖及糖糖代谢紊乱P262019/12/187糖代谢紊乱临床上是指血糖（bloodglucose）浓度过高或过低，其中以糖尿病最为常见。糖代谢紊乱2019/12/188一、血糖及血糖调节血糖定义：血糖是指血液中的葡萄糖。正常人空腹血糖浓度：3.89～6.11mmol/L范围内。调节血糖浓度的主要因素：神经、内分泌激素和肝脏、肾脏。P292019/12/189血糖浓度的稳定取决于血糖的来源和去路的平衡。血糖来源与机体进食有关，而血糖的去路取决于机体对血糖的利用。2019/12/1812血液中葡萄糖的主要来源与去路图血糖的来源与去路2019/12/1813降低血糖的激素：胰岛素、胰岛素样生长因子升高血糖的激素：胰高血糖素、肾上腺素等内分泌激素调节血糖浓度的调节机制P292019/12/1814胰岛素（insulin，INS）是由胰腺的胰岛β细胞合成和分泌的多肽激素。人胰岛素含51个氨基酸残基，分子量为5808，由A、B两条链通过两个链间二硫键连接而成。1.胰岛素（一）降低血糖的激素P442019/12/18152019/12/1816胰岛β细胞粗面内质网的核糖核蛋白体首先合成前胰岛素原（preproinsulin），进入内质网后被酶切去信号肽，生成86个氨基酸残基的胰岛素原(proinsulin,PI)，贮存在高尔基体的分泌小泡内，最后被蛋白水解酶水解成活性胰岛素（51个氨基酸残基）和含31个氨基酸残基的无活性的C肽（Cpeptide）。胰岛素的合成：PI是胰岛素的前体和主要的储存形式，生物活性只有胰岛素的10%。2019/12/18182019/12/18192019/12/18202019/12/18212019/12/1824促进细胞摄取葡萄糖，促进葡萄糖氧化利用、促进糖原合成，抑制糖异生，使血糖降低。促进脂肪和蛋白合成，抑制其分解。胰岛素的生理作用：2019/12/18252019/12/1828正常人的胰岛素呈脉冲式分泌，每小时基础分泌量1U，每日约40U。人体在生理情况下，胰岛素分泌有两种形式，一种是持续性基础分泌，另一种是进餐刺激性增高分泌。高血糖、氨基酸、胰腺及胃肠激素、药物能刺激胰岛素分泌；生长抑素和各种药物等因素可以抑制胰岛素分泌。胰岛素的释放2019/12/1829葡萄糖刺激胰岛素分泌图葡萄糖刺激胰岛素分泌曲线2019/12/18302019/12/1831胰岛素主要作用的靶组织或靶器官是肝脏、骨骼肌和脂肪组织。胰岛素作用机制是胰岛素与靶细胞膜特异性受体结合，通过胰岛素－胰岛素受体－胰岛素受体底物1-磷脂酰肌醇-3-激酶途径调节产生相应的生物学效应。作用机制：2019/12/18322019/12/1833胰岛素样生长因子(insulin-likegrowthfactors，IGF)是一种多肽，与胰岛素结构相似，主要为IGFⅠ和IGFⅡ。2.胰岛素样生长因子IGFⅠ主要在生长激素的调控下由肝脏产生，又称为生长调节素C。血液中的IGF浓度约比胰岛素高1000倍，大部分以蛋白结合的形式存在，少量以游离形式存在。其他组织也可产生IGFⅠ，主要在局部发挥作用。合成2019/12/1834IGFⅠ具有类似于胰岛素的代谢作用和促进生长作用。IGFⅡ的生理作用尚不清楚。生理作用2019/12/1835胰高血糖素（glucagon）是胰腺胰岛α细胞分泌的一种多肽类激素。是体内升高血糖水平的主要激素。生理作用是通过与特异性受体结合，增加细胞内cAMP的浓度，激活依赖cAMP的蛋白激酶，使肝糖原分解增加，糖异生增加，抑制糖原合成，使血糖升高。低血糖、应激、运动和氨基酸可诱导其释放。1.胰高血糖素（二）升高血糖的激素2019/12/1836肾上腺素(epinephrine，E）是由肾上腺髓质分泌的儿茶酚胺类激素。肾上腺素生理作用是使肝糖原分解增加，糖异生增加，抑制糖原合成，降低外周组织对血糖的利用，使血糖升高。运动、应激可促进其分泌。2.肾上腺素2019/12/1837生长激素、皮质醇、生长抑制素、甲状腺激素也具有拮抗胰岛素的作用。3.其他升高血糖的激素生长激素：促进糖异生和脂肪分解，抑制组织细胞对葡萄糖的摄取。皮质醇：促进糖异生，促进蛋白质和脂肪的分解。2019/12/1838图血糖调节的主要机制神经系统调节神经系统主要通过下丘脑－垂体－靶腺轴和自主神经系统调控激素分泌。2019/12/1839血糖的激素调节2019/12/1840实验室检测指标检测指标的临床应用评价糖尿病与分型糖尿病的诊断主要代谢异常二糖尿病及其代谢紊乱P312019/12/1841高血糖症高血糖症（hyperglycemia）定义：血糖浓度高于7.0mmol/L时称为高血糖症。临床上常见的病理性高血糖有：空腹血糖受损（impairedfastingglucose，IFG）糖耐量减低（impairedglucosetolerance，IGT）糖尿病（diabetesmellitus，DM）P322019/12/1842糖尿病（DiabetesMellitus,DM）是一组由胰岛素分泌不足和（或）作用缺陷所引起的以慢性血糖水平增高为特征的代谢性疾病。在DM患者中，2型DM占90%~95%，1型DM约为5%~10%，其他类型占比例很少。一、糖尿病的定义2019/12/1843糖尿病典型的临床表现是“三多一少”，即多饮、多食、多尿、体量减轻。青少年患者可出现生长发育迟缓。长期患病者常伴有视力下降，容易继发感染。有不良诱因时，可发生危及生命的糖尿病酮症酸中毒和非酮症高渗性昏迷。糖尿病的临床表现2019/12/1844采用1999年WHO糖尿病专家委员会提出的病因学分型标准，共分为四大类型即：1型糖尿病(T1DM)2型糖尿病(T2DM)其他特殊类型糖尿病妊娠期糖尿病糖尿病分型Gestationaldiabetesmellitus，GDM)P322019/12/1845糖尿病的病因学分类类型病因1型糖尿病（type1diabetesmellitus）胰岛β细胞破坏，常导致胰岛素绝对不足免疫介导糖尿病特发性糖尿病2型糖尿病（type2diabetesmellitus）胰岛素抵抗和（或）胰岛素分泌不足其他特殊类型糖尿病（otherspecifictypesofdiabetes）胰岛β细胞功能的遗传性缺陷成年发病性糖尿病、线粒体基因突变糖尿病胰岛素作用遗传缺陷性糖尿病A型胰岛素抵抗、脂肪萎缩型糖尿病等胰腺外分泌性疾病所致糖尿病胰腺炎、创伤或胰岛切除、肿瘤、纤维钙化性胰腺病等2019/12/1846糖尿病的病因学分类类型病因内分泌疾病肢端肥大症、库欣综合症、嗜铬细胞瘤等药物或化学品诱导吡甲硝苯脲、糖皮质激素、笨妥英钠、烟酸等感染风疹、巨细胞病毒等免疫介导性糖尿病胰岛素自身免疫综合症、抗胰岛素受体抗体等其他遗传综合症伴糖尿病Dowm综合症、Wolfram综合症、强直性肌营养不良症等妊娠期糖尿病（gestationaldiabetesmellitus，GDM）2019/12/1847主要是因胰岛β细胞的破坏引起胰岛素绝对不足。按病因和发病机制分为：免疫介导性1型糖尿病特发性1型糖尿病1.1型糖尿病（二）糖尿病的病因及发病机制P332019/12/1848遗传易感性：与人类白细胞组织相容性抗原（HLA）有很强关联。环境因素：常见的有病毒感染（风疹病毒、柯萨奇B病毒等）、化学物质、生活方式、精神应激以及营养成分改变（如牛奶）等。自身免疫机制：患者血清中存在一些自身抗体，这些抗体有的在发病前数年可以检测到，如血清胰岛细胞胞浆抗体（ICA）、胰岛素自身抗体（IAA）、谷氨酸脱羧酶自身抗体（GADA）等。免疫介导性1型糖尿病2019/12/18492型糖尿病是由多个基因及环境因素综合引起的复杂病。2型糖尿病的病因是：遗传+环境因素2型糖尿病有更强的遗传易感性，并有显著的异质性。环境因素主要有人口老龄化、生活方式改变、营养过剩、体力活动过少、应激、化学物质等。2.2型糖尿病异质性疾病：病因不是很清楚，并且在现有的研究结果中，未发现一个很统一的病因与机制。2019/12/1850胰岛素抵抗（insulinresistance，IR）和胰岛β细胞功能减退是2型糖尿病的主要发病机制。IR是指单位浓度的胰岛素细胞效应减弱，即机体对对正常浓度的胰岛素的生物学反应性降低的现象。即胰岛素敏感性降低。胰岛素抵抗的原因包括遗传和环境两方面因素。2型糖尿病的发病机制2019/12/1852①胰岛β细胞的自身免疫性损伤是重要的发病机制，大多数患者体内存在自身抗体为特征。②血清胰岛素或C肽水平低。③胰岛β细胞的破坏引起胰岛素绝对不足，且具有酮症酸中毒倾向，治疗依赖胰岛素。免疫介导性1型糖尿病④遗传因素在发病中起重要作用，特别与HLA某些基因型有很强关联。⑤任何年龄均可发病，但常见于儿童和青少年，起病较急。（三）各型糖尿病主要特点2019/12/1853Type1diabetesoccursbecausetheinsulin-producingcellsofthepancreas(calledbetacells)aredestroyedbytheimmunesystem.Peoplewithtype1diabetesproducenoinsulin.Peoplewithtype1diabetesmustuseinsulininjectionstocontroltheirbloodglucose.Thedamagetotheinsulin-producingcellsintype1diabetesoccursoveravariableperiodoftime.However,thesymptomsoftype1diabetesmayoccuroveraperiodofdaystoweeks.Type1diabetesmostcommonlystartsinpeopleundertheageof20,butmayoccuratanyage.2019/12/1854该类型少见，主要见于非洲及亚洲人。特点是具有很强的遗传性，胰岛素明显缺乏，容易发生酮症酸中毒，但缺乏自身免疫机制参与以及与HLA关联的特点。特发性1型糖尿病2019/12/1855①常见肥胖的中老年成人，偶见于幼儿。②起病较慢，在疾病早期阶段可无明显症状，常以并发症出现为首诊。③血清胰岛素水平可正常或稍高，在糖刺激后呈延迟释放。2型糖尿病④自身抗体呈阴性。⑤早期单用口服降糖药一般可以控制血糖。⑥自发性酮症酸中毒较少。⑦有遗传倾向，但与HLA基因型无关。2019/12/18562019/12/1858Type2diabetes....Unlikepeoplewithtype1diabetes,peoplewithtyp