糖尿病患者糖化血红蛋白和Lp(a)水平关系研究

作者：郑健彬，麦奇，黄伟英，何玉琴【关键词】糖尿病摘要：目的：探讨Ⅱ型糖尿病血糖控制欠佳时，糖化血红蛋白（GHb）与Lp(a)浓度的关系。方法：采用免疫浊度法对20例GHb（HbA1c）高于正常的Ⅱ型糖尿病患者和20例正常对照组的血浆Lp(a)进行测定。结果：GHb升高组和正常对照组的Lp(a)分布均呈偏态；GHb升高组Lp(a)显著高于对照组（p0.01）；根据HbA1c水平，将GHb升高组分成三组，三组间Lp(a)的水平差异无统计学意义（p0.05）；相关分析发现Lp(a)与HbA1c无相关性（p0.05）。结论：Ⅱ型糖尿病GHb的升高对Lp(a)水平无影响。关键词：糖化血红蛋白；脂蛋白（a）；糖尿病；血糖TheResearchofRelationshipbetweenGlycosylatedHemodlobinandLipoprotein(a)LevelsinDiabeticPatientsAbstract：Objective：Toinvestigatetherelationshipbetweenglycosylatedhemodlobin(GHb)andlipoprotein(a)concentrationsofpoorlyglycemiccontrolintype2diabeticpatients.Method：TheplasmaLp(a)wasanalysedinhighlyGHb(HbA1c)levelsintype2diabeticpatientsand20controlsubjects.Result：ThedistributionofplasmaLp(a)wasskewedinhighlyglycatedhemoglobingroupandcontrolsubjects.TheplasmaLp(a)levelsinhighlyglycatedhemoglobingroupweresignificantlyhigherthanthoseincontrolsubjects(p0.01).Type2diabeticpatientsweredividedintothreegroupsbasedonGHb(HbA1c)levels.TherewerenosignificantdifferencesinLp(a)levelsamongthreegroupsofdiabeticpatients(p0.05).Lp(a)levelswerenotcorrelatedtoHbA1c(p0.05).Conclusion：Lp(a)levelswerenotinfluenceinGHbriseintype2diabeticpatients.Keywords:Glycosylatedhemodlobin;Lipoprotein(a);Diabetes;Glycemic目前已普遍公认，Lp(a)是导致心脑血管疾病的一个独立危险因子，Ⅱ型糖尿病的增加也导致心脑血管病的增加，在血糖控制欠佳的情况下，Lp(a)的水平是否与Ⅱ型糖尿病患者显著增加的心脑血管病有关、是否与GHb的水平有关，目前尚无定论。本文旨在探讨糖尿病患者GHb升高时，Lp(a)的水平及其关系。1对象与方法1.1研究对象1.1.1GHb升高组：在临床诊断为Ⅱ型糖尿病的患者中，选取HbA1c5.8者20例。年龄为42～75岁，其中男为12例，女为8例。按GHb水平分为3组：组1HbA1c5.8～8％，，共7例；组2HbA1c8～11％，共8例；组3HbA1c11％，共5例。表1正常对照组和GHb升高组的LP(a)分布特点（略）1.1.2正常对照组：选择健康体检中无糖尿病、无心血管疾病和肝肾等严重疾病者作对照组，共20例。年龄为38～78岁。男12例，女8例。1.2方法：所有对象均在早晨空腹静脉采血。1.2.1HbA1c采用胶乳凝集反应法，上海申索佑福HbA1c试剂盒。采用抗凝血，标本2000rpm2min离心分离后，从血细胞层中取10ul，加入1ml溶血液溶血，溶血后样品在BeckmanLX-20全自动生化分析仪上测定。1.2.2Lp(a)采用免疫浊度法，上海申峰生物试剂，血清标本直接上BeckmanLX－20全自动生化分析仪测定。1.2.3统计学处理：使用统计软件SPSSV.13进行数据处理。各项数据经正态性检验后，选择相应的统计方法进行处理。2结果2.1GHb升高组和对照组的血浆Lp(a)分布呈偏态。用SPSS软件对两组数据进行正态性检验(W检验)，其W值分别为0.858和0.894，其概率分别为0.0108和0.0385，按α＝0.05标准，有理由认为两组LP(a)的测定值呈偏态分布，因而采用偏态资料的中位数M和四分位数Q进行描述。2.2GHb升高组的Lp(a)水平显著高于对照组。对GHb升高组和正常对照组的Lp(a)测定进行Mann-whitneyU检验法进行比较，正常组的平均秩次（MeanRank）为11.8，升高组的平均秩次为29.83，u=13.5，w=223.5,z=-5.047,p=0.0001。有理由认为升高组的Lp(a)高于对照组。2.3在血糖控制欠佳时，不同GHb水平患者的Lp(a)水平差异无统计学意义。对组1、组2、组3的Lp(a)测定值进行K―W检验，X2＝0.015，p＝0.993，按α＝0.05标准，有理由认为不同GHb水平的Ⅱ型糖尿病患者Lp(a)水平差异无统计学意义。2.4Lp(a)与HbA1c无相关性。在GHb升高组中，对Lp(a)与HbA1c的测定值作spearman相关分析，得γs＝0.641，p＝0.111，按α＝0.05标准，可以认为Lp(a)与GHb无相关性。3讨论随着生活水平的提高和人口老龄化，糖尿病的发病率明显增加，80％糖尿病患者因冠心病而死亡。控制血糖是预防糖尿病引发心、脑血管疾病的关键。餐后血糖和空腹血糖只是糖尿病的诊断指标，糖化血红蛋白（GHb）才是国际公认的糖尿病监控的“金指标”，2002年美国糖尿病协会（ADA）已将其作为标准及其应用作出了明确的规定［1］。由于HbA1c在GHb中的含量最多，也最稳定，因此测定HbA1c最能反应血红蛋白与葡萄糖结合的程度，糖化血红蛋白在总血红蛋白中所占的比例可反应阶段性血糖水平，可代表采血前120d内任何一个时期包括采血当天的血糖值［2］，GHb与空腹血糖明显相关。本实验采用胶乳免疫凝集抑制法，测定的正常参考值为3.8～5.8％。Lp(a)是脂类中一种独立的脂蛋白，在人体的代谢过程中是复杂的，并与低密度脂蛋白(LDL)有密切的关系［3］。Lp(a)在肝脏合成，由ApoB、ApoE受体和巨噬细胞清道夫受体清除。在Lp(a)中，Apo(a)独有20％，ApoB100占65％，清蛋白占15％。Apo(a)与纤溶酶原具有结构的高度同源性，故Lp(a)可能通过抑制纤溶酶原的活化而导致动脉粥样硬化（AS）。许多研究均表明，Lp(a)是导致AS的一个独立危险因子。本研究表明，Ⅱ型糖尿病患者血糖控制欠佳时，Lp(a)的水平是升高的，但其浓度与GHb水平无关。GHb升高组Lp(a)浓度高于对照组，这表明Ⅱ型糖尿病患者在血糖控制欠佳时更易患心脑血管疾病。赵仲农［4］等认为Ⅱ型DM伴有肾脏疾病、冠心病、高血压、脑血管疾病时，Lp(a)的测定可以预报并发症的存在及其严重程度，是病人预后的指标之一。关于Lp(a)与糖代谢的关系，文献报告结果不一。Ramirez,Dadidoff［5］等认为在糖尿病患者中，Lp(a)水平升高与GHb有关。Alsaeid［6］等发现，在I型DM病人中Lp(a)与HbA1c具有相关性，而且在血糖控制欠佳时，其相关性明显增加。Haffiner［7］等的研究表明Ⅱ型DM患者Lp(a)水平稍低于正常对照组，但无统计学意义，而Lp(a)与血糖及HbA1c无关。我们的研究表明Ⅱ型DM病人Lp(a)的水平高于正常对照组（p0.01）,Lp(a)与无GHb相关性（p0.05）。代谢控制不好的病人，GHb升高时，Lp(a)没有升高，r＝0.641，无统计学意义。造成这些差别的原因，除可能跟样本的数量的大小，血糖的高低有关外，遗传因素可能起重要作用。Lp(a)的浓度与Apo(a)蛋白的分子量成反比，而Apo(a)蛋白的多态性与Apo(a)基因的多态性有关［8］。故糖代谢对Lp(a)的影响可能受遗传因素的干扰。本文结果表明，Lp(a)在我国正常人群及在血糖控制不良的Ⅱ型糖尿病患者中的分布均呈偏态分布，这与国内的文献报道类似［9］。我们的研究表明Ⅱ型糖尿病患者血糖控制不良并不影响Lp(a)的水平。文献报道［10］，服用烟酸、新霉素、鱼油可降低Lp(a)的水平。由于Lp(a)水平的升高是糖尿病并发微血管病变、冠心病的一个重要因素，因此我们应进一步探索降低Lp(a)的方法，以减少因Lp(a)升高而导致Ⅱ型糖尿病患者心脑血管的损害。参考文献：［1］BiermanEL.GeorgelymanDuffMemoriallecture：Atherogensisindiabetes［Ｊ］．ArteriosclerThromb,1992,12：647-656．［2］HarmelAP,RyanD,ThompsnR.Glycohemoglobinassessmentprogram：glycatedhemoglobinandepidemiologicvariablesinpatientswithtype2diabetes［J］.EndocrPract,2002,8(3):184-190．［3］KoschinskyML,MarcovinaSM.Structure-functionrelationshipsinapolipoprotein(a)：insightsintolipoprotein(a)assemblyandpathogenicity［J］.CurrOpinLipidol,2004,15(2):167-174．［4］赵仲农，汪俊军，庄一义，等.糖尿病肾病患者脂蛋白（a）的异常［J］.江苏医药，1995，21（4）：258-259．［5］RamirezLC,Arauz-PachecoC,LacknerC,etal.Lipoprotein(a)levelsindiabetesmellitus：relationshiptometaboliccontrol［J］.AnnInternMed,1992,117(1)：42-47．［6］AlsaeidM,MoussaMA,HaiderMZ,RefaiTM,etal.Angiotensin-convertingenzymegenepolymorphismandlipidprofilesinKuwaitichildrenwithtypeⅠdiabetes［J］.PediatrDiabetes,2004,5(2)：87-94．［7］HaffinerSM,MoralesPA,SternMP,etal.Lp(a)concentrationsinNIDDM［J］.Diabetes,1992,41(10)：1267-1272．［8］RifaiN,MaJ,SacksFM,etal.Apolipoprotein(a)sizeandlipoprotein(a)concentrationandfutureriskofanginapectoriswithevidenceofseverecoronaryatherosclerosisinmen：ThePhysicians’HealthStudy［J］.ClinChem,2004,50(8)：1364-1371．［9］叶平，主编.血脂的基础与临床［M］.北京：人民军医出版社，2002．279-289．［10］GoldbergAC.Ameta-analysisofrandomizedcontrolledstudiesontheeffectsofextended-releaseniacininwomen［J］.AmCardiol