纯化水在验证方案

文件编号：STPYZF1-002-04第1页共11页纯化水系统再验证方案方案起草人：；日期：方案审核人：；日期：方案审核人：；日期：方案批准人：；日期：第2页共11页目录1概述2验证目的3验证范围4验证活动相关部门及职责5确认内容5.2运行确认5.3性能确认5.4纯化水水质的预先测试分析5.5取样点及取样频率，各使用点位置及编号5.6取样方法、检测项目、检测方法5.7评价标准6异常情况处理程序7拟定日常监测程序及验证周期8验证结果评定与结论9验证安排进度10附件第3页共11页1概述本系统由永泉制药设备有限公司生产的反渗透制备纯化水装置。原理：机械过滤、活性炭过滤后，高压通过一级RO，不断将原有水中的各离子留在膜的一边（浓水），另一边得到的是淡水；淡水经过二级高压泵通过二级RO，进过EDI装置得到纯化水。该纯化水主要作为固体制剂生产工艺用水、设备的清洗用水。本系统机械过滤器、活性炭过滤器、加药箱、保安过滤器，反渗透增压泵，反渗透系统、EDI系统、纯化水箱、紫外线灭菌器、纯化水泵至用水点等组成。系统流程图2.验证目的2.1通过运行确认，检查本系统的SOP是否具有可操作性，设备通过运行检查是否有异常情况，设备的各项运行指标符合规定要求；2.2通过性能确认，确认纯化水用水连续3个周期21天检测都符合中国药典标准要求：验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请，报验证领导小组批准后实施。3验证范围本验证方案适用于纯化水系统的验证。4验证活动相关部门及职责组长组织协调并实施验证，审核验证报告。成员审核验证方案、生产现场对各工艺条件和参数实施核查，按规定取样。起草验证方案；负责设备的安装、调试，并做好相应的记录；负责建立设备档案；负责拟订验证周期；负责收集各项验证、试验记录，报验证委员会。加药装置饮用水多介质过滤器活性炭过滤器精密过滤器纯化水水箱紫外线杀菌灯一级RO各使用点加药装置一级水箱二级RO二级水箱EDI装置第4页共11页负责提供与设备有关的主要工艺参数；负责拟订与生产工艺有关的安装要求，报验证委员会审核；负责按照相关的标准操作程序进行设备的操作；负责验证中各相准备工作。组织分析人员化验、记录数据、出具报告并汇总结果。5确认内容5.12015年3月份开始我们对该纯化水系统进行了验证：设备预确认、安装确认、运行确认、性能确认四个方面对设备进行验证，2m3/h型二级反渗透制备纯化水系统装置运行使用一年来，设备部纯化水系统操作人员对水质的自控和公司质量部QA对系统水质的监控，表明水质良好，一年来系统的设备位置及设备仪表没有任何改变。此次验证只对该系统进行运行确认和性能确认。5.2运行确认（OQ）5.2.1标准操作规程的检查确认序号文件名称文件编号保存位置备注1纯化水系统标准操作程序2纯化水系统维护、保养程序3纯化水系统储罐、管道的清洗、钝化、消毒标准操作程序4制水岗位标准操作程序5岗位培训记录检查人：年月日复核人：年月日5.2.2设备的完好性检查序号设备名称设备型号设备状态检查结果1二级反渗透2精密仪器过滤器3纯化水储罐4紫外灯灭菌器5纯水泵检查人：年月日复核人：年月日5.2.3运行确认前仪器、仪表的检查第5页共11页5.2.4设备运行确认设备名称设备编号安装地点序号名称/型号要求结果确认证书编号备注1仪器仪表经过了校验，且在校验期内2仪器仪表经过了校验，且在校验期内3仪器仪表经过了校验，且在校验期内4仪器仪表经过了校验，且在校验期内5仪器仪表经过了校验，且在校验期内6仪器仪表经过了校验，且在校验期内7仪器仪表经过了校验，且在校验期内8仪器仪表经过了校验，且在校验期内9仪器仪表经过了校验，且在校验期内检查人：年月日复核人：年月日设备名称设备编号安装地点序号确认项目要求检查结果备注1水泵设备开启后，水泵转动方向正确，运转正常，无异常声响2管道、阀门管道无泄漏、阀门操作方便3贮罐贮罐无泄漏，能够显示出储罐的液位，排水阀操作方便4循环管道系统循环管道无泄漏，阀门操作方便5仪器仪表仪器仪表能正常工作，显示数值正确检查人：年月日复核人：年月日第6页共11页5.2.5纯化水系统管道钝化纯化水管道钝化记录设备编号纯化水系统名称钝化液名称钝化日期钝化液浓度钝化液用量钝化液配制及钝化操作：1、在纯化水储罐中预留L纯化水，从人孔中加L浓硝酸溶液，配成约8%(v/v)的硝酸溶液L，边加边搅拌10分钟，开启循环水泵，循环min，排放。钝化起止时间：至2、加适量纯化水，加适量氢氧化钠（片碱），使成1%(w/v)浓度，开启循环水泵，循环10分钟，用以中和管道及储罐内硝酸。然后排掉碱液。中和起止时间：至3、冲洗：用纯化水冲洗，直至总送、回水口的酸碱度、电导率符合纯化水标准。冲洗起止时间：至电导率测试总送水口电导率:μs/cm酸碱度：总回水口电导率:μs/cm酸碱度：操作人：复核人：年月日5.2.6纯化水系统储罐、管道的清洗消毒纯化水管道消毒、清洗记录设备编号纯化水系统名称消毒介质名称消毒日期消毒开始时间消毒结束时间清洗介质冲洗开始时间冲洗结束时间电导率测试总送水口电导率:μs/cm酸碱度：总回水口电导率:μs/cm酸碱度：操作人：复核人：年月日第7页共11页5.3性能确认（PQ）5.3.1纯化水系统制水能力确认：2m3/h型二级反渗透设计制水能力为2m3/h，纯化水储罐的容量为5m³，理论制满一储罐水的时间=5m³÷2m3/h=2.5h，测试时间为二天，每天测试一次；记录制水时间。日期实际制满储罐所需时间实际制水能力检查结果检查人：年月日复核人：年月日5.3.2确认周期：应连续验证3个周期，每个周期7天，确认纯化水系统能够连续生产并向各使用点输送符合标准要求的纯化水。5.4纯化水水质的预先测试分析取样该系统生产的纯水水质进行测试分析。5.4.1取样点二级反渗透出口处。5.4.2取样方法5.4.2.1取样工具5.4.2.1.1广口瓶（500ml，供理化检验取样用）。5.4.2.1.2经121℃，30分钟灭菌的广口瓶（500ml，供微生物检测取样用）。5.4.2.1.375%酒精棉。5.4.2.2取样步骤供理化检验的样品按5.4.2.2.2、5.4.2.2.4、5.4.2.2.5项进行，供微生物学检查的样品按5.4.2.2.15.4.2.2.5项进行：5.4.2.2.1用75%酒精棉球擦拭取样点水龙头表面两遍进行消毒。5.4.2.2.2打开水龙头，放流3~5分钟。5.4.2.2.3用75%酒精棉消毒手部及广口瓶外表。5.4.2.2.4用广口瓶接取样点之水，冲冼瓶内2次，装取所需水量，密封。5.4.2.2.5取样时水龙头不可开启过大。5.4.2.3检测项目理化指标、微生物指标。第8页共11页5.4.2.4检测方法理化指标应按照《纯化水质量标准及检验规程》进行。微生物指标的检查：采用注皿培养法，最小样分量1.0ml使用琼脂平板培养基，在3035℃培养不少于48小时。5.4.2.5检测标准：理化指标应符合纯化水质量标准；微生物指标：100CFU/ml。5.5取样点及取样频率，各使用点位置及编号：取样点取样频率纯化水贮水罐每天一次总送水口每天一次总回水口每天一次各使用点每星期一次非肿瘤类生产线各操作间纯化水使用点编号：位置编号位置编号位置编号男洗手间(01)配液间（05）总混间(一)（09）女洗手间（02）制粒间(一)（06）质控间（10）洁具间（03）配浆间（一）（07）洗衣间（11）包衣间（04）配浆间(二)（08）器具清洗间（12,13）抗肿瘤类生产线各操作间纯化水使用点编号：位置编号位置编号位置编号男洗手间(14)配液间（18）总混间（22）女洗手间（15）配浆间(一)（19）质控间（23）洁具间（16）配浆间（二）（20）洗衣间（24）包衣间（17）制粒间(二)（21）器具清洗间（25,26）质量检测中心：理化检测室（27）、微生物检测室（28）制水间：总送水口总回水口纯化水储罐5.6取样方法、检测项目、检测方法和检测标准按5.4.2.15.4.2.5项进行。供理化检验的样品按5.4.2.2.2、5.4.2.2.4、5.4.2.2.5项进行，供微生物学检查的样品取样，纯化水贮水罐、总送水口、总回水口按5.4.2.2.15.4.2.2.5项进行，其余取样口按第9页共11页5.4.2.2.25.4.2.2.5项进行。5.7评价标准若连续运行3个星期，所有取样点的水质均符合检测标准的要求，可判定系统通过性能确认。6异常情况处理程序纯化水系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护保养程序、取样程序、检验规程和质量标准进行操作和判定，出现个别取样点纯水质量不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理.：6.1在不合格点重新取样，重新检测不合格项目或全部项目。6.2必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因。6.3若属系统运行方面的原因，必要时报验证委员会，调整系统运行参数或对系统进行处理。7拟定日常监测程序及验证周期设备部负责根据纯化水系统确认、运行情况，拟订纯化水系统日常检测程序及验证周期，报验证领导小组审核。8验证结果评定与结论设备部负责收集各项验证、试验结果记录，根据验证、试验结果起草验证报告和修订设备操作与维护标准操作程序，报验证领导小组审核。验证领导小组负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书，确认纯水系统日常监测程序及验证周期。对验证结果的评审应包括：8.1验证试验是否有遗漏；8.2验证实施过程中对验证方案有无修改；修改原因、依据以及是否经过批准；8.3验证记录是否完整；8.4验证试验结果是否符合标准要求；偏差及对偏差的说明是否合理；是否需要进一步补充试验；8.5是否需要启动变更和/或纠正、预防措施的管理；9验证进度安排：年月日至年月日第10页共11页纯化水系统贮罐、总进出水口检测结果汇总表贮水罐总送水口总回水口03月03日03月04日03月05日03月06日03月07日03月08日03月09日03月10日03月11日03月12日03月13日03月14日03月15日03月16日03月17日03月18日03月19日03月20日03月21日03月22日03月23日结论取样人：检测人：复核人：取样点日期第11页共11页纯化水系统各使用点检测结果汇总表01#02#03#04#05#06#07#08#09#10#11#12#13#14#15#16#17#18#19#20#21#22#23#24#25#26#27#28#取样人：检测人：复核人：日期取样点