肝损伤对药物作用的影响

肝损伤对药物作用的影响长沙医学院机能学实验室一．目的：了解肝损害模型的制作方法观察肝功能损害对巴比妥类药物作用的影响。二．原理：硫贲妥钠主要经肝脏代谢，肝功能的不同对其消除的速度存在差异。四氯化碳可使肝细胞坏死，造成肝功能损坏，可制作为肝损害模型，观察肝功能状态对药物作用的影响。戊巴比妥钠：随剂量的增加，依次产生抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥、麻醉作用（呈现典型的量效关系）。三．材料：天平，1ml注射器，0.4％戊巴比妥钠溶液，10％四氯化碳油剂，镊子，组织剪四．动物：小白鼠五．方法：1.肝损模型制备实验前24小时用四氯化碳损伤小白鼠的肝功能、以10%四氯化碳0.2ml/10g皮下注射（肝损由实验中心实验前预先做好）2.取体重相近的健康小白鼠及已损害肝脏的小白鼠各1只，称重，标记。3.分别由腹腔注射0.4％戊巴比妥钠溶液0.1ml/10g，记录并比较两只小白鼠麻醉潜伏时间和持续时间有何差别，并将结果记录如下。（翻正反射）4.处死后解剖小鼠，观察肝脏有何不同。六．结果：结果3.1正常小鼠翻正反射消失时间15.6min±4.2，麻醉持续时间20.5min±5.4肝损小鼠翻正反射消失时间10.45min±6，麻醉持续时间35.2min±6.53.2肝损小鼠肝脏外观无光泽，陶土色，有细小颗粒，脆，略显肿大正常肝脏有光泽，紫褐色，柔软4．讨论1四氯化碳对肝细胞有直接溶解作用，但其毒性主要由其代谢产生的活性物质有关四氯化碳→中间代谢产物→胞浆钙离子↑、细胞坏死→蛋白变性，细胞崩解注射后3h后便有肝脏损伤的表现，12~13h后达高峰，90h后可以恢复正常范围4．讨论2简述肝功能不良时临床用药应注意的问题。肝功能下降时，肝药酶活性降低，药物代谢速度减慢，血药浓度增高，药理效应增强，容易产生中毒效应。肝功能不良患者用药时，如果使用药物主要是经过肝脏代谢，需要减少给药剂量，或者选择主要以原型经过肾脏排泄的药物。