自身抗体检测及自体血清皮肤试验的意义

慢性荨麻疹患者甲状腺自身抗体检测及自体血清皮肤试验的意义胡小平1,谢谦2,于波1,邵勇1，张杰1，钟绮丽1,马刚1（1北京大学深圳医院皮肤科；2北京大学深圳医院内分泌科广东深圳518036）[摘要]目的:通过检测指标分析慢性荨麻疹和甲状腺功能亢进的关系，探讨甲状腺自身抗体在慢性荨麻疹发病中的作用和自体皮肤血清试验的意义。方法:研究对象包括100例慢性荨麻疹患者，68例甲亢合并慢性荨麻疹患者，60例甲状腺功能亢进患者和60例健康人群，回顾性分析四组患者的临床资料，检测游离甲状腺素（FT3、FT4）、高敏促甲状腺素（sTSH），甲状腺自身抗体（TGAb、TPOAb、TRAb），并进行自体血清皮肤试验（ASST），比较各组指标间的差异性。结果:慢性荨麻疹组TGAb、TPOAb、TRAb和ASST阳性率均显著高于对照组；甲亢合并慢性荨麻疹组TGAb、TPOAb、TRAb阳性率均显著高于慢性荨麻疹组，两组ASST阳性率有显著性差异；甲亢组TGAb、TPOAb阳性率和甲亢合并慢性荨麻疹组差异无显著性，TRAb和ASST阳性率有显著性差异；慢性荨麻疹组sTSH水平和对照组有显著性差异。结论:甲状腺自身抗体在慢性荨麻疹发病中可能起一定的作用，ASST在甲亢合并慢性荨麻疹患者中阳性率更高。[关键词]慢性荨麻疹；甲亢；甲状腺自身抗体；自体血清皮肤试验DetectionofThyroidAutoantibodiesandAutologousSerumSkinTestinPatientswithChronicUrticariaHuXiao-ping,XieQian,YuBo,ShaoYong,ZhangJie,ZhongQi-li,MaGang(DepartmentofDermatology,DepartmentofEndocrinology,PekingUniversityShenZhenHospital,Shenzhen518036,China)[Abstract]Objective:Toinvestigatethelevelofthyroidautoantibodiesandautologousserumskintestinpatientswithchronicurticaria(CU).Methods:Thesubjectsaredividedintofourgroupsincluding100CUpatients,68CUcombininghyperthyroidismpatients,60hyperthyroidismpatientsand60controllingcases.Bymeasuringtheitemssuchasfreethyroxinethreeandfour(FT3,FT4),thyrotropin(TSH),thyroidautoantibodiesandautologousserumskintest(ASST),thedifferencesoffourgroupswillbecompared.Results:TherearesignificantdifferencesaboutpositiveratioofthyroidautoantibodiesandASSTbetweenCUandcontrollinggroupandCUcombininghyperthyroidism.PositiveratioofTRAbandASSTinCUcombininghyperthyroidismgrouparehigherthanthoseofhyperthyroidismgroup.ThelevelofsTSHinCUgrouparelowerthancontrollinggroup.Conclusions:Thyroidautoantibodiesshowpossibleroleinpathogenesisofchronicurticaria.PositiveratioofASSTinCUcombininghyperthyroidismpatientsishigher.[Keywords]Chronicurticaria;Hyperthyroidism;Thyroidautoantibodies;Autologousserumskintest近年来，慢性荨麻疹伴有甲状腺功能亢进的报道不断增加，一些学者提出部分慢性荨麻疹的发病可能有自身免疫参与[1]，本文就2O06年1月至2010年1月期间皮肤科和内分泌科门诊及住院部诊治的68例甲亢伴发慢性荨麻疹患者，60例甲状腺功能亢进患者和100例慢性荨麻疹患者的临床资料和实验室指标进行回顾性分析，探讨甲状腺自身抗体在慢性荨麻疹发病中作者简介：胡小平，男，1977.5出生，主治医师。E-mail:[e-mail]通讯作者：于波，E-mail:[e-mail]的作用和自体皮肤血清试验的意义。1资料和方法1.1研究对象慢性荨麻疹患者100例，其中男性60例、女性40例，年龄19～52岁，平均年龄32.7岁，病期3月到4年。甲状腺功能亢进组60例，其中男性25例、女性35例，年龄19～46岁，平均年龄28.7岁，病期3月到2.5年。甲状腺功能亢进伴发慢性荨麻疹患者68例，其中男性30例，女性38例，年龄23～50岁，平均年龄30.5岁，病期6月到2年。对照组60例，均为我院健康体检的职工，男29例，女31例，年龄18～57岁，平均年龄38.4岁。所有病例均进行体检，明确有无甲状腺肿大。1.2诊断标准参考《中国甲状腺疾病诊治指南》,临床表现符合：（1）临床高代谢的症状和体征。（2）甲状腺体征:甲状腺肿和(或)甲状腺结节。少数病例无甲状腺体征。(3)血清游离甲状腺素FT3、FT4增高，超敏促甲状腺激素(sTSH)降低(一般0.1mIU/L)。参考《临床皮肤病学》关于慢性荨麻疹诊断标准，慢性荨麻疹发病持续时间大于6周。慢性荨麻疹治疗采用第二代抗组胺药物，甲亢治疗采用抗甲状腺药物包括甲巯咪唑(MMI)和丙硫氧嘧啶（PTU)。1.3检测指标检测包括游离甲状腺素（FT3、FT4），超敏促甲状腺激素（sTSH）（免疫化学发光法），甲状腺自身抗体（包括：抗甲状腺球蛋白抗体测定-TGAb，抗甲状腺过氧化物酶抗体-TPOAb和促甲状腺素受体自身抗体-TRAb，均采用放射免疫法测定）以上观测指标值均来自本院检验室结果。自体血清皮肤试验无菌条件下抽静脉血、抗凝，分离血清，在患者前臂屈侧皮内分别注射50μl自身血清和无菌生理盐水，注射后30分钟和60分钟观察风团和红晕反应，阳性为风团和红晕较生理盐水引起的直径大1.5mm。1.4统计学方法计量资料比较采用t检验，率的比较采用χ2检验，以α=0.05为检验水准。2结果2.1甲亢合并慢性荨麻疹患者的治疗68例甲亢合并慢性荨麻疹患者中30例在诊断为慢性荨麻疹后，实验室检查证实患有甲亢；其中10例诊断为甲亢后，在临床治疗过程中出现慢性荨麻疹，对抗组胺药物治疗有效，但停药后症状仍反复发作，经过更换抗甲状腺药物，配合抗组胺治疗慢性荨麻疹痊愈。2.2各组甲状腺自身抗体和ASST阳性率见表1。慢性荨麻疹组TGAb、TPOAb、TRAb和ASST阳性率均显著高于对照组（χ2值分别为17.52、11.81、9.56、31.49，P值均小于0.01），将慢性荨麻疹组内甲状腺自身抗体阳性组和阴性组的ASST阳性率比较有显著性差异（χ2=4.95，P0.05）；甲亢组TGAb、TPOAb、TRAb和ASST阳性率均显著高于对照组（χ2值分别为81.87、60.92、70.82、8.57，P值均小于0.01）；甲亢组TGAb、TPOAb和TRAb阳性率均显著高于慢性荨麻疹组（χ2值分别为45.95、37.71、53.77，P值均小于0.01），ASST阳性率有显著性差异（χ2=21.82，P0.01）；甲亢合并慢性荨麻疹组TGAb、TPOAb、TRAb和ASST阳性率均显著高于对照组（χ2值分别为73.51、64.08、81.27、63.73，P值均小于0.01）；甲亢合并慢性荨麻疹组TGAb、TPOAb、TRAb阳性率均显著高于慢性荨麻疹组（χ2值分别为38.12、41.12、65.13，P值均小于0.01），ASST阳性率有显著性差异（χ2=5.14，P0.05），将甲亢合并慢性荨麻疹组内甲状腺自身抗体阳性组和阴性组的ASST阳性率比较有显著性差异（χ2=5.20，P0.05）；甲亢组TGAb、TPOAb和甲亢合并慢性荨麻疹组差异无显著性，TRAb和ASST阳性率有显著性差异（χ2分别为6.76、38.554，P值均小于0.01）。2.3各组甲状腺功能测定值见表2100例慢性荨麻疹患者中有12例sTSH降低，其中6例FT3升高，4例FT4升高，但并不符合本文诊断甲状腺功能亢进的标准，12例患者均为甲状腺自身抗体阳性者，说明可能存在发展为甲状腺功能亢进的倾向。慢性荨麻疹组FT3、FT4水平和对照组差异无显著性（P0.05），sTSH水平有显著性差异（t=17.85,P0.01）；甲亢组和甲亢合并慢性荨麻疹组FT3、FT4、sTSH水平同对照组和慢性荨麻疹组比较有显著性差异（P值均小于0.01）；甲亢组FT3、FT4、sTSH水平和甲亢合并慢性荨麻疹组比较无显著性差异（P值均大于0.05）。表14组甲状腺自身抗体和ASST阳性率的结果总例数TGAbTPOAbTRAbASST慢性荨麻疹组10028（28%）21(21%)18(18%)50（50%）甲状腺功能亢进组6050（83%）42（61.7%）36(60%)8（13.3%）甲亢合并慢性荨麻疹组6852（76.5%）48（70.5%）55(80.8%)46（67.6%）对照组601(1.6%)1(1.6%)1(1.6%)0(0%)表24组甲状腺功能的测定结果(x±s)总例数FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)sTSH(mIU/L)慢性荨麻疹组1005.61±0.6621.26±3.243.22±0.18甲状腺功能亢进组6025.81±3.5460.56±6.200.12±0.012甲亢合并慢性荨麻疹组6824.98±3.2061.02±6.110.11±0.014对照组605.52±0.8820.66±2.364.82±0.683讨论近年来，慢性荨麻疹伴有甲状腺功能亢进的报道不断增加，一些学者提出部分慢性荨麻疹的发病可能有自身免疫参与[1]。本研究中，100例慢性荨麻疹患者中TGAb、TPOAb、TRAb阳性率分别为28%、21%和18%，均显著高于对照组。提示一部分慢性荨麻疹发病机制中有自身免疫因素参与。但是，本实验中甲亢组TGAb、TPOAb、TRAb阳性率显著高于慢性荨麻疹组，但这一部分病人并没有发生慢性荨麻疹，间接提示慢性荨麻疹发病除了自身免疫因素以外，可能还涉及其他方面的原因。有意思的是，本研究中发现甲亢合并慢性荨麻疹组TRAb阳性率显著高于甲亢组，可能表明慢性荨麻疹合并甲亢后，二者发病过程中存在相互影响的因素，即慢性荨麻疹会促进甲状腺自身抗体产生，可能加重甲亢的病变。而在慢性荨麻疹组的甲状腺功能比较中，FT3、FT4水平和对照组差异无显著性（P0.05），sTSH水平有显著性差异（t=17.85,P0.01），说明一部分慢性荨麻疹患者可能存在发展为甲状腺功能亢进的倾向，也间接说明了这两种疾病的联系。需要指出的是，本研究中甲亢合并慢性荨麻疹的患者中有13例甲状腺自身抗体为阴性，也提示二者的发病原因的复杂性，并非是单一的甲状腺自身抗体所致[2,3]。慢性荨麻疹伴有甲状腺自身免疫性疾病的机制目前了解较少。推测患者血清中可能存在促进组胺释放，引起风团的物质。当在皮内注射自体血清能引出风团和红晕反应，即ASST阳性，提示患者为自身免疫性慢性荨麻疹。Gaig等[4]曾对18例甲状腺自身抗体阳性的慢性荨麻疹患者进行自体血清皮肤试验，其中10例(55.6％)阳性。因此认为