臭氧验证方案

验证方案项目验证方案编号：O3-V-VP-01验证项目名称：臭氧发生系统验证项目验证编号：O3-V-01验证内容：URS、DQ、IQ、OQ、PQ方案起草部门职务姓名日期车间设备管理员质量科科长药检中心主任方案审核部门职务姓名日期提取车间主任设备科科长分厂质量厂长质监部经理方案批准部门职务姓名日期分厂厂长方案分发与生效颁发日期生效日期验证实施组长王家庆方案实施日期目录一、概述二、验证目的三、验证范围四、验证参考文件五、验证人员及职责六、验证计划及进度安排七、验证内容1、验证试验项目2、验证实施步骤3、验证合格标准4、检测方法5、验证记录6、偏差报告八、阶段验证报告九、验证报告十、验证证书十一、附件一、概述1、法规对纯化水、洁净室微生物控制的基本要求：1.1GMP（1998修订）第34条规定：“纯化水，注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。储罐和输送管道所用的材料应无毒、耐腐蚀。管道的设计和安装应避免死角、盲管。储罐和管道要规定清洗、灭菌周期。”1.2《中国药典》（2005年版）附录规定：“纯化水为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制备制药用水。其质量应符合《中国药典》2005二部纯化水项下的规定。纯化水不含任何附加剂。”并规定：“应严格监测各生产环节，防止微生物污染。”1.3GMP98第55条规定:“洁净区或室应定期消毒。使用的消毒剂不得对设备、物料、成品产生污染。消毒剂品种应定期更换，防止产生耐药菌株。1.4法规要求，对于药品生产的纯化水系统贮罐及输送管道部份，必须进行定期消毒，以控制纯水中的微生物生长。现广宁分厂的水系统消毒部份是采用化学消毒方法（采用1%氢氧化钠作为清洗剂，3%双氧水作为消毒剂），其运行成本高，消毒时间长。1.5法规要求，需定期对洁净区进行消毒。而洁净区消毒离不开空气彻底消毒（如采用甲醛、臭氧等），而甲醛气体的对人体的强刺激性、污染性（如附着在表面）、运行成本高（消毒剂用量大和换气时间长）等原因，不适用于长期使用。1.6根据以上要求，针对臭氧消毒特点（操作方便、运用费用低、无污染），确定对水系统和洁净区采用臭氧进行消毒，以使与甲醛、双氧水进行定期更换。2、臭氧灭菌机理及特点：2.1臭氧在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧和单个氧原子，后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，可氧化分解细菌内部氧化葡萄所必需的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为普遍氧分子，不存在任何有害残留物，故称无污染消毒剂；2.2臭氧又名三子氧，分子式为O3，分子量为48.00,具有下列性质:2.2.1理化特性：臭氧在常温下为带蓝色的爆炸性气体，有特臭，为已知最强的氧化剂，密度为1.658(空气=1)。臭氧气体经冷处理后可呈液状，其液体密度为1.71，沸点为-112.3℃,在水中溶解度比氧高，但因分压较低，故在平时使用温度与压力下，只能得到每升数毫克的溶液，含臭氧的溶液，温热时会爆炸。臭氧的稳定性极差，在常温下可自行分解为氧，在270℃高温下可立即转化为氧。1%水溶液在常温大气中半衰期为16分钟，所以臭氧不能像其它工业气体一样可以用瓶贮存，一般为现场生产，立即使用。2.2.2杀菌作用：臭氧是一种广谱杀菌剂，可杀灭细菌繁殖体和芽孢、病毒、真菌等，并可破坏肉毒杆菌毒素。臭氧在水中杀菌迅速较氯快。2.2.3影响杀菌作用的因素：①ＰＨ：用臭氧水溶液消毒时，若ＰＨ增高，则所需浓度必须增加。②湿度：用臭氧熏蒸消毒时，相对湿度高则效果好，低则效果差，对干燥菌体几乎无杀菌作用。③温度：温度降低有利于臭氧的溶解，可增强其消毒作用，甚至在０℃亦能保持较好的杀菌效果，如水温为４－６℃时，臭氧杀菌用量为１００，水温１０－２１℃时为１６０，水温３６－３８℃时则为３２０，有机物可降低其杀菌作用。2.2.4毒性：空气中臭氧浓度达０.01-0.02mg/L时即可嗅知：浓度达到1mg/L时，可引起呼吸加速、变、胸闷等症状，在２.5-5mg/L时，可引起脉搏加速，疲倦、头痛，停留１小时可发生肺气肿，以至死亡，作业现场空气中容许的阀限值为０.2mg/m3。2.2.5腐蚀性：臭氧为强氧化剂,可损坏多种物品,浓度越高对物品损害越重,可使铜片出现绿色锈斑,特别是使橡胶老化,色变暗,弹性降低,以致变脆,断裂,使织物漂白褪色。2.2.6稳定性:臭氧稳定性极差，常温下即可自行分解为氧，停止发生后，通风３０－６０分钟后，其浓度与大气水平一样。3、洁净区空气消毒方法原理：3.1是采用臭氧发生器产生臭氧或甲醛薰蒸后，通过HVAC系统机组的正压送风段和送风管送入洁净区，再通过回风管回到机组，组成一个闭合的空气循环系统，控制消毒过程中的循环时间或密闭时间，从而使一定浓度的臭氧或甲醛气体在规定的时间内，杀灭洁净区内的微生物。3.2为了保证消毒效果，应确保空气消毒时，HVAC系统运行或消毒剂气体循环时，外界新鲜空气不得进入HVAC系统内，以防止消毒剂气体浓度下降，达不到规定的消毒浓度。4、设备基本情况及售后服务说明：4.1本臭氧发生系统所有的设备是按预定的招标程序进行的，它符合企业根据洁净区及纯化水系统消毒情况从而合理的确定臭氧发生系统的基本设计要求。4.2中标厂家具有臭氧发生系统制造、安装的合法证明文件及质量保证体系，其具体说明文件在具体的招标文件中，现简要介绍系统基本情况和售后服务情况，具体如下表：类别序号项目内容设备基本情况01出厂编号20071115JZ1002220071115JZ3800120071115JZ1400102设备名称臭氧发生系统03规格型号JZCF-G-3-100gJZCF-G-3-380gJZCF-G-3-140g04供货厂家徐州市九洲龙臭氧设备制造有限公司05安装地址广宁精烘包三楼空调间二台,四楼空调间一台06臭氧产量小型-100g/H中型-380g/H中型-140g/H07结构形式管式/G管式/G管式/G08放电频率高频/3高频/3高频/309冷却方式双极水冷双极水冷双极水冷10采用气源压缩空气压缩空气压缩空气售11供应商地址江苏省徐州市城北经济技术开发区时代大道1号12服务单位徐州市九洲龙臭氧设备制造有限公司13售后服务电话[phone]后服务情况14传真[phone]邮编22114116联系人石超，手机1338265536617臭氧发生元件钛金管终身免费维护维修18非人为因素整机自验收合格后若出现质量问题,一年包换,三年包修19在保质期内,如因产品制造质量问题而出现的故障,我方将无偿负责维修或更换损坏的元器件及配件。20我方售后服务人员接到用户故障信息后，8H响应，并提供排故障方案，48H内赶到用户现场进行服务。21免费对用户技术人员、操作人员、维修人员进行培训，并负责安装调试。22设备产品技术改进后，及时通知用户方，并同步进行免费改进。5、系统主要技术参数型号JZCF-G-3-100gJZCF-G-3-140gJZCF-G-3-380g结构形式管式（G）管式（G）管式（G）放电频率高频（＞1000HZ）高频（＞1000HZ）高频（＞1000HZ）臭氧产量分类小型中型中型臭氧产量100g/h140g/h380g/h气源露点≤-45℃≤-45℃≤-45℃公斤臭氧电耗（未有记载）（未有记载）（未有记载）冷却方式水冷水冷水冷无故障工作时间＞15000H＞15000H＞15000H气源类型低压缩空气低压缩空气低压缩空气额定电压220V220V380V额定电流7A10A30A额定频率50HZ50HZ50HZ额定功率2．0KW2．2KW11．4KW6、系统流程图6．1JZCF-G-3-100g臭氧发生系统流程图压缩空气稳压器油水分离器干燥剂分子筛1分子筛2气体稳压器气体过滤器流量计臭氧发生器HVAC机组6．2JZCF-G-3-140g臭氧发生系统流程图6．3JZCF-G-3-380g臭氧发生系统流程图7、系统描述：7.1本系统可分为空气处理单元、冷却单元、富氧气源单元、臭氧发生单元、电源控制单元构成。7.1.1空气处理单元：7.1.1.1空气处理单元包括油水过滤装置、吸附干燥装置、精密过滤器、减压装置等，其功能是向臭氧放电室提供合格的原料气体；7.1.2冷却单元：7.1.2.1放电室的冷却是放电产生的大部份热量聚集在放电室外电极。为了保证设备长时间稳定工作，必须用冷却水进行冷却；7.1.2.2水冷却，确保臭氧产生的温度相对恒定，不随室温的变化受影响，解决了臭氧产生受季节变化的影响，确保产量稳定；7.1.3富氧气源单元：7.1.3.1是将空气通过一种分子筛，空气中的氧气能顺利通过，而空气中的大量氮气及其水份被收集，从而使进入放电室内的空气含氧量比较高，从而能制备出较高浓度的臭氧；7.1.4臭氧发生单元：7.1.4.1是将进入单元的空气通过辉光放电方式，将空气中的氧电离，制备成臭氧；7.1.5电源控制单元：压缩空气稳压器油水分离器干燥剂分子筛1分子筛2气体稳压器气体过滤器流量计臭氧发生器HVAC机组压缩空气稳压器油水分离器干燥剂分子筛1分子筛2HVAC机组纯化水干燥剂分子筛3分子筛4气体稳压器气体过滤器1流量计臭氧发生器气体过滤器27.1.5.1是对臭氧发生系统进行启动、停止，频率设定或自动跟踪运行，过压、过载、过热、缺水或空气等自动保护功能。二、验证目的1、用户需求标准---URS目的是根据洁净区和纯化水消毒要求，对拟购置的臭氧发生系统提出要求，以确保达到GMP规范、安全，并确保达到预定的消毒效果，以防止在招标购置时，发生差错。2、预确认---DQ目的是通过设备招标程序时，根据用户需求标准，对生产厂家所提供的臭氧发生系统，进行技术资料审核，以评价和选定供应商。3、安装确认---IQ目的检查并确认臭氧发生系统安装符合设计要求，资料和系统相关文件符合档案及文件管理要求。4、运行确认---OQ目的是检查并确认臭氧发生系统在规定的技术参数内正常运行，臭氧产量与浓度达到说明书及企业标准或法规要求，并测试臭氧浓度与时间关系。5、性能确认---PQ目的是通过测试并证明臭氧发生器在设定的参数下运行，能够对枯草芽胞杆菌进行杀灭以确定消毒时间和测试水中的微生物，并证实臭氧的消毒效果达到预定要求。三、范围1、文件的适用范围1.1本验证方案适用于广宁制药厂维生素B2非无菌原料药精烘包洁净区和15T/H纯化水系统的臭氧发生系统验证。本文件规定了臭氧发生系统的验证程序、方法、标准、记录等要求。1.2本验证方案适用于三台臭氧发生系统的验证，在验证程序、验证记录的设计方面，根据其用途，分别作出规定。2、验证的范围2.1因臭氧发生系统是新购的，其验证应涉及到用户需求的确认、预确认、安装确认、运行确认、性能确认。故本验证方案的验证范围包括：2.1.1用户需求标准---URS2.1.2预确认---DQ2.1.3安装确认---IQ2.1.4运行确认---OQ2.1.5性能确认---PQ四、验证参考文件1、本验证方案的编写参考了法规文件、企业验证总计划、及管理内控标准要求。序号文件名称文件编号1验证总计划SMP-A-007-022中华人民共和国城镇建设行业标准臭氧发生器CJ/T3028.1-943臭氧发生器臭氧浓度、产量、电耗的测量CJ/T3028.2-944环境保护产品技术要求臭氧发生器HJ/T264-200652003验证指南---6GMP98---7变更控制程序SMP-6-0118偏差处理程序SMP-6-0109设备选型申购管理制度SMP-2-00210设备验收与安装调试管理制度SMP-2-00411计量管理制度SMP-8-00112仪器仪表的检定与校验管理制度SMP-8-00313人员培训管理制度SMP-0-00414医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法GB/T16294—199615微生物限度检查方法（膜过滤法）---检纯化水中国药典2005二部16微生物限度检验操作规程SOP-A6-284-03五、验证人员及职责1、验证小组职责：1.1