苯佐卡因的制备(综合实验报告)

订一订beforeexperiment1苯佐卡因的制备实验报告姓名：专业：08级应用化学学号：指导教师：完成日期：2011年11月订一订beforeexperiment2文献检索报告1．课题分析苯佐卡因（Benzocaine）是一种局麻药，用于皮肤和粘膜的表面麻醉，它是缓解晒伤、瘙痒和轻度烧伤时应用最广泛的药物之一。本品局麻作用比普鲁卡因弱，不可作浸润麻醉（不溶于水），局部吸收缓慢持久。水解为对氨基苯甲酸，在正常使用浓度2％－10％时无刺激性和毒性，毒性仅相当于可卡因的5％或10％（可卡因成瘾、价贵），局部使用最大安全量为5g或者20％溶液25mL。药效学在于抑制来自感觉神经末梢的神经冲动的传导，使味觉变钝，结构与普鲁卡因相似，因此它吸收缓慢，麻醉作用持久。药代动力学在于本品很少通过正常皮肤吸收，而较快通过粘膜吸收。通过血浆胆碱酯酶代谢和较少被肝胆碱酯酶代谢。美国药典（第24版）、英国药典（1998年版）、中国药典（2000年版）等均有收载，国内有制成散剂、5％软膏、栓剂，国外制剂品种较多，用于口腔杀菌损疡、咽喉止疼止痒，并且含片、喷雾剂、以及耳用制剂品种较多，见表1。美国药典（24版）还收载有单复方凝胶、软膏、霜剂、表面溶液剂等，我国这方面品种还没有。仅见盐酸丁卡因片（1997年新药品种汇编）适用于消化道内镜检查前麻醉咽喉粘膜。苯佐卡因疗效确切，安全有效，注重开发此品种使原料药得到利用，《中国药品》把它列为我国第一批非处方药（OTC）。其制剂的开发需要进一步加强，有望成为有特色的能较快投入市场的系列拳头产品，市场前景广阔。订一订beforeexperiment32．检索策略2.1选择检索工具检索工具名称访问方式检索年代文献类型谷歌搜索引擎图书中国期刊全文数据库（CNKI）202.115.54.222003-2008期刊论文中国知网期刊论文万方数字化期刊全文数据库202.115.54.222003-2008期刊论文国家知识产权局专利数据库选择检索词从课题字面选从课题内涵选（同义词、近义词、上下位词）对硝基甲苯硝基还原对硝基苯甲酸硝基还原对硝基苯甲酸乙酯硝基还原铁粉铁粉还原还原3.检索步骤、检索结果步骤：对硝基苯甲酸乙酯还原为对氨基苯甲酸乙酯检索结果：（1）数据库：CNKI网络数据库检索年限：2000-2010检索词：二甲基苯胺检索过程：进入数据库CNKI网络数据库，点搜索中的高级搜索，输入检索词，输入限制订一订beforeexperiment4的年限，点击搜索进行搜索。论文题：3，5-二甲基苯胺的研制作者：纪凤翰李付刚阎士杰载文期刊：《精细石油化工》2000年第11月第6期摘要：研究了以2,4二甲基苯胺为原料经乙酰化硝化，脱乙酰基和重氮化脱氨基得到3,5二甲基硝基苯再经催化加氢还原制得3,5二甲基苯胺。产品总收率大于53%含量大于98.5%。（2）数据库：CNKI网络数据库检索年限：2003-2010检索词：对硝基甲苯检索过程：进入数据库CNKI网络数据库，点搜索中的高级搜索，输入检索词，输入限制的年限，点击搜索进行搜索。论文题：Fe0还原土壤中对硝基甲苯的实验研究作者：吴双桃，邱罡，谢凝子，陈少瑾载文期刊：《农业环境科学学报》２００9,28(2):239-243摘要：采用零价铁（ZVI，Fe0）还原技术，修复被对硝基甲苯（PNT）污染的土壤，研究不同反应条件对还原效果的影响及随时间推移产物的变化，并对反应机理进行了初步探讨。结果表明，常温常压下，Fe0可有效地将土壤中对硝基甲苯还原为苯胺化合物，反应过程中先生成对甲基亚硝基苯，最终生成对甲基苯胺。土壤含水量达到饱和时能显著提高PNT的还原率，土壤初始酸碱度控制在中性偏酸性有利于还原反应的进行，体系温度上升到25～35℃还原效果较好，当Fe0加入量小于25mg·g-1时增加Fe0用量能有效增大还原率。当2g土壤中PNT的初始浓度约为2.5×10-6mol·g-1，Fe0加入量是25mg·g-1，土壤水含量75%，土壤初始pH值6.8时，于25℃下反应5h后PNT的还原率可达95%以上。（3）数据库：中国期刊网检索年限：2000-2010检索词：芳香硝基物检索过程：进入数据库CNKI网络数据库，点搜索中的高级搜索，输入检索词，输入限制的年限，点击搜索进行搜索。论文题：芳香硝基化合物还原方法的研究进展作者：高歌，金子林，蒋景阳载文期刊：《现代化工》2001年6月第31卷增刊（1）摘要：综述了各种芳香硝基化合物还原制备相应苯胺方法的研究进展，尤其总结了在CO2－H2O体系中绿色、环境友好的还原硝基物制备相应芳胺的新方法，并对各种方法的应用前景进行了评价。（4）数据库：中国期刊网订一订beforeexperiment5检索年限：2003-2010检索词：零价铁对硝基甲苯检索过程：进入数据库CNKI网络数据库，点搜索中的高级搜索，输入检索词，输入限制的年限，点击搜索进行搜索。论文题：零价铁对土壤中硝基苯类化合物的还原作用作者：吴双桃,陈少瑾,胡劲召,谢凝子,陈宜菲载文期刊：《中国环境科学》2005,25(2)188~191摘要：用气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)对零价铁在常温常压下还原3种土壤中对硝基苯和间二硝基苯进行了研究.结果表明,硝基苯类化合物转化为苯胺等化合物,对硝基苯和间二硝基苯2种化合物在黏土中的还原率分别达到91%和90%.不同土壤物理化学性质与硝基苯类化合物的还原率有密切关系,表现为黏土轻壤土砂土的规律;中性偏酸的土壤有利于硝基苯类化合物的还原和降解,降解率随有机质含量升高而增高.（5）数据库：中国期刊网检索年限：2000-2010检索词：邻(对)硝基甲苯检索过程：进入数据库CNKI网络数据库，点搜索中的高级搜索，输入检索词，输入限制的年限，点击搜索进行搜索。论文题：邻(对)硝基甲苯加氢还原催化剂的制备作者：张荣成3魏杰载文期刊：《精细与专用化学品》2005年第13卷第8期摘要：采用自制的高活性铜催化剂,通过气相催化加氢还原制备邻(对)甲苯胺。通过正交实验确定了催化剂的最佳配比:铜的质量含量为14%,铁和锌的含量为07%,金属M的含量为01%。同时,讨论了温度对反应的影响,在邻(对)硝基甲苯的加氢还原温度为250～270℃(260～270℃)时,转化率可达98%(90%)以上。（6）数据库：CNKI网络数据库检索年限：2003-2010检索词：对硝基甲苯检索过程：进入数据库CNKI网络数据库，点搜索中的高级搜索，输入检索词，输入限制的年限，点击搜索进行搜索。论文题：离子液体EMBF4中对硝基甲苯电还原的研究作者：肖友军，周磊，王灵峰，李芳芳载文期刊：《江西师范大学学报》2010年3月第34卷第2期摘要：采用循环伏安法研究了离子液体EMBF4(1-乙基．3．甲基眯唑四氟硼酸)中对硝基甲苯在微铂电极上的电还原特性．实验结果表明：在EMBB中，对硝基甲苯能够进行电还原反应，随着对硝基甲苯浓度增加，循环伏安曲线峰l和峰2的峰电位负移，峰电流增加；随着电订一订beforeexperiment6解液中水浓度的增加，循环伏安曲线峰1峰电位正向移动，峰2峰电位负向移动，峰l和峰2的峰电流都增大；对硝基甲苯在离子液体EMBF,的电还原过程中扩散是其主要的控制步骤。（7）数据库：万方数字化期刊全文数据库检索年限：2000-2010检索词：对硝基甲苯己酰化反应检索过程：进入数据库CNKI网络数据库，点搜索中的高级搜索，输入检索词，输入限制的年限，点击搜索进行搜索。论文题：4一氟．2一氯苯胺的合成研究作者：宋广亮，朱红军，王锦堂载文期刊：《精细化工中间体》2002年4月第32卷第2期摘要：介绍了以4，氟苯胺为原料，通过乙酰化、氯代、法，对主要的影响因素作了考察并得出结论：乙酰化反应为l：0．9(mol／m01)时较好；在水解阶段盐酸浓度控制在4mol于99％，总收率达到70％。4.检索总结对氨基苯甲酸乙酯（别名：苯佐卡因），白色晶体状粉末，无嗅无味。分子量165.19。熔点91-92℃。易溶于醇、醚、氯仿。能溶于杏仁油、橄榄油、稀酸。难溶于水。其作用：1.紫外线吸收剂。主要用于防晒类和晒黑类化妆品，对光和空气的化学性稳定，对皮肤安全，还具有在皮肤上成膜的能力。能有效地吸收U．V．B区域280-320μm中波光线区域)的紫外线。添加量通常为4％左右。2.非水溶性的局部麻醉药。有止痛、止痒作用，主要用于创面、溃疡面、粘膜表面和痔疮麻醉止痛和痒症，其软膏还可用作鼻咽导管、内突窥镜等润滑止痛。苯佐卡因作用的特点是起效迅速，约30秒钟左右即可产生止痛作用，且对粘膜无渗透性，毒性低，不会影响心血管系统和神经系统。1984年美国药物索引收载苯佐卡因制剂即达104种之多，苯佐卡因的市场前景是广阔的。以对硝基苯甲酸为原料制备苯佐卡因，此方法是h.svlkowshi于1895年提出的，反应时将对硝基苯甲酸在氨水的条件下，用硫酸亚铁还原成对氨基苯甲酸，然后在酸性条件下用乙醇酯化，得到苯佐卡因产品。订一订beforeexperiment7实验报告设计方案一、实验名称苯佐卡因的合成二、实验目的1.通过苯佐卡因的合成，了解药物合成的基本过程。2.掌握氧化、酯化和还原反应的原理及基本操作。三、主要实验仪器，仪器及产物理化数据1、仪器：加热装置、搅拌装置、抽滤装置、油浴加热装置、水浴加热装置、250mL三颈瓶、100mL圆底瓶、液漏斗、烧杯、氯化钙干燥球型冷凝器、乳钵、2、试剂：高锰酸钾、蒸馏水、对硝基甲苯、15%稀硫酸溶液、0.80mol/L的稀硫酸溶液、40%氢氧化钠溶液、无水乙醇、5%碳酸钠溶液、冰醋酸、铁粉、对硝基苯甲酸乙酯、95%乙醇、碳酸钠饱和溶液、活性炭理化性质：对硝基苯甲酸：订一订beforeexperiment8由对硝基甲苯氧化而得。中文名：对硝基苯甲酸外文名：p-nitrobenzoicacid分子式：C7H5NO4相对分子质量：167.13化学品类别：有机物--硝基化合物--羧酸管制类型：不管制储存：密封保存物理性质：外观与性状：黄色结晶粉末，无臭，能升华。熔点(℃)：242.4相对密度（水=1）：1.55(32℃)分子式：C7H5NO4分子量：167.13溶解性：微溶于水，溶于乙醇。[1]化学性质：遇明火、高热可燃。受热分解放出有毒的氮氧化物烟气。[1]对硝基苯甲酸乙脂：对硝基苯甲酸乙酯;4-硝基苯甲酸乙酯;Ethylp-nitrobenzoate;4-Nitrobenzoicacidethylester资料：分子式：9H9NO4分子量：195.17CAS号：99-77-4性质：无色或浅黄色针状结晶。熔点57℃，沸点186.3℃。易溶于乙醇和乙醚，不溶于水。制备方法：由对硝基苯甲酸与乙醇酯化而得。用途：用作有机合成中间体。在医药工业，用于生产局部麻醉药苯佐卡因、丁卡因盐酸盐以及镇咳药退嗽等。对氨基苯甲酸乙酯：中文名：对氨基苯甲酸乙酯；苯佐卡因英文名：Ethylp-aminobenzoate；Benzocaine订一订beforeexperiment9分子式：C９H１１NO2分子量：165．1914CAS号：94-09-7RTECS号：DG2450000外观与性状：无色、无臭、无味的晶体。主要用途：用作皮肤和粘膜的局部麻醉剂，也用于遮蔽日光的防护剂。熔点：88～90沸点：172／2．26kPa溶解性：难溶于水，易溶于醇、醚、氯仿。四．实验原理及工艺路线还原：COOC2H5NO2NH2COOC2H5Fe+CH3COOH五．实验过程及数据处理对氨基苯甲酸乙酯的制备（还原）在装有搅拌棒及球型冷凝器的250mL三颈瓶中，加入35mL水，2.5mL冰醋酸和已经处理过的铁粉8.6g，开动搅拌，加热至95~98℃反应5min，稍冷，加入对硝基苯甲酸乙酯6g和95%乙醇35m