细胞因子类药物临的基本知识床应用

细胞因子类药物临床应用的基本知识张德军细胞因子类药物应用基础知识1免疫系统:包括免疫器官免疫细胞和免疫分子三部分•1.免疫器官---中枢免疫器官(骨髓胸腺腔上囊);和外周免疫器官(淋巴结脾脏骨髓哈德氏腺黏膜相关淋巴组织)•2.免疫细胞---TB淋巴细胞自然杀伤性细胞杀伤细胞辅佐细胞粒细胞肥大细胞•3免疫分子---细胞因子补体抗体细胞因子类药物应用基础知识2•细胞因子是免疫分子的一部分，是由免疫细胞和某些非免疫细胞合成和分泌的一类高活性多功能具有激素样性的蛋白质多肽分子，且多属于小分子多肽或糖蛋白。动物机体能产生细胞因子的细胞种类很多，但大体可分为三类：一类是激活的免疫细胞，包括T细胞．B细胞．自然杀伤性（NK）细胞．单核-巨噬细胞．粒细胞和肥大细胞等；另一类为基质细胞，如骨髓基质细胞．胸腺基质细胞．血管内皮细胞．成纤维细胞．上皮细胞．小胶质细胞等；第三类为某些肿瘤细胞，如抗原．感染．炎症等许多因素都可刺激肿瘤细胞产生细胞因子。细胞因子类药物应用基础知识3•细胞因子的分类目前尚无统一的方法，一般有三种:（1）按细胞因子作用靶细胞不同,分为巨噬细胞因子,中性粒细胞因子．淋巴细胞因子以及其他细胞因子；（2）按细胞因子的主要生物学活性，将目前结构与功能比较明确．与免疫学密切相关的细胞因子可分为四大类：具有抗病毒活性的细胞因子，具有免疫调节活性的细胞因子，具有炎症介导活性的细胞因子和具有造血生长活性的细胞因子；(此分类方法常用)（3）按细胞因子的主要来源不同可分为淋巴因子．单核因子以及其他细胞产生的细胞因子等等。•细胞因子的种类繁多，就目前所知的有七大系列几十种：包括干扰素．白介素．肿瘤坏死因子．集落刺激因子．表皮生长因子．神经生长因子．转化生长因子等。但在兽医临床上已研制．开发和利用的主要为干扰素----(公司产品为速亿康和保亿康)。细胞因子类药物应用基础知识4•细胞因子的生物学特性包括:（1）具有激素样活性作用。即尽管产量和用量非常低非常少，却具有极高的生物学活性，在极微量水平时即可发挥明显的生物学效应。（2）细胞因子必须与靶细胞表面的特异性受体结合才能发挥其生物学效应。如干扰素结合干扰素受体，就像是用钥匙去开锁，如果钥匙不对，锁是打不开的；同样，只有干扰素受体的精确结合，才能把干扰素的作用发挥出来；（3）生物学作用的多样性。一种细胞因子可以作用于不同的靶细胞，表现不同的生物学效应；而两种和多种细胞因子亦可作用于同一种靶细胞，发挥相似的生物学活性；（4）生物学作用的协同性和拮抗性。即表现为两种细胞因子联合作用要大于单个细胞因子效应的累加（即1+1＞2）；又表现为一种细胞因子的效应可抑制或抵消其他细胞因子效应的两重性。细胞因子类药物应用基础知识5•总的来看，细胞因子具有介导和调节免疫应答．促进和刺激造血．抗肿瘤．参与组织修复．促进靶细胞分化．参与炎症反应以及神经内分泌效应等生物学功能。•但细胞因子不是抗体。抗体是在抗原刺激下，由浆细胞产生的具有特异性的免疫球蛋白，它具有与相应抗原发挥特异性结合的特征。抗体是免疫球蛋白，但免疫球蛋白并非都是抗体。如果将各类细胞因子单纯理解为抗体是片面的和错误的。速亿康保亿康的应用基础知识6•干扰素可分为Ⅰ型和Ⅱ型。•Ⅰ型干扰素包括IFN-α（速亿康），IFN-β等；•Ⅱ型干扰素即IFN-γ（保亿康）。•Ⅰ型干扰素(速亿康)分别来源于由病毒感染的白细胞和成纤维细胞，因此具有抗病毒作用；而Ⅱ型干扰素(保亿康)是由抗原刺激T细胞所产生，因此主要发挥免疫调节功能。我们现在常用的Ⅰ型和Ⅱ型基因工程DnA重组制备的干扰素，大多以大肠杆菌为表达受体，是目前研究应用最多最广泛的生物激活素。•白介素(IL)已发现23种作用大研究多的是IL---2速亿康保亿康的应用基础知识7•速亿康保亿康的作用具体如下：•（1）抑制病毒核酸合成——它可以抗DNA和RNA病毒。其作用主要是通过和抗体细胞表面的干扰素受体结合产生20余种细胞蛋白（含抗病毒蛋白）而破坏病毒的mRNA和蛋白质合成，从而抑制病毒的复制（即能抑制病毒核酸的复制，又能抑制病毒蛋白质外壳的合成），以阻断病毒的繁殖。•（2）阻止病毒入侵——作用于健康细胞阻止病毒侵入，使其获得抗病毒能力，从而使机体的抗病力增强。速亿康保亿康的应用基础知识8•（3）免疫调节作用——作用于免疫系统，具有强烈的免疫调节作用。可通过调节T．B淋巴细胞的免疫功能而有效地调节细胞免疫和体液免疫。•（4）可抑制成熟病毒从受感病毒细胞内的释放（但干扰素不是也不能进入宿主细胞内直接杀灭病毒）。•（5）有利于感染后的病毒清除。•（6）抑制动物肿瘤的生成。•（7）抑制某些细胞内寄生物的繁殖，如原虫和立克次氏体等。速亿康保亿康应用注意事项9•1.应尽早应用。因动物体内的细胞因子一般没有储备，只有当受到刺激后那些产生细胞因子的细胞才开始启动细胞因子基因转录，而且这一过程很短暂，所以动物本身细胞因子的合成具有一定的限制。因此必须尽早给于补充和添加，使体内干扰素水平增加以充分发挥抗病毒作用。•2．治疗时应视病情连续应用。目前我们所使用的干扰素的蛋白分子量较小，能通过肾脏“漏”了出去，再通过尿液排出体外；另一个原因是也能被免疫系统所清除，因而半衰期很短。所以首次用量要加倍以期达到高浓度，并应每天应用一次，连续应用2-3次为宜。（目前人医正在研究长效干扰素，其半衰期长达40小时，在体内持续作用168小时，能一周一次给药。）速亿康保亿康应用注意事项10•3．治疗型干扰素和免疫型干扰素共同应用效果好。（人医资料证实：干扰素有增加白细胞介素产生的作用，而白介素又可增加有丝分裂刺激淋巴细胞诱生干扰素，二者有密切联系和协调作用）。•4．因治疗型干扰素有干扰作用，在同时需要应用疫苗时应在最后一次用速亿康24小时后再用疫苗，（保亿康可以和活疫苗同时应用）。•5．遇有肾功能衰竭（肾炎肾肿）时，应先消炎解肾肿再用速.保亿康（绿维肾舒），否则蛋白分子物可堵塞肾小管而加重肾肿和水肿。如猪瘟．猪圆环病毒．鸡肾型传支．鸡法氏囊病．鸡住白虫病等速亿康保亿康应用注意事项11•6．根据理论和实践证明，速亿康可应用于附红细胞体病．白冠病．大肠杆菌病．•7．猪圆环病毒病治疗时，可应用保亿康。因为保亿康可刺激造血多能干细胞和多种祖细胞的增殖和分化，而红细胞生成素则又可促进红细胞的生成以缓解贫血。•8．保亿康作为疫苗佐剂有着广阔的开发和应用前景，因此提倡正常的防疫时均应配合使用保亿康，以达免疫效果确实有效。哦!应用干扰素不一样就是不一样啊!•常见猪病防治1---猪瘟1833年在俄亥俄洲发现至今威胁严重经血胎屏障入胎(猪胎衣6-7层)•带毒母猪综合症在妊娠母猪的感染率达43%所产仔猪似乎健康但可在数月之久大量排毒而不表现临床症状•带毒母猪几乎存在于各个猪场只是严重程度不同而已应引起高度重视•特征---病变---•预防活苗(脾淋苗)+蓝环瘟感康或绿曼金芪拌料•治疗1、速亿康(干扰素)+绿芪灵注射2、脾淋苗+保亿康（等量）注射3.腹泻用痢星或绿曼博痢停注射猪圆环病毒病•传染性先天性震颤---生后一周内严重多死亡存活者3周时间恢复卧下则消失刺激加重•仔猪断奶后多系统衰竭综合征---多发8-12周龄皮肤苍白或黄染呼吸困难结膜贫血稽留热股前淋巴肿大•皮炎肾衰型---广泛不一的红紫色丘状斑点4-10mm渐由黑痂覆盖消失留下印痕皮炎眼睑四肢水肿淋巴结肿大呆滞运动失调或无力•病变---淋巴结肿大灰白色肺胸膜有少量纤维素脾头肿脾中肿机化吸收1/2弥漫性出血纤维素包埋胆囊内有渣土样残渣肾表有弥漫性细小出血点肾上腺肿大切面坏死心包积液•治疗:速亿康+保亿康+绿芪灵注射，绿曼金芪或蓝环瘟感康拌料常见猪病防治2---圆环病毒病•德国科学家74年发现(PCV-I)94年定为抖抖病的病原97年加拿大新西兰学者多系统衰竭症与PCV有关(PWMS)同年法国分离到PCV-2型近年美荷日西丹中国先后有报道•断奶后2-3周和5-8周龄的仔猪猪群中血清阳性率达20-80%国外报道死亡率高达35-50%国内郎洪武(02年)报道经产母猪阳性率为85.6%王文军(03年)报道仔猪后备经产猪总阳性率42.9%猪口蹄疫•流行季节性讨论•症状与病变仔猪的病变•预防---疫苗的应用(不能进口疫苗因宣布无此病)•治疗---速亿康+保亿康+头孢王外用药的应用•重点消毒---高浓度螯合碘绿洁的应用•注意事项---万勿转群易干燥仔猪的治疗应力保心脏常见猪病防治4---传染性胃肠炎•该病毒引起２周龄以下仔猪呕吐腹泻脱水和高死亡率•明显季节性－１２月至次年４月•水样便黄绿色喷射状•鉴别诊断---红痢黄白痢仔猪副伤害•预防---母猪产前20天用弱毒苗+保亿康•治疗---用高免血清速亿康抗生素１系苗可用于猪产生速亿康（５0倍稀释)常见猪病5---伪狂犬•特征为发热奇痒脑脊髓炎•泌乳母猪感染后1周左右乳中排毒持续3-5日仔猪哺乳而感染•仔猪3日前很好4日后发病眼眶发红闭目T高达41以上口角流泡沫耳后竖易跌倒麻痹癫痫持续10分钟频繁发生•20日以上猪的症状轻微•成年猪隐性感染伪狂犬•因侵害的是三叉神经.舌神经.舌咽神经.听N等而出现各种临床症状和脑水肿•初生仔猪若有神经症状则100%死亡;哺乳仔猪若排黄便则100%死亡;•随周龄增加,神经症状越来越轻而呼吸症状越来越重;•死胎有软化自溶现象(其他病胎儿完整)•防治:保亿康+疫苗速亿康+血清对症治疗常见猪病防治6---蓝耳病(繁殖与呼吸障碍综合症PRRS)•1987年发现的一种接触性传染病主要危害繁殖母猪和仔猪(症状)•经呼吸道传播.空气传20KM之远也可垂直•病理变化---淋巴结肿大灰白色出血性肺炎小猪肺炎肾出血•荷兰诊断标准---死产20%流产8%断奶前仔猪死亡率26%以上三个指标结合症状与病变•防治---疫苗的应用保亿康的应用猪呼吸系统疾病的预防•一.第一道防线:鼻腔---•二.第二道防线:气管---(气喘病---黏膜的保护是重点:气喘病活疫苗,肺内注射0.5—1毫升免疫期达9个月仔猪5-15日龄注射种猪于二月龄时加免一次)•第三道防线:肺脏---常见猪病防治7--副猪嗜血杆菌病•革拉泽氏病(GlasserDisease）•泛发性浆膜炎关节炎仔猪感染主要为5-8周发病率10-15%死亡率50%•症状与病变－咳嗽气喘跛行眼睑水肿（带眼镜）尖叫疼痛关节肿．肺粘连出血．心包积液．胸壁粘连．纤维素沉积．关节积液腹膜炎（此为传胸所无）．胸膜炎纤维素性心包炎•治疗－绿曼头孢王肌肉注射，全能头孢饮水。常见猪病防治9---链球菌病•类型---败血型脑炎型化脓性淋巴结炎型和关节炎型四种•症状---各病的特有症状(图片)•病变---特有病变(图片)•防治---疫苗效果不确切因血清型太多多数属G+老龄血清G-治疗:绿曼头孢王预防:绿福美来拌料常见猪病防治10---附红细胞病•病原---•特征---•病变---•防治---速忆康的应用---药物的应用:焱红迪注射，绿得乐拌料。食欲不振或不食者胃肠通注射常见猪病防治11---弓形体病•病原---原虫•症状---高热稽留呼吸困难粘膜充血便干死亡率不高耐过•鉴别诊断---附红体猪瘟链球菌原环病毒•治疗---治菌磺肌注