给药途径及剂量对机体的影响

给药途径和剂量对小鼠的影响08级20班第5组麻醉专业设计者：翁灿辉08202200693陈伟涛08202200694吴淑莲08202200695李小敏08202200696胡晓君08202200697司徒梦君08202200698实验目的：1、观察尼可刹米不同给药途径对小鼠的影响；2、观察相同给药途径，不同剂量的尼可刹米对小鼠的影响；3、探讨给药途径及剂量对药物作用的影响。立题依据：在由高等教育出版社出版的普通高等教育“十一五”国家级规划教材《药理学》中的第23页可查阅到“常用给药途径吸收速度顺序依次为：气雾吸入腹腔注射舌下含服肌内注射皮下注射口服给药直肠给药经皮给药。临床上起效最快的是静脉注射，常用于急救；最简便、安全和常用的是口服给药，常用于门诊患者。”基于做本学期的生理科学实验中，没有证明以上相关理论的实验，所以我们的实验小组想做相关的实验设计验证相关的理论。我们的生理科学实验中一般用到的给药途径有：皮下注射、腹腔注射、静脉注射、口服给药，所以这次实验主要研究这几种给药途径对动物的药物起效快慢的影响。此外，在平时的实验中，我们发现剂量在对动物给药后对症状出现的快慢和程度有什么大的影响。我们的实验小组想通过这次实验以科学方法得取相关的实验结果并进一步验证我们的想法是不是对的。所以在这次实验中，我们在同一途径给药的情况下，给实验动物不同剂量的药物，以此观察出现药理效应的时间和程度。为了更容易和方便实验结果的观察，实验要求所用的药物其主要药理效应要明显和其他的不良反应要轻，以免后者对实验观察产生影响。除此之外，本实验要进行同一给药途径不同给药不同剂量对实验动物的影响，因此实验要求所用到的实验药物的安全范围较大，这样才可以使我们取的剂量有较大的差别。基于以上考虑和参考等教育出版社出版的教材《药理学》P130对尼克刹米的药理作用的相关描述，我们决定采用尼可刹米作为我们的实验药物。据《药理学》记载该药属于延髓呼吸中枢兴奋药，药理作用是选择性地兴奋延髓呼吸中枢，也可作用于颈动脉体和主动脉体化学感受器反射性地兴奋呼吸中枢，使呼吸加深加快。具体可参考文献：（1）SmithJC,EllenbergerHH,BallanyiK,etal.Pre-Botzingercomplex:Abrainstemregionthatmaygeneraterespiratoryrhythminmammals[J].Science,1991,254(5032):726-79.（2）RichterDW,Gareon-SchmidtP,PierreficheAM,etal.Neuromodulatorscontrollingthehypoxicrespiratoryresponseinanaesthetizedcats[J].JPhysiol,1999,514(2):567-78.（3）GreerJJ,SmithJC,FeldmanJL.Roleofexcitatoryaminoacidsinthegenerationandtransmissionofrespiratorydriveinneonatalrat[J].JPhysiol,1991,437(3):727-49.（4）LaiB,ZhangL,DongLY,etal.InhibitionofQisiteofmitochondrialcomplexIIIwithantimycinAdecreasespersistentandtransientsodiumcurrentsviareactiveoxygenspeciesandproteinkinaseCinrathippocampalCA1cells[J].ExpNeurol,2005,194(2):484-94.（5）KnappLT,KlannE.Superoxide-inducedstimulationofproteinkinaseCviathiolmodificationandmodulationofzinccontent[J].BiolChem,2000,275(31):24136-45.对血管运动中枢有微弱兴奋作用。一次静注作用维持5～10分钟。用于中枢性呼吸及循环衰竭、麻醉药及其他中枢抑制药的中毒。对阿片类药物中毒的解救效力较戊四氮好，对吸入麻醉药中毒次之，对巴比妥类药中毒的解救不如印防己毒及戊四氮。口服、注射吸收好。对其他器官无直接兴奋作用，剂量过大可引起惊厥。作用温和、短暂，安全范围大。治疗量下不良反应轻，过量则有血压升高，心动过速，肌颤等。根据教材《生理科学实验教程》P9~11关于常用实验动物的选择的5个原则，具体有：相似性原则、特殊性原则、标准化原则、规格化原则、经济性原则。还有考虑本次实验要求（实验动物的数目较多）和各实验动物自身的生物学特点和解剖学特点等因素，决定以小鼠为实验动物。除此之外，之前的也做过观察尼可刹米对小鼠的药理作用的相关实验，如用序贯法测尼可刹米LD50就用到了小鼠做实验。各种小鼠的给药方法具体可见教材《生理科学实验教程》P27~P29。实验材料：小白鼠、0.5％尼可刹米溶液灌、2％尼可刹米溶液、5％尼可刹米溶液灌、胃针、注射器。实验步骤：表1实验鼠的编号1：取体重相近的健康小白鼠4只，称重，编为1、2、3、4，并观察正常活动情况。依次给药：1号鼠灌胃0.5％尼可刹米溶液0．2ml／10g。2号鼠皮下注射0.5％尼可刹米溶液0．2ml／10g。3号鼠腹腔注射0.5％尼可刹米溶液0．2ml／10g。4号鼠静脉注射0.5％尼可刹米溶液0．2ml／10g。给药后观察各鼠的活动情况，并迸行对比。2:取体重相近的健康小白鼠4只，称重，编为5、6，7、8，并观察正常活动情况。依次给药：5号鼠灌胃2％尼可刹米溶液0．2ml／10g。6号鼠皮下注射2％尼可刹米溶液0．2ml／lOg。7号鼠腹腔注射2％尼可刹米溶液0．2ml／10g。浓度途径0.5%2%5%灌胃1号5号9号皮下注射2号6号10号腹腔注射3号7号11号静脉注射4号8号12号8号鼠静脉注射2％尼可刹米溶液0．2ml／10g。给药后观察各鼠的活动情况，并迸行对比。3：取体重相近的健康小白鼠4只，称重，编为9、10、11，12，并观察正常活动情况。依次给药：9号鼠灌胃5％尼可刹米溶液0．2ml／10g。10号鼠皮下注射5％尼可刹米溶液0．2ml／10g。11号鼠腹腔注射5％尼可刹米溶液0．2ml／10g。12号鼠静脉注射5％尼可刹米溶液0．2ml／10g。注意事项：1、药物必须准确注射到腹腔。2、做不同给药途径的实验时，给药量要准确相同。3、做相同给药途径，不同给药剂量的实验时，进针点要在不同小鼠的同一位置上，进针的深浅最好一致。4、注意观察小鼠所出现反应的严重程度和发生快慢。5、注意灌胃针的使用。实验记录：1、观察结果，观察与比较1、2、3、4号鼠出现反应的快慢。2、观察同一途径不同剂量给药的情况下，鼠出现反应的快慢和严重程度，如1、5、9号鼠对比。3、填好以下表格，记录好结果。表2同一剂量不同给药途径对药物作用的影响动物号体重（g）剂量（mg/kg）潜伏期（min）给药前表现给药后表现1234表3相同给药途径，不同剂量对药物作用的影响（1）灌胃给药动物号体重（g）剂量（mg/kg）潜伏期（min）给药前表现给药后表现159（2）皮下注射给药动物号体重（g）剂量（mg/kg）潜伏期（min）给药前表现给药后表现2610（3）腹腔注射给药动物号体重（g）剂量（mg/kg）潜伏期（min）给药前表现给药后表现3711（4）静脉给药动物号体重（g）剂量（mg/kg）潜伏期（min）给药前表现给药后表现4812创新点：1、通过一个实验可以知道给药途径和剂量对机体的影响，一举两得；2、通过对比组，可以得出不同给药途径药物在机体内的潜伏期；3、利用之前做过的尼克刹米的半数致死量实验可选择出最大给药的剂量。结果预测：1、在同一剂量不同给药途径的情况下，出现药理反应的时间为：4321,即静脉注射腹腔注射皮下注射灌胃。2、在同一给药途径不同剂量的情况下，出现药理反应时间的快慢为：951,即剂量越大，出现症状越快。3、剂量越大，实验鼠出现的症状越明显，即如在灌胃给药的条件下，反应程度的深浅为：951。附：小鼠灌胃的方法小鼠专用灌胃针由注射器和喂管组成，喂管长约1nm，喂管尖端焊有一金属小圆球，金属球中空，用途是防止喂管插入时造成损伤。金属球弯成20度角，以适应口腔与食道之间弯曲。将喂管插头紧紧连接在注射器的接口上，吸入定量的药液；左手捉住小鼠，右手拿起准备好的注射器。将喂管针头尖端防放进小鼠口咽部，顺咽后壁轻轻往下推，喂管会顺着食管滑入小鼠的胃，插入深度约3cm。用中指与拇指捏住针筒，食指按着针竿的头慢慢往下压，即可将注射器忠的药液灌入小鼠的胃中。在插入过程中如遇到阻力或可看见1/3的针管，则江喂管取出重新插入，因为这时灌胃并没有插入胃中。