第12章肝胆生化.

第十二章肝脏的生物化学19:46肝脏结构19:46（一）解剖学特点双重血液供应腹主动脉的分枝肝动脉氧门静脉营养双重输出管道肝静脉代谢降解物下腔静脉胆道系统脂溶性物质及其代谢产物体外19:46（二）肝脏的显微结构特点1、组织结构2、亚细胞结构19:46（三）细胞的再生•很强的代偿能力再生能力19:46肝脏的生物化学功能•排泄功能：胆汁酸、胆红素、氨等•物质代谢功能：糖、脂类、蛋白质、维生素、激素等•生物转化：非营养物物质的转化19:46第一节肝在物质代谢中的作用•在糖代谢中的作用•在脂代谢中的作用•在蛋白质代谢中的作用•在维生素代谢中的作用•在激素代谢中的作用19:46糖代谢中的作用维持血糖恒定肝糖原合成肝糖原分解糖异生异常的表现呢？19:46脂代谢中的作用脂类消化、吸收合成、分解胆汁酸盐酮体胆固醇脂肪酸脂蛋白19:46蛋白质代谢中的作用合成血浆蛋白质清蛋白凝血酶原纤维蛋白原尿素生成19:46维生素代谢中的作用吸收、贮存运输、代谢脂溶性维生素的吸收VA、VK、VB1、VB6、VB12辅酶组成19:46激素代谢中的作用激素灭活主要器官肝病时激素灭活能力异常表现19:46第二节肝脏生物转化作用•非营养物质的来源、特点•生物转化•生物转化的生理意义肝的生物转化作用不能简单看作是解毒作用19:46生物转化反应的主要类型第一相：氧化、还原、水解反应第二相：结合反应结合反应:葡萄糖醛酸、硫酸、酰基化、谷胱甘肽、甘氨酸19:46第三节胆汁与胆汁酸的代谢一、胆汁肝胆汁、胆囊胆汁二、胆汁的成分胆汁酸盐、酶类胆汁酸盐作用19:46三、胆汁酸的代谢（一）胆汁酸的分类按结构分：游离胆汁酸结合胆汁酸初级胆汁酸按来源分：次级胆汁酸19:46类型•胆酸•石胆酸•游离胆汁酸脱氧胆酸鹅脱氧胆酸结合胆汁酸：游离胆酸与甘氨酸和牛磺酸结合的产物19:46初级胆汁酸：在肝细胞合成的胆汁酸次级胆汁酸：初级胆汁酸在肠管中受细菌作用生成的脱氧胆酸和石胆酸及其在肝中生成的结合产物人胆汁中的胆汁酸以结合型为主且均以钠盐或钾盐的形式存在19:46（二）胆汁酸的代谢1、初级胆汁酸的生成由胆固醇合成在肝实质细胞受7α羟化酶（限速酶）催化，胆固醇经还原、羟化、侧链断裂等生成24碳的初级胆汁酸及其对应的结合胆汁酸19:462、次级胆汁酸的生成与肠肝循环初级胆汁酸肠道细菌结合胆汁酸→游离胆汁酸7-位脱羟基次级胆汁酸胆酸→脱氧胆酸鹅脱氧胆酸→石胆酸19:46胆汁酸的肠肝循环：排入肠道的胆汁酸约95%被重吸收→经门静脉入肝→结合胆汁酸→随胆汁排入肠道作用：补充肝合成胆汁酸能力的不足和人体对胆汁酸的生理需要。6~12次肠肝循环19:46胆汁酸的肠肝循环肝胆固醇结合胆汁酸（合成0.4-0.6g/day)小肠回肠大肠水解脱羟基排泄0.4-0.6g/day门静脉被动吸收主动吸收游离胆汁酸12-32g/day12次循环19:46（三）胆汁酸的功能1.促进脂类的消化吸收，乳化剂2.抑制胆汁中胆固醇的析出19:46第四节胆色素的代谢与黄疸胆色素胆红素、胆绿素、胆素原、胆素等有色、随胆汁排出体外胆红素脂溶性、橙黄色、毒性作用19:46一、胆红素的生成与转运衰老红细胞网状内皮细胞血红蛋白识别吞噬珠蛋白氨基酸分解或再利用血红素胆绿素胆红素血红素加单氧酶CO+Fe+++NADPH+H+胆绿素还原酶胞液微粒体19:46胆红素的转运和排泄在生理pH情况下显亲脂疏水的性质,可自由透过细胞膜进入血液,再与血浆清蛋白结合成复合物转运到肝.加强了血浆对胆红素的运输限制了胆红素通过细胞膜对组织造成毒害19:46二、胆红素在肝中的转变肝细胞对胆红素有极强的亲和力，肝细胞膜表面有结合胆红素的特异受体载体蛋白:Y蛋白、Z蛋白与胆红素形成复合物，并进入滑面内质网，在UDP葡萄糖醛酸基转移酶(UDPGT)的作用下,生成葡萄糖醛酸胆红素——结合胆红素19:46NOHVMCNHCH2MCCH2MHNCOHNVMHH2HCH2CHOOCH2COOH胆红素UDPGA转移酶UDPGAUDPNOHVMCNHCH2MCCH2MHNCOHNVMHH2HCH2COCH2COOOOHOHOHCHOOOOOHOHOHCOOH双葡萄糖醛酸胆红素结合胆红素19:46三、胆红素在肠道中的变化和胆色素的肠肝循环细菌β-葡萄糖苷酶的作用下,脱去葡萄糖醛酸基,并逐步还原,生成一类无色的胆素原胆素原被氧化成尿胆素、粪胆素等19:46胆素原的肠肝循环在肠道中胆素原（10%~20%）可被重吸收——经门静脉入肝——再分泌排入肠道被吸收的胆素原少量经血液循环入肾随尿排出，氧化成尿胆素。19:46血红蛋白血红素胆绿素胆红素珠蛋白COFeO2NADPH+H+NADPH+H+胆红素+清蛋白血液微粒体肝脏胆红素-Y蛋白胆红素-Z蛋白Y-蛋白Z-蛋白葡萄糖醛酸胆红素UDPGA葡萄糖醛酸胆红素GA胆红素胆素原（粪便）胆素胆素（尿）胆红素胆素原胆素原肠道肠肝循环O2结合胆红素胆色素代谢图胆色素的代谢过程19:46四、血清胆红素与黄疸未结合胆红素结合胆红素常见其它名称间接胆红素直接胆红素血胆红素肝胆红素是否与葡萄糖醛酸结合未结合结合与重氮试剂反应慢快在水中溶解度小大透过细胞膜的能力大小通过肾由尿排出不能能19:46光胆红素新生儿黄疸治疗时用蓝光照射未结合胆红素经强烈蓝光(400～450nm)照射,光照异构作用,产生光胆红素.其极性增加,水溶性增强,易于排出体外.19:46高胆红素血症TB1mg/dl(17.1μmol/L）体内胆红素生成过多，或肝摄取、转化、排泄过程发生障碍等引起血浆胆红素浓度升高黄疸胆红素在血中大量聚集到一定浓度,向组织扩散,使其巩膜和皮肤黄染.19:46黄疸产生的原因溶血性黄疸:红细胞大量破坏,胆红素产生过多,血中间接胆红素增多肝细胞性黄疸:肝细胞严重受损,摄起与转化能力下降,直接和间接胆红素均增加阻塞性黄疸:胆道阻塞,直接胆红素不能随胆汁排出,胆红素反流入血19:46指标正常溶血性黄疸肝细胞性黄疸阻塞性黄疸血清胆红素总量＜1mg/dl＞1mg/dl＞1mg/dl＞1mg/dl结合胆红素0~0.8mg/dl↑↑↑游离胆红素＜1mg/dl↑↑↑尿三胆尿胆红素——++++尿胆素原少量↑不一定↓尿胆素少量↑不一定↓粪便颜色正常深变浅或正常完全阻塞时呈陶土色19:46三种黄疸生化机理分类机理胆红素形成过多1.红细胞破坏过多2.无效的血红素产生过多肝细胞受损1.肝细胞对血液内的胆红素摄取障碍2.结合胆红素形成障碍3.肝细胞分泌胆红素障碍胆道阻塞1.肝内胆道阻塞2.肝外胆道阻塞19:46本章小结1.掌握胆红素在肝中的转变及胆素原的肠肝循环2.掌握黄疸的概念，三种黄疸产生的原因及血、尿中胆色素的变化3.熟悉生物转化的概念，胆汁酸的分类及胆汁酸的肠肝循环。4.熟悉结合胆红素与未结合胆红素的概念及区别5.了解胆汁酸的功能，胆红素生成的过程及转运19:46复习题1.名词解释：生物转化，结合胆红素，未结合胆红素，黄疸2.下列不含铁的蛋白质是：⑴肌红蛋白⑵细胞色素C⑶细胞色素P450⑷珠蛋白3.肝细胞内的胆红素载体蛋白是：⑴清蛋白⑵Y蛋白⑶Z蛋白⑷球蛋白19:464.下列关于结合胆红素的叙述哪些是错误的⑴与重氮试剂呈直接反应⑵水溶性较大⑶随正常尿液排出⑷易透过生物膜5.未结合胆红素与结合胆红素有何差异？6.三种黄疸血、尿中胆色素如何变化？19:46案例•患者，男性，50岁，因黄疸、腹水、意识不清被送到急诊室。检验申请单上的诊断为肝炎。•实验室检查：•血浆结果参考范围•Cr(µmol/L)12850-120•Urea(mmol/L)9.62.5-8.0•Na+(mmol/L)123135-145•K+(mmol/L)5.03.5-5.5•TBil(µmol/L)9821•ALT(U/L)905-40•TP(g/L)7860-80•Alb(g/L)2635-55•Glob(g/L)5015-3219:46讨论•请你解释上述的生化检查结果•病人还需做哪些检查？提出你的建议•实验室评价为何病？你答对了吗19:46