第十章.生殖系统药

第十章生殖系统药1.男性生殖系统药1.1雄激素类及抗雄激素类十一酸睾酮（TestosteroneUndecanoate）【适应症】适用于男子性腺功能低下症的睾酮替代疗法，如睾丸切除以后、类无睾症、垂体功能低下、内分泌性阳痿、男子更年期症状（性欲、脑力及体力减退等）、某些因生精功能失调而致的不育症以及再生障碍性贫血等。【用法用量】肌肉注射。一般每次1支（0.25g），每月1次。特殊情况下（如用于再生障碍性贫血患者时），遵医嘱也可增加到每次2支（0.5g）。【不良反应】在与其它睾酮制剂相似，可以引起与其男性化和同化作用有关的副作用，如多毛、痤疮、食欲提高、体重增加及妇女停经等。【注意事项】本品必须在医生的指导下使用。本品中十一酸睾酮的含量较高。如遇结晶析出，可在60℃水浴中加热溶解后使用。运动员慎用。【禁忌症】列腺癌或乳腺癌患者、妊娠及哺乳期妇女、肝肾功能不全患者禁用。【制剂与规格】注射液：2ml：0.25g丙酸睾酮（TestosteronePropionate）【适应症】1、原发性或继发性男性性功能低减2、男性青春发育迟缓。3、绝经期后女性晚期乳腺癌的姑息性治疗。【用法用量】1、成人常用量深部肌内注射（1）男性性腺功能低下激素替代治疗：一次25～50mg，每周2～3次。（2）绝经后女性晚期乳腺癌：一次50～100mg，每周3次。（3）功能性子宫出血：配合黄体酮使用每次25～50mg,每日1次，共3～4次。2、儿童常用量男性青春发育延缓：一次12.5～25mg,每周2～3次，疗程不超过4～6个月。【不良反应】1、注射部位可出现疼痛、便结、感染及荨麻疹。2、大剂量可致女性男性化，男性睾丸萎缩，精子减少。3、浮肿、黄疸、肝功能异常。4、皮疹。【注意事项】1、用于乳腺癌治疗时，治疗3个月内应有效果，若病情仍发展，应立即停药。2、应作深部肌肉注射，不能静注。3、一般不与其他睾酮制剂换用，因它们的作用时间不同。4、男性应定期检查前列腺。【禁忌症】有过敏反应者应立即停药。肝、肾功能不全、孕妇及前列腺癌患者禁用。【制剂与规格】注射液：1ml:25mg甲睾酮（Methyltestosterone）【适应症】（1）原发性或继发性男性性功能低减。（2）绝经期后女性晚期乳腺癌的姑息性治疗。【用法用量】成人常用量：(1)男性性腺功能低下者激素替代治疗：口服或舌下含服，一次5mg，一日2次。(2)绝经妇女晚期乳腺癌姑息性治疗：口服或舌下含服，一次25mg,一日1~4次，如果治疗有反应，2~4周后，用量可减至一日2次，每次25mg,口服或舌下含服。【不良反应】1.长期大剂量应用易致胆汁郁积性肝炎，出现黄疸，肝功能异常。舌下给药可致口腔炎，表现为疼痛、流涎等症状。2.女性：可能引起痤疮、多毛、声音变粗、闭经、月经紊乱，应停药。3.男性：睾丸萎缩、精子生成减少、精液减少，应停药。4.电解质：水钠潴留。【注意事项】心、肝、肾功能不良者、前列腺肥大、高血压患者慎用。【禁忌症】孕妇、前列腺癌患者及对本品过敏者禁用。【制剂与规格】片剂：5mg*1001.2前列腺疾病用药普乐安【适应症】补肾固本。用于肾气不固，腰膝酸软，尿后余沥或失禁，及慢性前列腺炎、前列腺增生具有上述症候者。【用法用量】口服，一次3~4片，一日3次。【不良反应】少数患者用药后有轻度大便溏薄现象，但不影响继续治疗。【注意事项】对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。【制剂与规格】片剂：0.57g*120非那雄胺（Finaster）【适应症】1、本品适用于治疗和控制良性前列腺增生（BPH）以及预防泌尿系统事件：——降低发生急性尿潴留的危险性。——降低需进行经尿道切除前列腺（TURP）和前列腺切除术的危险性。2、本品可使肥大的前列腺缩小，改善尿流及改善前列腺增生有关的症状。前列腺肥大患者适用于本品治疗。【用法用量】推荐剂量是每天1片，每片5毫克，与或不与食物同服。肾功能不全患者剂量对于各种程度不同的肾功能不全患者（肌酐清除率低至9毫升/分钟）不需调整给药剂量，因为药代动力学研究证实非那雄胺的体内过程没有任何改变。老年人剂量尽管药代动力学研究显示70岁以上患者非那雄胺的清除率有所降低，但不需调整给药剂量。【不良反应】本品具有良好的耐受性。在PLESS研究中，对1524明患者每天服用5毫克本品，和1516名患者服用安慰剂，进行了为期4年多的安全性评价。4.9%(74名患者)由于与本品有关的副作用而中断治疗，与之相比，安慰剂组是3.3%(50名患者)。服用本品的患者中3.7%(57名患者)以及安慰剂治疗的患者中2.1%(32名患者)由于与性功能有关的副作用而中断治疗，这是报道最多的副作用。在4年多的研究中，被研究人员认为可能、很可能和确定与本品有关，发生率≥1%且大于安慰剂的临床副作用主要是性功能受影响、乳房不适和皮疹。在研究的第一年中，服用本品的患者8.1%发生阳痿，而用安慰剂的患者为3.7%；性欲降低者为6.4比3.4%，射精障碍为0.8比0.1%。在研究的第二至第四年中，两个治疗组间这三种不良反应的发生率没有明显差异。第二至四年的累积发生率：阳痿(本品5.1%;安慰剂5.1%)；性欲降低(2.6%;2.6%)；射精障碍(0.2%;0.1%)。在第一年中，用本品和安慰剂射精量减少的患者分别为3.7和0.8%；在第二至四年中，累积发生率本品为1.5%、安慰剂为0.5%。在第一年中，报道本品组和安慰剂组出现乳腺增生为(0.5%;0.1%)，乳房触痛(0.4%;0.1%)以及皮疹(0.5%;0.2%)。第二至四年的累积发生率：乳腺增生(1.8%;1.1%)；乳房触痛(0.7%;0.3%)；及皮疹(0.5%;0.1%)。在为期一年、安慰剂对照的III期临床研究以及五年延长期(853名患者延长治疗至五到六年)的研究中，不良反应的情况与在PLESS中二至四年的报道相似。未发现随本品治疗期延长而增加的不良反应。新出现的与药物有关的性功能方面的不良反应的发生率随治疗时间的延长而降低。产品上市后报道的其它不良反应有：包括瘙痒感、风疹及面唇部肿胀等过敏反应，睾丸疼痛。实验室化验结果：评价实验室检查结果时，应考虑到服用本品的患者(见注意事项)PSA水平降低的情况。服用本品或安慰剂的患者中，标准实验室参数没有其它差别。【注意事项】本品不适用于妇女和儿童。本品禁用于以下情况：对本品任何成份过敏者。妊娠---怀孕和可能怀孕的妇女(见注意事项：妊娠和接触非那雄胺---对男性胎儿的危险性)。【禁忌】本品不适用于妇女和儿童。本品禁用于以下情况：对本品任何成份过敏者。妊娠---怀孕和可能怀孕的妇女(见注意事项：妊娠和接触非那雄胺---对男性胎儿的危险性)。【制剂与规格】片剂：5mg*10特拉唑嗪（Terazosin）【适应症】本品口服给药适用于轻度或中度高血压治疗，可与噻嗪类利尿剂或其他抗高血压药物合用，还可以在其他药物不适用或无效时单独使用。本品主要降低舒张压。本品口服给药还适用于良性前列腺增生（BPH）引起的尿潴流的症状治疗。【规格】2mg（按特拉唑嗪计）。【用法用量】高血压初始剂量为睡前服用1mg，且不应超过，以尽量减少首剂低血压事件的发生。一周后，每日单剂量可加倍以达预期效应。常用维持剂量为每日一次2-10mg。剂量超过20mg未见效能增加，未对40mg以上剂量进行研究。良性前列腺增生（BPH）根据患者的反应来调整给药剂量。初始剂量为睡前服用1mg，且不应超过，以尽量减小首剂低血压事件的发生。一周或两周后每日剂量可加倍以达预期效应。常用维持剂量为每日一次5-10mg。给药两周后症状明显改善。到目前为止，还没有足够的数据表明剂量超过每日一次10mg会引起进一步的症状缓解。应当采用初始剂量开始治疗并在四周后进行疗效总结。每次调整剂量都可能发生暂时的不良反应。如果不良反应持续存在，应考虑减少给药剂量。【不良反应】最常见的有：体虚无力、心悸、恶心、外周水肿、眩晕、嗜睡、鼻充血/鼻炎和视觉模糊/弱视。另外，下列不良反应亦有报道：背痛、头痛、心动过速、体位性低血压、晕厥、水肿、体重增加、肢端疼痛、性欲降低、抑郁、神经质、感觉异常、眩晕、呼吸困难、鼻窦炎、阳萎。临床试验中报道的其他不良反应及在市场反馈报道中与本品使用关系不太明确的不良反应：胸痛、面部水肿、发烧、腹痛、颈痛、肩痛、血管舒张、心律失常、便秘、腹泻、口干、消化不良、胃肠气胀、呕吐、痛风、关节痛、关节炎、关节失常、肌痛、焦虑、失眠、支气管炎、鼻出血、流感症状、咽炎、鼻炎、感冒症状、瘙搔痒、(皮)疹、咳嗽、出汗、视觉异常、结膜炎、耳鸣、尿频、尿道感染以及绝经后妇女早期尿失禁。使用本品至少报道了两例过敏反应。有报道使用本品有血小板减少症和阴茎异常勃起，还报道有出现心房纤维性颤动；但尚未建立起其因果关系。实验室检查：在临床对照试验中发现血球容积、血红蛋白、白血球、总蛋白及白蛋白有少量减少，但具有统计意义。这些实验室结果表明存在血浆稀释的可能。连续使用本品治疗24个月以上对于前列腺特异性抗原（PSA）水平无显著性影响。【禁忌】已知对α肾上腺素受体拮抗剂敏感者禁用。【注意事项】肾功能损伤患者无需改变推荐剂量；加用噻嗪类利尿药或其他抗高血压药时应减少特拉唑嗪的用量，必要时应重新调整剂量。特拉唑嗪与噻嗪类利尿药或其他抗高血压药合用时应注意防止发生低血压。与其他α肾上腺素受体拮抗剂一样，建议特拉唑嗪不用于有排尿晕厥史的患者。直立性低血压在良性前列腺增生患者的发生率较高血压患者高，其中老年患者较年轻患者容易发生。如果用药中断数天，应当重新使用初始剂量方案进行治疗；首次用药或停止用药、停药后重新给药会发生眩晕、轻度头痛或瞌睡；建议在给予初始剂量12小时内或剂量增加时应当避免从事驾驶或危险工作。与其他α肾上腺素受体拮抗剂一样，特拉唑嗪也会引起眩晕。眩晕常发生在初始用药30到90分钟内，偶尔也会发生在剂量增加过快或加用另一种抗高血压药物时。如果发生眩晕，应当将患者放置横卧姿势，在必要时采用支持疗法。虽然在昏厥前偶尔会出现心动过速（心率每分钟120-160次），但通常认为晕厥与过度的直立性低血压有关。当从卧位或坐位突然转向立位时可能会发生眩晕、轻度头痛甚至晕厥。出现这些症状时患者应躺下，然后在站立前稍坐片刻以防症状再度发生。大多数情况下，治疗初期后或连续用药阶段不会再发生该反应。前列腺癌与良性前列腺增生有许多相同的症状，且两者常可能伴生，故使用本品治疗良性前列腺增生前应排除存在前列腺癌的可能性。使用本品和其他相似的药物治疗均可能引起阴茎异常勃起，虽然该现象极少见，但医治不及时可导致永久性阳痿。【孕妇及哺乳期妇女用药】怀孕妇女禁用本品，哺乳期妇女使用本品时应停止授乳。【儿童用药】尚不明确。【老年用药】药代动力学研究表明老年人使用本品时不必改变推荐剂量。使用特拉唑嗪治疗良性前列腺增生时老年患者较年轻患者易发生直立性低血压。【药物相互作用】临床试验中，合用本品和血管紧张素（ACE）抑制剂或利尿剂治疗的患者中报道眩晕或其他相关不良反应的比例高于使用本品治疗的全体患者的比例。当本品与其他抗高血压药物合用时应当注意观察，以避免发生显著低血压。当在利尿剂或其他抗高血压药物中加入本品时，应当减少剂量并在必要时重新制定剂量。已知本品与镇痛剂/抗炎药物、强心甙、降糖药、抗心律失常药物、抗焦虑药物/镇静剂、抗细菌药、激素/甾体及治疗痛风药物不会产生相互作用。有报告认为本品与磷酸二酯酶（PDE-5）抑制剂合用会发生低血压。【药物过量】本品过量可能导致急性低血压，此时应采用心血管支持疗法。患者应仰卧以使血压恢复及心率正常化。若该方法还不能解决，则应首先扩容以治疗休克，必要时使用血管加压药。应监测肾功能并应用常规支持疗法。因本品具有较高的血浆蛋白结合率，因此透析无效。【药理毒理】药理作用虽然到目前为止还没有建立起盐酸特拉唑嗪降压作用的确切机理，但外周血管的松弛主要是由于突触后α肾上腺素受体的竞争拮抗作用引起的。特拉唑嗪开始时产生缓慢的降低血压作用，随后发挥持续抗高血压效应。临床经验表明血浆总胆固醇降低2-5%和LDLc+VLDLc结合