病理与免疫组化复习重点1

A：闭卷内容：1、CSC（肿瘤干细胞）与正常干细胞的共性是什么？答：①、相对静止—休眠。②、抗药性。③、抗凋亡。④、具有更高的促血管生产能力。⑤、表达某些趋化因子受体（XCR4），有利于细胞归巢。2、肿瘤标志的概念、分类？答：肿瘤标志物是指由肿瘤细胞由肿瘤组织和细胞产生的与肿瘤的形成、发生相关的物质，这些物质存在于肿瘤细胞的胞核、胞质、胞膜上或体液中，进入到血液或其他体液或组织中，或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到血液或体液或组织中而含量明显高于正常参考值的一类生物活性物质。不存在于正常成人组织而见于胚胎组织,或在肿瘤组织中含量超过正常含量。肿瘤标志物分类：（1）肿瘤抗原（2）糖类抗原（3）酶和同工酶（4）激素和异位激素（5）蛋白类角蛋白(Keratin上皮来源肿瘤)（6）肿瘤相关病毒（7）癌基因、抑癌基因及其产物3、几种重要的肿瘤标志物有哪些？答：（1）甲胎蛋白（AFP）（2）癌胚抗原（CEA）（3）血清β2微球蛋白（β2-MG）（4）血清铁蛋白（SF）（5）前列腺酸性磷酸酶（PAP）和前列腺特异抗原（PSA）（6）人绒毛膜促性腺激素（HCG）（7）神经特异性烯醇化酶（NSE）（8）细胞角蛋白相关TM（9）鳞状上皮癌相关抗原（SCCA）（10）胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ（PGI、II）（11）糖类抗原(CA)（12）生长激素（HGH）（13）其他组织多肽抗原（TPA）、组织多肽特异性抗原（TPS）、膀胱癌抗原（UBC）4、肿瘤标志物检测方法有哪些？答：（1）、血清学水平。（除传统的放射免疫分析（RIA）和酶联免疫分析（ELISA）外，目前在国内主要有三类全自动免疫化学分析系统（化学发光免疫分析系统；荧光免疫分析系统和电化学发光免疫分析系统）广泛的应用于临床，对血清肿瘤标记物检测具有快速、准确、半定量。可检测AFP、CEA、CA19-9、CA72-4、CA125、CA15-3、NSE、Cyfra21-1、PSA、f-PSA等。）（2）、组织学水平免疫学技术和分子生物学技术同组织病理学制片方法巧妙结合在一起，在组织细胞原位显示某些化学成分和特定基因片段。PorterD利用mRNA原位杂交检测细胞水平基因表达，在组织芯片上免疫组织化学检测乳房导管原位癌和浸润癌病理学特征和临床意义。图像分析技术（3）、细胞学水平流式细胞术（FlowCytometry,FCM）是利用FCM对细胞和细胞器的结构和某些功能进行定量检测，并利用细胞表面特异性标志对特定细胞亚群进行分析和分选的先进技术方法。检测白血病和淋巴瘤标记物(CD系列)利于诊断和鉴别诊断（4）、图像分析技术。可以定量测定组织切片上肿瘤细胞DNA含量和形态学分析，对判断肿瘤恶性度及预后具有重要临床价值。（5）、电镜技术电镜酶细胞化学技术、免疫电镜技术、原位杂交电镜技术。（6）、分子学水平：聚合酶链反应法（PCR）是一种极为简单、敏感、高效、特异和快速的能在体外进行扩增DNA的技术。（7）、生物芯片分析系统：①基因芯片②组织芯片③蛋白芯片5、现代分子生物学认为细胞中信息的表达受哪两种因素控制？答：一种是传统意义上的遗传调控，另一种是表观遗传调控—何时、何地、以何种方式去应用遗传信息的指令。6、什么是DNA甲基化？它具有哪些特点？答：DNA甲基化(DNAmethylation)是研究得最清楚、最重要的表观遗传修饰形式。DNA甲基化指在DNA甲基转移酶(DNAmethyltransferase，Dnmt)的作用下，以s-腺苷甲硫氨酸(sAM)为甲基供体，将甲基基团转移到胞嘧啶第5位碳原子上。DNA甲基化的特点：（1）不改变DNA的碱基配对特性（2）不改变DNA的编码属性（3）增加额外的信息（4）体细胞可遗传7、表观遗传的研究应用有哪些？答：（1）表观遗传与肿瘤癌基因组整体甲基化水平降低，抑癌基因特异性过度甲基化（2）肿瘤的抗甲基化治疗，打开锁链解救基因，靶向性DNA甲基化8、表观遗传与疾病分哪两大类？答：一类是在发育的重新编程过程中造成的特定基因表观遗传修饰的异常，称为表观突变(epimutation)。另一类是与表观遗传修饰的分子机器结构与功能相关的蛋白质编码基因有关，如DNA甲基转移酶基因或差异甲基化CpG岛结合蛋白CTCF基因的突变或表观突变。9、根据逆转录肿瘤病毒感染宿主后肿瘤发生的快慢分哪两类？其特征分别为？答：逆转录肿瘤病毒诱导细胞转化的机制：根据其致细胞转化的性质分两类：一类为急性转化型病毒，一类为慢性转化型病毒。B、开卷内容总结细胞信号传导通路。（由细胞外向细胞内）答：（1）、癌细胞可产生GF，通过自分泌机制刺激其增生；或因生长因子受体(GFR)过度表达，或因其在癌细胞中被活化而使GF的致分裂信号途径异常地活化，导致细胞生长失控。另一方面，生长抑制性信号的丧失，也可在癌细胞特征性转化表型的发生中起作用。GF结合受体，在二聚体中的受体之间常发生称为“自家磷酸化”的交叉磷酸化。结合后配体-受体复合物迅速被内化，内化后受体或降解、或再循环。受体的激活。（2）、细胞内信号转导途径及第二信使。细胞表面受体将与其配体结合所启动的信号，经细胞内STP传递到细胞核内的转录因子，最终导致基因表达的变化。（3）、丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）。细胞外信号调节的激酶(ERK)磷酸化而活化，移入细胞核，并在核内经磷酸化而激活转录因子(如：T细胞因子)，导致对生长因子反应的基因表达产生细胞分裂和分化等生物学效应。（4）、转录。在GF刺激的细胞中有许多基因被迅速激活，包括早期生长调节基因及晚期生长调节基因，它们中有些是编码转录因子的前癌基因，如c-myc、c-jun、c-fos及c-myb等。它们的产物是细胞核DNA结合蛋白质，即转录因子，它们在正常细胞增生时以高度调节的方式表达，调节与生长相关基因的转录。当它们突变成癌基因时，与细胞的恶性转化有关。