病理第8版-1_细胞和组织的适应与损伤

病理学李玉林吉林大学白求恩医学院病理学系细胞和组织的适应与损伤提要适应细胞和组织损伤的原因和机制细胞可逆性损伤细胞死亡细胞老化适应萎缩肥大增生化生适应（Adaptation）细胞和由其构成的组织、器官对于内、外环境中的持续性刺激和各种有害因子而产生的非损伤性应答反应已发育正常的细胞、组织或器官的体积缩小适应—萎缩（Atrophy）实质细胞因细胞内物质丧失而致体积缩小同时伴有实质细胞数量的减少组织器官的未曾发育或发育不全不属于萎缩范畴类型:生理性萎缩病理性萎缩适应—萎缩营养不良性萎缩压迫性萎缩失用性萎缩去神经性萎缩内分泌性萎缩老化和损伤性萎缩肉眼：肝、脾等脏器，可见器官和组织体积变小、重量减轻、颜色变深、质地变韧、边缘变锐、包膜增厚、皱缩脑体积缩小、脑回变窄、脑沟加深、重量减轻适应—萎缩脑压迫性萎缩肾压迫性萎缩心脏萎缩镜下:实质细胞体积缩小或数量减少心肌细胞和肝细胞等萎缩细胞质内可出现脂褐素颗粒，后者是细胞器残体被磷脂膜包裹的形态所见萎缩细胞蛋白质合成减少，分解增加，细胞器大量退化电镜下见细胞器减少，可见残存小体肝细胞压迫性萎缩适应—萎缩由于功能增加，合成代谢旺盛，使细胞、组织或器官体积增大适应—肥大(Hypertropy)类型:生理性肥大病理性肥大代偿性肥大内分泌性肥大代偿性肥大内分泌性肥大病理变化：肥大的细胞体积增大，细胞核肥大深染，肥大组织与器官体积均匀增大心肌肥大心脏向心性肥大适应—肥大细胞有丝分裂活跃而致组织或器官内细胞数目增多的现象适应—增生(Hyperplasia)类型:生理性增生病理性增生代偿性增生内分泌性增生代偿性增生内分泌性增生病理变化:细胞数量增多，细胞和细胞核形态正常或稍增大。细胞增生可为弥漫性或局限性适应—增生鼻息肉增生和肥大的关系:尽管增生和肥大是两种不同的病理过程，但病因相似，故常相伴存在细胞本身的增殖特性，决定其是单纯性肥大还是伴有增生增殖活跃的组织肥大和增生两者多同时存在，增殖能力较低的组织仅因细胞的肥大造成组织和器官的肥大适应一种分化成熟的细胞类型被另一种分化成熟的细胞类型所取代的过程适应—化生(Metaplasia)通常只出现在分裂增殖能力较活跃的细胞类型中不是由原来成熟细胞直接转变所致，而是该处具有分裂增殖和多向分化能力的幼稚未分化细胞、储备细胞等干细胞发生转分化的结果是基因活化或抑制而重新程序化表达的产物鳞状上皮化生柱状上皮（气管、宫颈、胆囊等）移行上皮（肾盂等）类型：上皮性化生支气管上皮鳞状上皮化生肠上皮化生胃腺上皮假幽门腺化生胃窦胃体腺体适应—化生间叶性化生骨、软骨、脂肪组织骨纤维结缔组织骨骼肌、软骨增强机体局部对外界刺激的抵抗力和适应能力降低了局部组织固有的生理功能引起化生的因素持续存在可引起局部组织的恶变化生的意义：适应—化生上皮-间质转化(Epithelial-mesenchymaltransition，EMT)适应—化生上皮细胞通过特定程序转化为具有间质细胞表型的生物学过程在胚胎发育、组织重建、慢性炎症、肿瘤生长转移和多种纤维化疾病中发挥重要作用上皮细胞转化为间质细胞的主要特征是逐渐丧失上皮细胞表型，获得间质细胞表型细胞和组织损伤的原因和机制细胞和组织损伤的原因神经内分泌因素免疫因素遗传性缺陷社会心理因素缺氧生物性因素物理性因素化学性因素营养失衡当机体内外环境改变超过组织和细胞的适应能力后，可引起受损细胞和细胞间质发生物质代谢、组织化学、超微结构乃至光镜和肉眼可见的异常变化，称为损伤（Injury）细胞膜的损伤细胞和组织损伤的机制细胞膜损伤和胞质内游离钙损伤的机制活性氧类物质损伤的机制线粒体的损伤活性氧物质的损伤细胞和组织损伤的机制缺血-缺氧引起细胞损伤的机制细胞和组织损伤的机制胞质内游离钙的损伤缺血缺氧的损伤化学性损伤遗传变异细胞可逆性损伤细胞可逆性损伤也称变性（Degeneration），是指细胞或细胞间质受损伤后，由于代谢障碍，使细胞内或细胞间质内出现异常物质或正常物质异常蓄积的现象，通常伴有细胞功能低下变性脂肪变细胞水肿玻璃样变淀粉样变粘液样变色素沉着病理性钙化细胞水肿的机制：正常细胞颗粒状物气球样变细胞水肿(Cellularswelling)线粒体受损，ATP生成减少，细胞膜Na+-K+泵功能障碍，导致细胞内钠离子积聚，吸引大量水分子进入细胞肉眼:受累器官体积增大，边缘圆钝，包膜紧张，切面外翻，颜色变淡光镜：病变初期，细胞质内出现的红染细颗粒状物。若水钠进一步积聚，细胞基质高度疏松呈空泡状，细胞核也可肿胀，胞质膜表面出现囊泡，微绒毛变形消失，其极期称为气球样变电镜：线粒体、内质网肿胀细胞水肿病理变化：肝细胞水肿镜下见细胞水肿、气球样变；肉眼观肝脏混浊肿胀细胞水肿病理变化：甘油三酯蓄积于非脂肪细胞的细胞质中部位：肝细胞、心肌细胞、肾小管上皮细胞、骨骼肌细胞等肉眼：器官体积增大，淡黄色，边缘圆钝，切面呈油腻感镜下：细胞内出现边缘较整齐的大小不等的圆形空泡，苏丹Ⅲ染色呈桔红色，锇酸染色呈黑色脂肪变(Fattychange)病理改变肝脂肪变肉眼观器官体积增大，淡黄色，边缘圆钝，油腻感脂肪变镜下见细胞内境界清楚的空泡肝脂肪变的机制：肝细胞质内脂肪酸增多甘油三酯合成过多脂蛋白载脂蛋白减少心肌脂肪变灶性：多见于左心室心内膜下乳头肌,脂肪变心肌呈黄色，与正常心肌的暗红色相间，形成黄红色斑纹，称“虎班心”弥慢性:两侧心室心肌弥漫淡黄色,见于严重缺氧和中毒时心肌脂肪浸润：心外膜下过多脂肪并向心肌入伸，严重可致猝死脂肪变玻璃样变（Hyalinechange）细胞内或间质中出现半透明状蛋白质蓄集细胞内玻璃样变纤维结缔组织玻璃样变细小动脉壁玻璃样变细胞内玻璃样变重吸收小滴:肾小管上皮细胞Mallory酒精小体:肝细胞Russell小体:浆细胞肾小管上皮细胞玻璃样变玻璃样变胶原蛋白交联、变性、融合，增生的胶原纤维增粗，其间少有血管和纤维细胞纤维结缔组织玻璃样变玻璃样变高血压和糖尿病的肾、脑、脾血浆蛋白渗入血管壁基底膜样物质沉积于血管壁细小动脉壁玻璃样变脾中央小动脉玻璃样变性，脾中央小动脉壁增厚，管腔狭窄，动脉壁内见红染、均质的玻璃样物质玻璃样变淀粉样变性(Amyloidchange)细胞间质出现淀粉样蛋白质-粘多糖复合物沉淀病变：镜下细胞外间质呈淡红色的均质状。因与淀粉遇碘反应相似故得名（刚果红染色为桔红色，遇碘则为棕褐色，再加稀硫酸便呈蓝色）常见部位：细胞间、小细管基底膜、网状纤维支架、血管壁细胞间质内粘多糖（葡萄糖胺聚糖、透明质酸等）和蛋白质的蓄集黏液样变（Mucoiddegeneration）病变：镜下间质疏松，多突起的星芒纤维细胞散在于灰兰色的粘液样基质中常见部位：胶原病,如风湿病等,动脉粥样硬化及间叶组织肿瘤基质中等机制：间质内有粘多糖和蛋白质的蓄积病理性色素沉着（Pathologicalpigmentation）正常人体内有含铁血黄素、脂褐素、黑色素、胆红素等多种内源性色素；炭尘、煤尘、纹身色素等外源性色素有时也会进入体内。病理情况下，上述某些色素会增多并积聚于细胞内外，称为病理性色素沉着血红蛋白代谢的衍生物含铁血黄素沉着含铁血黄素巨噬细胞吞噬、降解红细胞血红蛋白所产生的铁蛋白微粒聚集体，系Fe3+与蛋白质结合而成镜下呈金黄色或褐色颗粒，可被普鲁士兰染成蓝色脂褐素细胞自噬溶酶体内末被消化的细胞器碎片残体镜下为黄褐色微细颗粒状，其成份是磷脂和蛋白质的混合物慢性消耗疾病、老年人的肝、心细胞胞浆中病理性色素沉着黑色素正常状态下：黑色素是由黑色素细胞产生的深褐色颗粒状色素，见于皮肤、毛发、虹膜及脉络膜局部性增多：色素痣、恶性黑色素瘤全身性增多：Addison病（全身皮肤、粘膜)病理性色素沉着营养不良性钙化继发于局部坏死或其他异物，钙磷代谢正常转移性钙化全身钙磷代谢障碍，血钙和血磷增高引起的某些组织异常钙盐沉积。见于甲状旁腺功能障碍、骨肿瘤等骨、牙之外的组织中固态钙盐沉积病理性钙化（Pathologicalcalcification）冠状动脉粥样硬化继发营养不良性钙化，见硬化的动脉壁内，有HE染色呈蓝色的颗粒状钙盐沉积细胞、组织的适应和损伤—小结轻度持续性病理刺激---适应性变化持续性病理刺激超过了适应性变化---损伤性变化损伤性变化依据程度---可逆性和不可逆性变化细胞死亡细胞死亡细胞死亡坏死凋亡当细胞发生致死性代谢、结构和功能障碍，便可引起细胞不可逆性损伤(Irreversibleinjury)，即细胞死亡坏死（Necrosis）以酶溶性变化为特点的活体内局部组织中细胞的死亡细胞核的变化细胞质的变化：细胞浆嗜酸性染色增强，细胞浆红染间质的变化：细胞间质基质，胶原纤维可以崩解液化形成一片无结构的红染物质核固缩核碎裂核溶解细胞核的变化坏死核固缩:细胞核染色质DNA浓聚、皱缩，使核体积减小，嗜碱性增强，提示DNA转录合成停止核碎裂:由于核染色质崩解和核膜破裂，细胞核碎裂，使核物质分散于胞质中，亦可由核固缩裂解成碎片而来核溶解:非特异性DNA酶和蛋白酶激活，分解核DNA和核蛋白，核染色质嗜碱性下降，死亡细胞核在1-2天内将会完全消失核溶解核固缩核碎裂坏死的类型凝固性坏死液化性坏死纤维素样坏死干酪样坏死脂肪坏死坏疽干性坏疽湿性坏疽气性坏疽坏死部位：心肌、肝、脾、肾肉眼：灰白、干燥、坚实的凝固体，充血出血带，与周围组织界限清楚镜下:细胞微细结构消失，而组织结构轮廓保存坏死—凝固性坏死蛋白质变性凝固且溶酶体酶水解作用较弱时，坏死区呈灰黄、干燥、质实状态肾凝固性坏死部位：脑、脊髓、胰腺肉眼:坏死组织呈液状,可见坏死腔或软化灶镜下:原组织结构溶解消失由于坏死组织中可凝固的蛋白质少，或坏死组织自身及浸润的嗜中性粒细胞等释放大量水解酶，或组织富含水分和磷脂，则细胞组织坏死后易发生溶解液化坏死—液化性坏死缺血缺氧引起的脑软化急性胰腺炎时细胞释放胰酶分解脂肪酸细菌感染等化脓形成的脓肿属于液化性坏死以及由细胞水肿发展而来的溶解性坏死乳房创伤时脂肪细胞破裂，可分别引起酶解性或创伤性脂肪坏死坏死—液化性坏死脑脓肿原因：变态反应性疾病、急进性高血压部位：结缔组织和血管壁病变：病变部位形成细丝状、颗粒状或小条块状无结构物质，由于其与纤维素染色性质相似，故名纤维素样坏死本质：胶原纤维肿胀，崩解免疫复合物外渗的纤维蛋白原(纤维蛋白)坏死—纤维素样坏死在结核病时，因病灶中含脂质较多，坏死区呈黄色，状似干酪故名。镜下为无结构颗粒状红染物，是坏死更为彻底的特殊类型凝固性坏死坏死—干酪样坏死肺结核急性胰腺炎时细胞释放胰酶分解脂肪酸，乳房创伤时脂肪细胞破裂，可分别引起酶解性或创伤性脂肪坏死，也属液化性坏死范畴。脂肪坏死后，释出的脂肪酸和钙离子结合，形成肉眼可见的灰白色钙皂坏死—脂肪坏死坏死—坏疽局部组织大块坏死并继发腐败菌感染分类：干性坏疽湿性坏疽气性坏疽坏死组织水分少,蒸发干燥皱缩，呈黑褐色，分界明显四肢末端多见，动脉受阻，静脉通畅腐败菌感染一般较轻，全身症状无或轻干性坏疽足干性坏疽坏死—坏疽坏死组织水分多，局部肿胀、暗绿色、分界不清与外界相通的内脏(如肺、肠、子宫、阑尾、胆囊等)或四肢，动脉受阻，静脉也不畅或受阻(淤血，水肿)腐败菌感染重，产生吲跺，粪臭素、恶臭；毒素吸收湿性坏疽坏死—坏疽气性坏疽坏死组织水分多，含气体，呈蜂窝状，污秽、暗棕色，捻发感深达肌肉的开放性又不通畅的创伤，战伤，外伤；厌氧菌感染坏死的结局溶解吸收分离排出机化与包裹钙化糜烂：皮肤粘膜处浅表性坏死缺损溃疡：皮肤粘膜处较深的坏死性缺损窦道：由于坏死形成的开口于表面的深在性盲管瘘管：两端开口的通道样缺损空洞：坏死物质溶解后经由自然管道排出后残留的空腔机化（Organization）：新生肉芽组织长入并取代坏死组织、血栓、脓液、异物等的过程包裹（Encapsul