白细胞与非酒精性脂肪肝

白细胞计数与非酒精性脂肪性肝病的关系摘要目的已有研究表明白细胞（WBC）计数升高与代谢综合征及胰岛素抵抗有关。非酒精性脂肪肝（NAFLD）目前被认为是胰岛素抵抗的肝脏表现。本研究的目的为探讨并分析临床WBC计数在NAFLD患病中的意义。方法随机选取107例临床确诊为NAFLD的患者，同时随机选取90名健康对照，比较两者血清中WBC计数是否存在统计学差异。结果NAFLD患者组WBC计数水平较健康对照组白细胞计数水平高，P＜0.05，具有统计学意义。结论WBC计数与NAFLD成独立相关，提示肝脏脂肪变可能不仅仅是肝脏内脂肪沉着，而可能反应了亚临床低度系统性炎症反应。在临床实践中，WBC计数可能成为诊断NAFLD有价值的指标。【关键词】非酒精性脂肪性肝病；白细胞计数；炎症反应ThevalueofwhitebloodcellcountindiagnosisofnonalcoholicfattyliverdiseaseAbstractObjectiveHigherlevelsofwhitebloodcell(WBC)countareknowntobeassociatedwithmetabolicsyndromeandinsulinresistance.Nonalcoholicfattyliverdisease(NAFLD)isalsoconsideredasahepaticmanifestationofinsulinresistance.TheobjectiveofthepresentstudywastoassessthemeaningofWBCcountinNAFLD.MethodsThe107NAFLDpatientswithouttreatmentwererandomizedenrolledinthestudygroup,andalso90ageandgendermatchedhealthysubjectswereincludedasthecontrolgroup.EvaluatingoftheWBCcountandcomparingthedifferencesinthetwogroups.Results:ThelevelofWBCcountofpatientswithnonalcoholicfattyliverdiseaseishigherthanthatofhealthycontrols,P0.05,withstatisticalsignificance.Conclusions:WBCcountisindependentlyassociatedwithNAFLD.Thecurrentfindingsindicatethathepaticsteatosismaynotbeasimplefatdepositionintheliverbutmayreflectasubclinicallow-gradesystemicinflammation.WBCcountmaybeausefulmarkerinmonitoringthepresenceofNAFLDinclinicalpractice.[Keywords]:Whitebloodcellcount,Nonalcoholicfattyliverdisease,Inflammation非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholicfattyliverdisease，NAFLD）是目前世界范围内最常见的慢性肝脏病.全世界发病率逐年上升，据统计显示，目前在世界范围约有6.3%-33%的人群受其影响，在肥胖及2型糖尿病患者中发病率更高1。外周血白细胞（Whitebloodcell,WBC）计数是临床实践中的一种简单、常用及廉价的全身炎症反应标志物。近年来，WBC计数已经成为除了感染及炎性疾病外某些特定疾病的有价值的预测指标2。高水平的WBC计数，即便在正常范围内，已被证明与心血管疾病，糖尿病,代谢综合征,胰岛素抵抗及轻度炎症有关。WBC计数的升高，独立于传统的心血管危险因素，已经作为心血管死亡率的预测指标被报道3。已有文献报道WBC计数在2型糖尿病、糖尿病前期及代谢综合征患者中有升高4。但目前国外有关NAFLD与WBC计数升高之间关系的文献报道较少。本研究旨在探讨WBC计数在NAFLD诊断中的价值。1研究对象与方法1.1研究对象本实验为回顾性病例对照研究，随机选取2014年6月至2015年6月大连医科大学附属中心医院明确诊断为NAFLD患者约107例作为病例组，其诊断标准均符合2010年中华医学会肝病学分会中提出的NAFLD的诊断标准5,同时排除患有已知的肝脏、胆管疾病,或任何传染性及炎性疾病,以及那些服用可能引起白细胞计数变化药物的受试者，其中男性56例，女性51例，年龄由23岁至84岁，平均年龄（55.93±12.71）岁。同时随机选取89名年龄及性别匹配的健康受试者作为对照组。其中男性40例，女性49例，年龄由26岁至87岁，平均年龄（55.82±12.74）年，两组的年龄、性别差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性（见表1）。1.2收集临床资料收集NAFLD患者及对照组人群的相关临床资料，包括年龄、性别、身高、体重、以及罹患的疾病等临床资料，并计算体重指数(bodymassindex,BMI)，做详细记录。1.3白细胞计数的测定实验使用EDTA抗凝采血管真空抽取患者末端静脉血2ml作为实验标本,采用SysmexXE-2100型血液细胞分析仪检测血中白细胞计数。1.4统计学分析采用统计学软件SPSS20.0对所得临床数据进行分析，样本来自正态分布总体且各样本所代表的总体方差齐，计量指标以均数标准差（x±s）表示，同时应用独立样本T检验进行分析。对于来自非正态分布群体应用Mann-WhitneyU非参数检验方法对数据进行分析。P＜0.05表示差异具有统计学意义。应用Logistic回归模型分析NAFLD与WBC计数的关联，并对可能的混杂因素进行校正，以P＜0．05为差异有统计学意义。2结果2.1NAFLD患者组与健康对照组各临床资料比较NAFLD患者组BMI、收缩压、舒张压、WBC计数与健康对照组相比明显升高，P值小于0.05，具有统计学意义（见表1）。表1对照组及疾病组临床特征统计（WBC）变量对照非酒精性脂肪性肝病P性别（男/女）54/6856/650.223年龄（年）55.82±12.7455.93±12.710.950BMI（kg/m2）22.97±2.1325.17±3.560.000WBC(×109/L)5.67±1.336.08±1.420.037*数值用均数±标准差形式表达；WBC：白细胞；BMI：体重指数2.2Logistic回归分析应用非条件Logistic回归对WBC计数与NAFLD患病之间的关系进行分析，NAFLD为因变量，设定BMI、WBC计数为自变量进非条件Logistic回归分析，结果发现校正BMI后，WBC计数与NAFLD呈正相关，其OR值及95%置信区间为1.245(1.005-1.541)，P值为0.045，即为非酒精性脂肪肝的独立危险因素。3讨论我们研究了成人中WBC计数与NAFLD之间的关系.我们发现WBC计数与NAFLD的流行呈正相关的关系。这提示白细胞计数的升高可能独立于代谢紊乱及肝功能损害等指标与NAFLD密切相关。我们的研究与先前关于肝脏脂肪变不仅是单纯的局部脂肪沉积,同时可能反映系统的慢性低度炎症反应的结论一致6。若干流行病学研究已经报道各种炎症因子，例如高敏C-反应蛋白、IL-6等同NAFLD的流行有关。Lizardi-Cervera等人报道在除外年龄、性别及其他代谢因素的干扰后,hsCRP与NAFLD独立相7。Wieckowska等人通过检测血清中IL-6水平及肝内IL-6表达，同样证明IL-6与NAFLD呈正相关8。虽然这些炎性标志物有着潜在的重要性，对于临床医师，白细胞计数作为系统性炎症的最重要的生物标志物，应用更为广泛。我们的研究证实白细胞计数升高，与NAFLD的存在独立相关。若干机制可能解释白细胞计数与非酒精性脂肪肝之间的重要关系。目前“二次打击”学说为NAFLD的重要发病机制，首次打击主要是指甘油三酯在肝脏实质细胞内的过度聚集。这一过程已经被证实与胰岛素抵抗有关，胰岛素抵抗会导致细胞内甘油三酯的合成与转运功能紊乱9。众多研究已经证实白细胞计数与代谢综合征重要相关性，胰岛素抵抗为其发病机制的核心,而且,NAFLD的流行与白细胞计数呈正相关,因此,胰岛素抵抗可能为白细胞计数与NAFLD之间密切的联系,“二次打击”是从氧化应激肝细胞损伤、炎症反应及纤维化的过程。NAFLD患者的肝细胞内过多的游离脂肪酸，产生大量的氧自由基，导致肝细胞内脂质过氧化作用，产生细胞因子及肝脏炎症反应10。事实上，肝细胞内促炎症反应细胞因子IL-1,IL-6,及TNF等的大量产生刺激白细胞计数的升高11。总而言之，在本研究中，WBC计数在NAFLD患者中明显升高，且成独立相关，这一结论与先前肝脏脂肪变可能不仅仅是肝脏内脂肪沉着，而可能反应了亚临床的低度系统性炎症反应的研究结果一致。在临床实践中，WBC计数可能成为诊断NAFLD有价值的生物标志物。本研究局限性在于NAFLD患者未行肝脏活检及病理检查，无相关组织学数据。因此，WBC计数与NAFLD肝脏病理损伤程度的相关性未能得到进一步证实。【参考文献】1.AssociationofleukocytecountandhsCRPwithmetabolicabnormalitiesinsubjectswithnormalglucosetolerance(CURES-64)ChalasaniN,YounossiZ,LavineJE,etal.Thediagnosisandmanagementofnon-alcoholicfattyliverdisease:practiceGuidelinebytheAmericanAssociationfortheStudyofLiverDiseases,AmericanCollegeofGastroenterology,andtheAmericanGastroenterologicalAssociation.Hepatology.2012;55(6):2005-2023.2.GokulakrishnanK,DeepaR,SampathkumarR,etal.AssociationofleukocytecountandhsCRPwithmetabolicabnormalitiesinsubjectswithnormalglucosetolerance(CURES-64).TheJournaloftheAssociationofPhysiciansofIndia.2009;57:27-32.3.StewartRA,WhiteHD,KirbyAC,etal.Whitebloodcellcountpredictsreductionincoronaryheartdiseasemortalitywithpravastatin.Circulation.2005;111(14):1756-1762.4.GokulakrishnanK,DeepaR,SampathkumarR,etal.AssociationofleukocytecountwithvaryingdegreesofglucoseintoleranceinAsianIndians:theChennaiUrbanRuralEpidemiologyStudy(CURES-26).Metabolicsyndromeandrelateddisorders.2009;7(3):205-210.5.范建高.中国非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版).中国医学前沿杂志(电子版).2012;4(7):4-10.6.BahceciogluIH,YalnizM,AtasevenH,etal.Levelsofserumhya