第九章20二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析

药物分析游奎一湘潭大学化工学院二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析第九章药物分析第八章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析本章基本要求一、掌握二氢吡啶类类药物的基本结构及主要的理化性质，结构与分析方法间的关系以及其鉴别和含量测定的基本原理与方法。二、熟悉本类药物的杂质检查方法。三、了解本类药物的体内分析方法。药物分析第八章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析也称钙拮抗剂，广泛应用于缺血性心血管疾病，高血压、脑血管疾病等的治疗。二氢吡啶类钙通道阻滞药物药物分析第八章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析第一节二氢吡啶类药物的结构与性质一、典型药物的结构与主要化学性质本类药物均含有苯基-1,4二氢吡啶的母核：HN123456CH3COOR3R2OOCR1R4R5药物分析第八章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析HNCH3COOCH3H3COOCH3CNO2硝苯地平（nifedipine)一、常见药物的结构与性质药物分析第八章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析一、常见药物的结构与性质HNCH3COOCH3H3CH2COOCH3CNO2尼群地平（nitrendipine)药物分析第八章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析HNCH3COO(CH2)2OCH3(H3C)2HCOOCH3CNO2尼莫地平（nimodipine)一、常见药物的结构与性质药物分析第八章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析HNCH3COOCH3(H3C)2HCH2COOCH3CNO2尼索地平（nisoldipine)一、常见药物的结构与性质药物分析第八章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析HNCH3COOCH3H3CH2COOCH3CClCl非洛地平（Felodipine)一、常见药物的结构与性质药物分析第八章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析HNCH3COOCH2CH3H3CH2COOCH3CCOOC(CH3)3拉西地平（Lacidipine)一、常见药物的结构与性质药物分析第八章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析HNCH3COOCH3(H3C)2HCOOCH3CNON伊拉地平（Isradipine)一、常见药物的结构与性质药物分析第八章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析盐酸尼卡地平（NicardipineHydrochloride)一、常见药物的结构与性质HNCH3COOCH2CH2NCH2C6H5H3COOCH3CNO2HClCH3药物分析第八章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析HNCH3COOCH(CH3)2H3COOCCNO2N尼伐地平（Nilvadipine)一、常见药物的结构与性质药物分析第八章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析（二）主要理化性质1.二氢吡啶环的还原性二氢吡啶环，具有还原性，可用氧化还原反应鉴别和氧化还原滴定法进行含量测定。2.硝基的氧化性苯环上大多有硝基，具有氧化性，可被还原剂还原为芳伯氨基，可用重氮化-偶合反应鉴别。药物分析第八章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析3.二氢吡啶环氨基质子解离性二氢吡啶类药物与碱作用后，1,4-位氢可以发生解离，形成共轭环发生颜色变化，可以进行鉴别。4.稳定性二氢吡啶类药物遇光极不稳定，易发生光化学反应，因此要避光保存此类药物。5.旋光性本类药物的C4位多为手性碳原子，具有旋光性。6.吸收光谱特性本类药物具有芳环，有明显的紫外吸收特征和红外特征。药物分析第八章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析第二节鉴别试验一、化学鉴别法（一）与亚铁盐的反应利用苯环硝基的氧化性，可将Fe(OH)2氧化成Fe(OH)3(红色沉淀）如：尼莫地平（ChP2010）（二）与NaOH反应丙酮溶液+NaOH如：硝苯地平，尼群地平，尼索地平（ChP2010）橙红色溶液药物分析第八章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析第二节鉴别试验（三）沉淀反应本类药物含有1,4-二氢吡啶结构，可与重金属盐类形成沉淀。如：尼莫地平+HgCl2白色沉淀尼群地平+KBiI4橙红色沉淀（四）重氮化-偶合反应利用苯环硝基的氧化性，可被还原成芳伯胺基，可用重氮化-偶合反应进行鉴别。如：硝苯地平（BP2010，JP15）药物分析第八章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析二、分光光度法第二节鉴别试验（一）紫外分光光度法（具有苯环，有强的紫外吸收）（二）红外分光光度法（具有特征的官能团）三、色谱法（一）HPLC法（二）TLC法药物分析第八章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析硝苯地平中有关物质检查硝苯地平遇光分子内部发生光化学歧化作用，降解为4-（2-硝基苯基）-2,6-二甲基吡啶-3,5-二羧酸二甲酯（A）和4-（2-亚硝基苯基）-2,6-二甲基吡啶-3,5-二羧酸二甲酯（B）。其化学结构如下:NO2CO2CH3H3COCH3CH3OOCH3CH3H3COCO2CH3NNNO(A)(B)三、有关物质检查药物分析第八章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析具体方法1。供试液Ⅰ和Ⅱ的制备2。有关杂质对照品液Ⅰ和Ⅱ的制备3。色谱条件与灵敏度调节填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶流动相：甲醇-水（3：2）；检测波长：235nm。药物分析第八章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析（一）硝苯地平的测定基本原理硝苯地平的测定原理，可用下列反应式表示：终点时:微过量的Ce4+将指示剂中的Fe2+氧化成Fe3+，使橙红色配合物离子呈无色，以指示终点的到达。指示剂：邻二氮菲。如：尼莫地平，尼群地平，非洛地平，硝苯地平采用该法定量。（ChP2010）+2Ce(SO4)2OCH3CH3H3COCO2CH3NO2NHNNO2CO2CH3H3COCH3CH3O+6HClO4+2Ce(ClO4)3+4H2SO4（一）铈量法第四节含量测定药物分析第八章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析第四节含量测定（二）紫外-可见分光光度法因分子中含有苯环，有特征的紫外吸收，采用朗伯比尔定律进行定量。（三）HPLC法选合适的流动相和检测波长。