第一章药典的知识

第一章药典的知识建国之后至今共出了八版：药典内容：凡例、正文、附录和索引凡例：制定和执行药典必须了解和遵循的规则。BP中为“GeneralNotices”；USP中为“GeneralNoticesandRequirements正文：收载药品的质量标准附录：制剂通则、通用的检测方法、生物检定法、试剂、原子量表等索引：中文及英文1.ChP计量单位、符号与专业术语①计量单位、符号（略）②专业术语表1-1法定计量单位的名称和单位符号名称单位长度米（m）分米（dm）厘米（cm）毫米（mm）微米（μm）纳米（nm）体积升（L）毫升（ml）微升（μl）质（重）量千克（kg）克（g）毫克（mg）微克（μg）纳克（ng）压力兆帕（MPa）千帕（kPa）帕（Pa）动力黏度帕秒（Pa·s）运动黏度平方毫米每秒（mm2/s）波数负一次方厘米（cm-1）密度千克每立方米（kg/m3）克每立方厘米（g/cm3）放射性活度吉贝可（GBq）兆贝可（MBq）千贝可（kBq）贝可（Bq）2.温度溶液的滴：20℃时，1.0ml水相当于20滴1→10符号：固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml的溶液。滴定液和试液的浓度：mol/L贮藏：遮光、密闭、密封、熔封或严封、阴凉处（≤20℃）、凉暗处（避光不超过20℃）、冷处（2～10℃）3.标准品和对照品§标准品：用于生物检定、抗生素或生化药品中效价测定的标准物质，按效价单位计，以国际标准品标定。§对照品：按干燥品计算的化学物。§试药：不同等级的符合国家标准或国家有关规定标准的化学试剂。4.计量§取样量的准确度、试验精密度及限度数值要求“量取”，指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具“约”，指取用量不得超过规定量的±10%“恒重”：供试品连续两次干燥或炽灼后重量差异≤0.3mg“按干燥品计算”：取未经干燥的供试品进行试验，并将计算中的取用量按检查项下测得的干燥失重（水分或溶剂）扣除5.精确度“空白试验”：在不加供试品或以等量溶剂替代供试液，按同法操作所得的结果。“纯度和限度”：标准中规定的纯度和限度数值及制剂的重量差异，系包括上限和下限两个数值本身及中间数值。最后一位数字都是有效位“原料药的含量百分数”：按重量计，上限如未规定时，指不超过101.0%。“制剂的含量百分数”：制剂的含量限度范围，系根据主药含量的多少、测定方法、生产过程和贮存期间可能产生的变化而制定，生产中按标示量100%投料。第二节几种常用外国药典1.英国药典（BritishPharmacopoeia，BP）2005年版①前言、引言、凡例②正文（结构式、分子式与分子量、化学名称与含量限度、性状、溶解度、鉴别、检查、含量测定、贮藏、作用与用途、用量）③附录：试液、试药与标准对照品、各种检验法和测定法④索引2.美国药典（ThePharmacopoeiaoftheUnitedStatesofAmerica）USP最新30版①前言：历史概况及有关药典的法案和决议、品种分类表、品种增删表，凡例等②正文（结构式、分子式与分子量、化学名称、类别、常用量、规格、性状、溶解度、贮藏、鉴别、检查、含量测定）③制剂通则和一般检验测定方法④索引3.日本药局方（JP）：现为第14版日本药局方分为两部，合订为一册。一部主要收载无机药品、有机药品、抗生素、放射性药品以及各种制剂；二部主要收载生药、生物制品、调剂用的附加剂等★考题举例1.中国药典规定“精密称定”时，系指重量应准确在所取重量的A.百分之一B.千分之一C.万分之一D.百分之十E.千分之三【答疑编号21010201】答案：B2.中国药典（2005年版）中规定，称取“2.00g”系指A.称取重量可为1.5～2.5gB.称取重量可为1.95～2.05gC.称取重量可为1.995～2.005gD.称取重量可为1.9995～2.0005gE.称取重量可为1～3g【答疑编号21010202】答案：C3.药典规定取用量“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的A.±0.1%B.±1%C.±5%D.±10%E.±2%【答疑编号21010203】答案：D4.中国药典（2005年版）规定的“阴凉处”是指A.放在阴暗处，温度不超过2℃B.放在阴暗处，温度不超过10℃C.避光、温度不超过20℃D.温度不超过20℃E.放在室温避光处【答疑编号21010204】答案：D5.按药典规定，精密标定的滴定液（如盐酸及其浓度）正确表示为A.盐酸滴定液（0.152mol/L）B.盐酸滴定液（0.1524mol/L）C.盐酸滴定液（0.152M/L）D.0.1524M/L盐酸滴定液E.0.152mol/L盐酸滴定液【答疑编号21010205】答案：B6.药典中溶液后记示的“1→10”符号系指A.固体溶质1.0g加溶剂10ml的溶液B.液体溶质1.0ml加溶剂10ml的溶液C.固体溶质1.0g加溶剂使成10ml的溶液D.液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml的溶液E.固体溶质1.0g加水（未指明何种溶剂时）10ml的溶液【答疑编号21010206】答案：C、D第二章药物分析的基础知识第一节药品质量标准制定的主要内容一、药品质量标准收载范围二、药品质量标准内容1.名称：明确、科学、简短，不得使用代号及容易混同或夸大疗效的名称2.有机药物的结构式：原料药必须列出3.分子式和分子量4.来源或有机药物的化学名称5.含量或效价的规定：对于原料药，采用容量分析、重量法、UV-Vis、GC、HPLC、电化学等方法测定，用百分数%表示含量；抗生素或生化药品用国际单位（IU）表示含量。6.性状：外观、臭味和稳定性、溶解度、物理常数（相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、粘度、吸收系数）7.鉴别：制备衍生物测熔点呈色和沉淀反应其他化学反应色谱法（TLC、HPLC）紫外—可见光谱法（UV—Vis）IR法8.检查：有效性试验、酸碱度、澄清度与颜色、无机阴离子、有机杂质、干燥失重、炽灼残渣、重金属、安全性9.含量测定：容量分析、重量法、UV—Vis、GC、HPLC、电化学等方法（%）；生物学方法或酶化学方法（IU）10.类别：按药品的主要作用、用途或学科划分。11.贮藏：根据药物的稳定性，对药品包装和贮存的基本要求，避免或减缓药品在正常贮藏期内的变质。第二节药品检验工作的基本程序1.取样：科学性、真实性和代表性①样品总件数X≤3时，每件取样；②样品总件数3X≤300时，按的取样量进行随机取样；③样品总件数X300时，按取样量随机取样。2.检验1）鉴别：依据药物的化学结构和理化性质进行某些化学反应，测定某些理化或光谱特性，来判断药物及其制剂的真伪。2）检查：判断药物的纯度是否符合标准的限量规定要求。3）含量测定：测定药物中有效成分的含量。3.记录和报告：记录要求真实、简明、具体；完整、无缺页损角。内容包括供试品的名称、批号、规格、数量、供试品来源（取样或送样部门或单位）、取样方法、外观性状包装情况、检验目的、检验项目、检验方法与依据、取样日期或收到日期、报告日期。检验中观察到的现象、检验数据（有计算式）、结论及处理意见、检验者签名或盖章、复核者签名或盖章等。完成检验记录后，应由另一人对记录内容、计算结果进行复核。写出报告：要求完整、无缺页损角。内容按如下顺序书写：供试品名称批号规格数量来源外观性状包装情况检验目的检验项目检验依据取样日期或收到日期报告日期检验结果结论。3.计量器具的检定单独或连同设备一起用以进行测量的器具。检验准确度、稳定性、灵敏度等是否符合规定。如天平、pH计、分光光度计、原子吸收分光光度计、红外分光光度计、旋光仪、色谱仪等。4.常用分析仪器的使用和校正1）分析天平一般分析天平的感为①0.1mg、②0.01mg、③0.001mg三种。当取样量大于100mg时，选①；当取样量10~100mg时，选②；当取样量小于10mg时，选用③。2）玻璃量器（1）容量瓶：常用的有25、50、100、250、500、1000ml。100ml的容量瓶允许的误差为±0.10ml；50ml的容量瓶允许的误差为±0.05ml；25ml的允许误差为±0.03ml。约为容积的千分之一。（2）移液管：100ml的允差为±0.10ml；50ml的允差为±0.08ml；25ml的允许误差为±0.05ml。（3）滴定管：5ml的允差为±0.01ml；10ml的允差为±0.02ml；25ml的允许误差为±0.03ml；50ml的允差为±0.05ml。3）温度计：第一次使用前校正。4）分析仪器：旋光计、折光计、pH计、紫外分光光度计、红外分光光度计、气相色谱仪和液相色谱仪等。应定期检查。第三节药分中的统计知识1.系统误差：由于某种确定的原因引起的，一般有固定的大小和方向，重复测定时重复出现。①方法误差②试剂误差③仪器误差④操作误差2.偶然误差：即随机误差，由偶然原因引起的。偶然误差服从正态分布规律。3.提高分析准确度、减小分析误差的主要方法：①选择合适的分析方法②减少测量误差③增加平行测数4.消除测量过程中的系统误差校准仪器对照试验回收试验空白试验5.有效数字的处理：四舍六入五成双6.可疑数据的取舍①G检验法②4d法7.相关与回归①直线回归②数据绘图③计算相关系数第四节分析方法的验证[重点]1.精密度：至少9次测定结果进行评价,用相对标准偏差（RSD）和可信限报告。2.准确度：由回收率体现，至少9次测定结果进行评价，可制备3个不同浓度样品，各测3次。3.专属性：一种方法仅对一种分析成分产生唯一信号鉴别反应、杂质检查、含量测定方法，均应考察其专属性，如方法不够专属，应采用多个方法补充。4.检测限（%、ppm或ppb）：试样中被测物能被测出的最低量，不必定量测定，只需指出高于或低于该规定浓度即可。常用方法：①目视法②信噪比法（3：1）③附上测试图谱5.定量限：样品中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果应具一定准确度和精密度。进行杂质和降解产物定量测定方法研究时，应确定定量限。常以信噪比为10：1时相应浓度或注入仪器的量来确定。6.线性：实验结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。要求列出回归方程、相关系数和线性图。7.范围：能达到一定精密度、准确度和线性的条件下，实验方法适用的高低限浓度区间。8.耐用性：在条件稍有变动时，测定结果不受影响的承受程度。变动因素:溶液的稳定性、提取次数、时间考题举例1.在药物分析中，精密度是表示该法的A.测量值与真值接近程度B.一组测量值彼此符合程度C.正确性D.重现性E.专属性【答疑编号21020301】答案：BD2.减少分析测定中偶然误差的方法为A.进行对照试验B.进行空白试验C.进行仪器校准D.进行分析结果校正E.增加平行试验次数【答疑编号21020302】答案：E3.[101—105]修约后要求小数点后保留二位A.1.24B.1.23C.1.21D.1.22E.1.20修约前数字为101.1.2349（B）102.1.2351（A）103.1.2050（E）104.1.2051（C）【答疑编号21020303】4.精密度是指A.测得的测量值与真值接近的程度B.测得的一组测量值彼此符合的程度C.表示该法测量的正确性D.在各种正常试验条件下，对同一样品分析所得结果的准确程度E.对供试品准确而专属的测定能力【答疑编号21020304】答案：B5.[96—100]修约后要求小数点后保留二位A.22.44B.22.43C.22.42D.22.40E.22.45以下各题修约前的数字各为96.22.4449（A）97.22.4451（E）98.22.4050（D）99.22.4150（C）100.22.4259（B）【答疑编号21020305】6.检验报告应有以下内容A.供试品名称B.外观性状C.取样日期D.送检人签章E.复核人签章【答疑编号21020306】答案：ABCE第三章物理常数测定法第一节熔点测定法由固体熔化成液体、熔融同时分解的温度或在熔化时自初熔至全熔的一段温度。·基本原理格子力是构成晶格的单位之间相互的拉力。格子力的大小受三种因素的支