临床血吸虫学-上海交通大学医学院基础医学实验教学中心

晨报2003年9月17日长沙专电:八百里的洞庭湖风光秀丽、景色迷人，到此游山玩水一番已被许多上海市民列入假日出游计划。然而记者今天在湖南长沙采访时获悉，该湖几乎成了一个“毒湖”，这里血吸虫泛滥，凡接触到湖水的人都有可能感染血吸虫病，沿湖的岳阳、常德、益阳地区已是湖南省血吸虫病的重疾中新网9月19日电:“我都不知道自己得了多少次血吸虫病了，治好了再得，得了再治，我们这里人得血吸虫病就像外地人得感冒那么容易。”40岁的李小年捧着自己突起的大肚子无奈地说Majorspecies•日本血吸虫:东南亚、中国、日本(肠系膜静脉)•曼氏血吸虫:非洲、拉丁美洲(肠系膜静脉)•埃及血吸虫:非洲、中东(膀胱痔静脉)裂体吸虫（血吸虫)(Schistosome)日本裂体吸虫Schistosomajaponicum(日本血吸虫)Morphology(adult)•雌雄异体•雌虫居留于雄虫抱雌沟内•口、腹吸盘有短蒂柄，明显•雄虫睾丸（7个）排列成行•分而合一的消化道Morphology(egg)–卵圆形，中等大小.•卵壳近端侧面有小棘•卵壳薄,外有脏物、•内含毛蚴S.japonicumS.MansoniS.haematobiumOeufdeSchistosomaLifecycle成虫毛蚴虫卵胞蚴尾蚴（门脉、肠系膜静脉）钉螺I、II童虫皮肤钻入移行粪水双脐螺、泡螺（膀胱、盆腔静脉丛）Lifecycle（Inman）•尾蚴(感染期)皮肤钻入•童虫经肺循环入门脉•成虫寄生肠系膜下静脉•虫卵组织内发育成熟Pathogenesis•尾蚴：尾蚴性皮炎1、Ⅰ型和Ⅳ型变态反应2、细菌感染。临床表现：初次感染和再次感染时皮肤表面荨麻疹、丘疹及皮炎。Pathogenesis–童虫：急性血吸虫病1、移行过程中造成血管损伤2、童虫代谢产物，全身反应3、免疫反应程度不同，临床表现不同。Clinicalsymptom•急性血吸虫病1、重型：全身毒性症状：发热达39℃肺部症状：咳嗽、干罗音消化道症状：腹痛、腹泻脑膜刺激症状：昏睡、偏瘫肝脏损伤：肿大、黄疸嗜酸性细胞增高Clinicalsymptom•急性血吸虫病2、中型：全身毒性症状较轻：发热达39℃肺部症状轻：咳嗽消化道症状轻：腹痛、腹泻无脑膜刺激症状85%肝脏肿大嗜酸性细胞增高Clinicalsymptom•急性血吸虫病1、轻型：无全身毒性症状：发热39℃以下消化道症状轻85%病人肝脏肿大嗜酸性细胞增高Clinicalsymptom•急性血吸虫病共同点:发热39℃左右消化道症状肝脏肿大嗜酸性细胞增高Pathogenesis•成虫：代谢和分泌物刺激1、静脉内膜炎临床症状：腹痛、腹泻AdultedeSchistosomadanslaveinemésentérique组织性虫卵(Tissueegg)•在组织内沉积、发育、存活并能形成虫卵肉芽肿的虫卵•成虫产出的卵需在肝、肠组织内发育10天成熟,生存11天,与致病、诊断、疗效考核有关Pathogenesis•虫卵：虫卵肉芽肿1、卵内毛蚴分泌物和代谢物巨噬细胞Th淋巴因子淋巴C、中性粒C、嗜酸性粒C等虫卵肉芽肿（嗜酸性脓肿、假结核、结节、纤维化）Pathogenesis(虫卵肉芽肿所致病变)•慢性血吸虫病：1、肠壁：虫卵肉芽肿溃疡增生、狭窄、癌变2、肝脏：虫卵肉芽肿结节、肝纤维化、门脉高压（脾肿大、腹水、侧枝循环-食道、痔、腹壁浅静脉曲张）3、脑等：虫卵异位寄生Cancérisationdurectumd’unmaladeavecschistosomiaseavancéClinicalsymptom•慢性血吸虫病：1、无明显症状：少数有肝、脾肿大肝功能正常2、症状：间歇性腹泻或慢性痢疾，肝、脾肿大、（球蛋白增高，其余肝功能正常）Clinicalsymptom•晚期血吸虫病：门脉高压后果:巨脾型:进行性增大,功能亢进伴腹壁静脉曲张腹水型:继发于肝功能失代偿时，可并发肾血流量减少、下肢水肿等。侏儒型：多见儿童时重感染者，毒素刺激破坏垂体功能。patientayantascite,splénomégalydueàschistosomiasejaponicaClinicalsymptom•血吸虫病主要并发症：1、上消化道出血：胃底静脉破裂，常诱发腹水、肝昏迷，常致死亡（50%）。2、腹水：常于其它并发症后发生。3、肝昏迷：常继发于消化道出血或低血钾、继发感染后造成肝功能损害时或门-腔静脉分流术后。4、并发HIV-1感染：免疫力低下所致浙江嘉兴地区:急性日本血吸虫患者中有16％伴发肾病。临床表现为蛋白尿(+~+++不等)，至慢性与晚期可发展为肾变期与尿毒症。杨静姝等(1983):30例血吸虫病性的肝硬化腹水的研究显示，肾血流量与肾小球滤过率减少，肾功能减退。继发性醛固酮亢进促使钠和水的潴留；伴发其他肝硬化(坏死性)是导致顽固性腹水形成的重要因素Clinicalsymptom•异位血吸虫病1、脑型血吸虫病：虫卵随肺部或侧支循环与小动脉吻合支入体循环。临床表现：急性脑膜脑炎症状：高热、昏睡等脑膜刺激症急性脑血管意外症状：不完全性偏瘫或单瘫慢性虫卵肉芽肿：脑膜增厚、蜘蛛膜粘连，表现为头痛、癫痫脑压增高等。Clinicalsymptom•异位血吸虫病1、肺型血吸虫病：虫卵随循环入肺部。临床表现：（多见于急性期）症状：发热、咳嗽及肺部有干罗音，X线可见肺分布不均的羽毛状阴影。Clinicalsymptom•异位血吸虫病虫卵随体循环进入其他部位。3、女性生殖系统血吸虫病：临床表现：（虫卵肉芽肿所致）子宫颈糜烂、输卵管炎、卵巢炎等。其他：皮下、淋巴结、附睾及心包膜等Diagnosis•临床诊断：疫水接触史、临床症状•病原学诊断：1、粪便沉淀孵化法（尼龙袋集卵孵化）2、改良加藤（Kato）法：可定量，做4张较好。3、直肠粘膜活检法：8-12cm处取材较佳，不宜过深。*鉴别虫卵死活：毛蚴形态清晰为活卵。Diagnosis免疫诊断:检测抗体、CAg、1、环卵沉淀试验（COPT）：以毛蚴分泌物为抗原，检测血清中抗体2、间接血凝试验（IHA）：虫卵抗原致敏鞣酸处理的绵羊RBC，检测血清中抗体。3、酶联免疫吸附试验（ELISA）：Diagnosis免疫诊断:检测抗体、Cag3、酶联免疫吸附试验（ELISA）：（1）成虫或虫卵皆可纯化制备抗原，测抗体。（2）制备单克隆抗体或独特型抗体，测抗原。4、循环抗原(CAg)检测：制备单克隆抗体或独特型抗体，测活虫体分泌排泄物大分子抗原。Diagnosis影像学诊断：1、超声波诊断：肝脏病变分析（回声图）2、CT扫描：脑型血吸虫病变观察。鉴别诊断1、急性血吸虫病：沙门菌：寄生虫体肠道或粘附于虫体表面。临床表现；长期间歇性发热、腹泻。2、慢性血吸虫病：（无肝细胞坏死）病毒性肝炎：肝功能异常、肝区压痛、黄疸、肝掌、蜘蛛痣、血清转氨酶增高，肝炎病毒抗体阳性。Treatment吡喹酮：促进钙内流，引起虫肌挛缩，促进其肝移，破坏虫体表层急性血吸虫病治疗：(120mg/kg)/4天慢性血吸虫病治疗：(60mg/kg)/2天并发症治疗1.消化道出血：三腔管胃囊压迫，手术切除脾脏2.腹水治疗：利尿、抽腹水3.肝昏迷治疗：控制诱因（纠正低血钾、清除肠道积血、护肝治疗、抑制肠道氨吸收）Prevention灭螺：1.药物灭螺：五氯酚钠缓释剂、贝螺杀等。2.植物灭螺：茶树籽、茶籽饼3、粪便管理：蓄粪池、沼气池Treatment个人防护：吡喹酮40mg/kg顿服外用涂药：疫苗：现已有家畜疫苗曼氏血吸虫（Schistosomamansoni)1、流行：非洲、南美洲及西南亚２、形态特征：虫体较小、虫卵侧刺较大３、寄生部位：肠系膜小静脉和痔静脉４、中间宿主：双脐螺•临床：（症状较日本血吸虫病轻）１、急性期；多见非疫区人２、慢性期：多数无症状，或有消化道症状。３、晚期：肝脾型：肝脾肿大，肝功能正常，有腹水，腹胀消化道出血（黑便）、门脉高压、食道静脉曲张。曼氏血吸虫病患者中，肾小球肾炎是一个普遍的特征。肝脾型血吸虫病尸检中已证明12％患者有慢性肾小球肾炎。Pathogenesis•临床：异位寄生：肺动脉高压和肺心病、腹内肿块、横断性脊髓炎及其他部位病变。•诊断：与日本血吸虫相同•治疗：1、药物与日本血吸虫相同2、手术切除脾脏效果较好埃及血吸虫（Schistosomahaematobium)•流行：非洲和西南亚•形态特征：虫体较粗壮，虫卵纺锤形、有端刺。•寄生部位：膀胱和盆腔静脉丛•致病：膀胱和生殖器官粘膜肉芽肿、炎症和溃疡息肉。•Pathogenesis成虫在膀胱静脉丛的小静脉内产卵，引起膀胱壁和生殖器官粘膜肉芽肿、炎症和溃疡息肉。少数可发生癌变。膀胱壁的肌肉肥厚，输尿管或尿道口的增生性变化常导致排尿不畅，肾盂积水，并继发细菌感染。Clinicalsymptom血尿、尿频和尿急。严重者全部尿液呈血色。可因血块阻塞、膀胱病变、输尿管及尿道被累及而引起排尿困难和不畅，导致肾盂积水、继发细菌感染、结石及尿毒症等并发症。患者可因病变波及肾实质而出现肾性水肿。•并发症：1、肾盂积水继发感染－肾功能减退膀胱结石、膀胱癌2、阴道、子宫颈病变可传播HIV-1•诊断：病原学检查：10ml晨尿离心沉淀，孵化找毛蚴。血清学检查：如日本血吸虫病。超声和Ｘ线检查：尿道生殖系统病变。•治疗：吡喹酮60mg/kg,2日分服。•预防：三种血吸虫同