白细胞分化抗原粘附分子和细胞因子

目标与要求掌握白细胞分化抗原的概念掌握CD的概念掌握细胞因子的概念和生物学活性熟悉黏附分子的概念和细胞因子的分类免疫应答过程依赖免疫系统中细胞间的相互作用，包括细胞间直接接触或通过分泌细胞因子或其他活性分子介导的作用免疫细胞相互识别及传递信息的物质基础是细胞膜分子，包括抗原、受体或其他分子第一节白细胞分化抗原一、基本概念白细胞分化抗原（leukocytedifferentiationantigen，LDA）——是指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子CD的概念（clusterofdifferentiation）——应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称CD。人的CD编号已从CD1命名至CD350二、免疫细胞表面的CD分子免疫细胞膜分子按功能分为：受体、MHC分子、协同刺激分子和黏附分子。其中受体包括：特异抗原受体及辅助受体、模式识别受体、细胞因子受体、补体受体、NK细胞受体以及FC受体等第二节黏附分子（AM）概念黏附分子是一类介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的分子黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动一、概念与分类CD分子是从抗原角度命名；黏附分子是从功能角度命名T、B细胞间黏附分子分类根据结构特点分为：整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、钙粘蛋白家族未归类的黏附分子（一）整合素家族整合素家族（integrinfamily）主要介导细胞与细胞外基质的粘附，使细胞得以附着而形成整体（integration）而得名由αβ两条链经非共价键连接组成的异二聚体，至少14种α亚单位和8种β亚单位，以β亚单位可将整合素家族分为8个组整合素分十分广泛（二）选择素家族(selectinfamily)选择素家族（selectinfamily）主要包括L-选择素、P-选择素和E-选择素三个成员主要介导白细胞与血管内皮细胞的起始粘附、炎症发生、淋巴细胞归巢。家族各成员胞膜外结构域相似，均由C型凝集素（CL）结构域、EGF结构域和补体调控蛋白结构域组成。其中CL结构域是选择素结合配体部位主要识别一些寡糖基团二、黏附分子的生物学作用1.免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化信号2.炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附3.介导淋巴细胞归巢（lymphocytehoming）ICAM-1(IntercellularAdhesionMolecule1)ICAM-1isamemberoftheimmunoglobulinsuperfamily三、CD分子和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用阐明发病机制：CD4与HIV感染，CD18在疾病诊断中的应用：在疾病预防和治疗中的应用第三节细胞因子一、细胞因子概念细胞因子（cytokine，CK）是由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，具有调节免疫应答、促进造血以及刺激细胞活化、增殖、分化等功能根据产生的细胞,也可称为:淋巴因子(lymphokine)单核因子(monokine)二、细胞因子的共同特性（一）理化特性1．低分子量（8－30kD）2．多数以单体形式存在3.细胞因子间无明显同源性（二）分泌特点1．以旁分泌（paracrine）、自分泌（autocrine）或内分泌（endocrine）的方式发挥作用2．短时自限性3．一种细胞因子可由多种细胞产生;一种细胞可产生多种细胞因子（三）作用特点1．由受体介导，高亲和力2．非特异性，不受MHC限制3.高效性4.多效性，协同性，重叠性或拮抗性5.网络性肥大细胞胸腺细胞BIL-4多效性pleiotropy活化、增殖、分化增殖增殖IL-2、IL-4、IL-5IL-4+IL-5B细胞IL-4IFN-g拮抗性antagonism重叠性redundancy协同性synergy均有刺激B细胞增殖的功能更有效地诱导IgE类别转换IFN-g阻断IL-4诱导类别转化的作用，IL-4抑制IFN-gBBB细胞因子作用的网络性三、细胞因子的分类细胞因子的分类(classify)白细胞介素(interleukin,IL1~35)干扰素(interferon,IFN,,g)肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF,)集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)生长因子(growthfactor,GF)趋化性细胞因子(chemokine)一.白细胞介素(Interleukin,IL)1.产生细胞：淋巴细胞、单核吞噬细胞等2.作用：介导白细胞间相互作用、调节细胞的生长分化、参与免疫应答和介导炎症反应3.种类：IL-1～IL-35二.干扰素（Interferon,IFN）抵抗病毒的感染，干扰病毒复制的细胞因子I型干扰素：干扰素α、β、ε、ω、κ来源：白细胞、成纤维细胞、病毒感染的组织细胞等功能：抗病毒感染、抗肿瘤生长、免疫调节应用：病毒感染性疾病等，肝炎、SARS中华女杰陈薇研制干扰素ω抗非典II型干扰素即干扰素γ（IFNg)来源：活化的T细胞和NK细胞产生功能：免疫调节提高单核巨噬细胞、DC的抗原提呈能力增强Tc细胞和NK细胞的杀伤活性抑制TH2细胞形成，下调体液免疫应答趋化作用抗病毒和抗肿瘤作用（次要）三.肿瘤坏死因子(Tumornecrosisfactor,TNF)是一类可以引起肿瘤发生出血坏死的细胞因子成员：19个分类粒细胞集落刺激因子（G-CSF)巨噬细胞集落刺激因子（M－CSF)粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF)红细胞生成素（erythropoietin,EPO)干细胞生成因子（stemcellfactor,SCF)血小板生成素（TPO）四.集落刺激因子(Colonystimulatingfactor,CSF):五.趋化因子(Chemokine):一组具有趋化作用的细胞因子,能吸引血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染发生的部位。根据蛋白质的一级结构进行分类：CXC（）趋化因子CC（）趋化因子C（g）趋化因子CX3C（）趋化因子是一类具有促进不同类型细胞生长效应的细胞因子分类：转化生长因子（TGF-)表皮生长因子（EGF)血管内皮生长因子（VEGF)成纤维细胞生长因子（FGF)神经生长因子(NGF)血小板衍生的生长因子（PDGF)IL-2六.生长因子(Growthfactor)转化生长因子(TGF-)transforminggrowthfactor-可以使正常细胞发生恶变（转化）几乎所有细胞(包括活化的T细胞和单核巨噬细胞)均可分泌TGF-。TGF-b的重要特征之一：具有强免疫抑制作用，下调免疫应答四细胞因子的生物学活性(一)介导和调节固有免疫应答此类细胞因子主要由单核巨噬细胞分泌,表现为抗病毒和细菌感染的作用.抗病毒的细胞因子:IFN/;IL-12;IL-15抑制和排除细菌的细胞因子(前炎症细胞因子):TNF-;IL-1;IL-6;趋化性细胞因子(二)调节特异性免疫应答调节淋巴细胞的激活,生长,分化和效应.(三)诱导凋亡IL-2诱导抗原活化的T细胞凋亡,限制免疫应答的强度TNF诱导肿瘤细胞凋亡SCF(stemcellfactor)GM-CSF;G-CSF;M-CSFEPO(erythropoietin)IL-3;IL-7;IL-11TPO(thrombopoietin)(四)刺激造血