溃疡性结肠炎(高芹)

溃疡性结肠炎的药物治疗现状高芹摘要：溃疡性结肠炎（uiceraitvecolitis,UC）又称非特异性溃疡性结肠炎，是炎症性肠炎（inflammatoryboweldisease,IBD）中的一种，其发病机理迄今尚未完全明确，临床症状以黏液脓血便、腹痛、腹泻或里急后重为主，多反复发作迁延数月、数年乃至数十年。现就有关UC的治疗现状作一介绍。关键词：溃疡性结肠炎；药物；治疗；1.氨基水杨酸类药物5-氨基水杨酸类药物用于治疗UC的可能机制是改变肠道微生物体系，改变黏膜内前列腺素合成及电解质交换，阻止炎症介质的合成和释放等。柳氮磺吡啶（SASP）是治疗UC的常用药物，由5-氨基水杨酸（5-ASA）及磺胺吡啶（SP0结合而成，适用于轻型、中型UC患者或重型UC经糖皮质激素治疗已缓解者。其副作用包括消化道反应、头痛、贫血、过敏反应引起的皮疹、男性不育、肝毒性、胰腺炎、肺炎、白细胞减少等。近年来，国内外已开发出许多5-ASA的新剂型，如美沙拉嗪（Mesalazine，MS）、奥沙啦嗪（Olsalazine）、巴柳氮（Balsalazide）等。MS可使5-ASA到达结肠发挥药效，其疗效与SASP相当，但耐受性比较好。MS的新剂型主要有两种，一种为缓释颗粒剂艾迪莎（Etiasa），另一种为缓释剂颇得斯胺（Pentasa）。奥沙拉嗪由两分子的5-ASA通过偶氮键连接而成，疗效与SASP相似，可用于治疗轻中度UC患者，因其经口服后在胃和小肠内极少吸收和分解，故无明显严重的不良反应。巴柳氮是一种新的5-ASA衍生物，进入体内在结肠内被细菌活化并裂解为5-SAS，与SASP相比副作用明显减少，耐受性较好；此外，巴柳氮用于控制夜间症状效果也较好。2.肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物是治疗UC的经典药物，能抑制磷酸酯酶A，阻止细胞膜磷脂中结合型花生四烯酸转化为游离型，使白三烯等炎症介质减少，降低中性粒细胞趋化活性，主要用于中、重度急性发作期或爆发型及SASP、5-ASA疗效不佳的UC患者。传统激素类药物如泼尼松龙、可的松、氢化可的松对短期缓解症状有很好的效果，但长期使用易导致水钠潴留、向心性肥胖和小儿发育异常。近年来出现的新型制剂多以灌肠给药，全身副作用较小。Okamura等的临床试验证实，促肾上腺皮质激素（ACTH）与环孢素合用效果更佳，且不易复发，可用于激素治疗无效或疗效不明显者。3.免疫抑制剂类药物该类药物主要通过干扰嘌呤的生物合成或作用于免疫反应的某一点而发挥免疫抑制作用。早期用于治疗UC的免疫抑制剂硫唑嘌呤（azathioprine,AZA）、6-巯基嘌呤（6-mercaptopurine,6-MP）及甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）等。由于该类药物起效较慢，毒性较大，特别是对骨髓造血功能有影响，因此其应用受到限制。20世纪70年代从真菌代谢产物中提取的环孢素，是一种具有强免疫抑制作用的脂溶性多肽，主要用于激素治疗无效的重症UC患者，使其度过危险期，是糖皮质激素安全、有效的替代治疗药物。目前疗效较好的新型免疫抑制剂为他克莫司（Tacrolimus,FK506）,可抑制T细胞反应。该药最常见的不良反应是震颤、高血糖、高血压和感染，肾损害罕见，停药后消失，尚未发现本药对孕妇及新生儿有不良影响。4.生物学疗法近年来，对细胞因子的研究有很大的进展。肿瘤坏死因子（TNF）被认为是IBD发病机制中一个重要的促炎因子。现已用于临床的抗TNF-α的单克隆抗体有人鼠嵌合的抗体（CDP571）、人的IgG1抗TNF-α抗体（D2E7）和抗肿瘤坏死因子受体蛋白(etanercept）等。其中以Infliximab的疗效最明确。核因子kB（NF-kB）是一种与许多基因的转录启动有关的核因子，在IBD的发病机制中起着重要的作用。其抑制蛋白IkB可封闭NF-kB上的核定位序列，使其滞留于细胞质。通过抑制NF-kB信号通路来抑制相应基因的表达已成为UC治疗研究的重点。5.高压氧(HBO)治疗孙进富等报道有HBO治疗17例慢性UC，治疗压力为0.2Mpa，吸氧90min，每日1次，10次为一个疗程，治愈率为82%，总有效率达98%，其中有14例半年后随访无复发，Grigor及梁光杯等应用HBO治疗UC亦取得满意疗效。6.中医治疗目前，中医药治疗UC的研究踊跃而广泛，中药内服、中药保留灌肠，针灸、贴敷等治疗手段均取得了良好的疗效。据大量文献报道，中药与西药相比具有复发率低、副作用小的优点。但是，我们也应认识到关于UC的动物模型及中医药的现代机理研究相对较少，限制了中医药在治疗UC中的发展速度和研究深度。7.手术治疗若UC出现中毒性肠扩张、肠穿孔及反复大量出血等严重并发症，应及时手术；经积极的内科治疗无明显疗效，需大剂量激素方可控制病情者，并发肠癌、青少年患者影响生长发育等情况也应考虑手术治疗。小结：近年来，对UC的研究已取得了很大的进展，在药物制剂上有很大改革，在治疗方法上有所创新，在临床疗效上有显著提高，在诊断和疗效标准制定上更趋完善。但是由于慢性UC的病因病机至今尚不完全清楚，故现代医学仍缺乏较强的针对性的药物治疗；临床大都从调节免疫功能、减少肠粘膜水肿、抑制炎性介质的产生等方面着手，较多的依赖氨基水杨酸类药物、肾上腺皮质激素、抗生素、免疫抑制剂、免疫调节剂和炎性介质抑制剂等，在患者出现并发症或内科久治无效时，则考虑手术治疗。因此，进一步研究UC的发病机制，寻求有效治疗UC的药物是今后研究的方向。参考文献：[1]欧阳钦.炎症性肠病的诊治进展[M]//孟宪镛.实用消化病诊疗学.2版.上海:世界图书出版社,2006:3622384.[2]葛飞,田尧.氢化泼尼松保留灌肠治疗溃疡性结肠炎的临床疗效分析[J].黑龙江医药,2009,22(1):64265.