癃开颗粒治疗肾虚瘀阻证型良性前列腺增生症的临床研究

1癃开颗粒治疗肾虚瘀阻证型良性前列腺增生症的临床研究谢家骏1殷海波2贾金铭2周智恒3许得盛4刘树硕5乔正东1周小初1(1.上海市中药研究所，上海201203；2.中国中医科学院广安门医院，北京100053；3.上海中医药大学附属龙华医院，上海200032；4.复旦大学附属华山医院，上海200040；5.浙江中医学院附属医院，杭州310006）关键词：良性前列腺增生症（BPH）；肾虚瘀阻证；癃开颗粒；临床治疗摘要：目的：观察癃开颗粒治疗肾虚瘀阻证型良性前列腺增生症（BPH）的疗效和安全性。方法：遵循随机、双盲双模拟、阳性药物平行对照的原则，将BPH肾虚瘀阻证自愿者485例随机分成治疗和对照两组。339例治疗组患者服用癃开颗粒1袋，每日3次、146例对照组患者服用LS胶囊3粒，每日2次，检测和评判连续服用4周的临床疗效。结果：治疗组总有效率79.1%，总显效率42.2%；对照组总有效率60.3%，总显效率为17.1%，差异有显著性(P0.05)；治疗组在改善患者肾虚瘀阻证的主要症状、提高最大尿流率、降低残余尿量、降低I-PSS分值和改善患者生活质量指数等方面,疗效优于对照组(P0.05)。87例临床控制和显效病例随访3个月，疗效稳定。治疗组连续服用30日，肝、肾功，血、尿常规，血压，心电图，PSA等指标均未见有明显的变化。结论：癃开颗粒对肾虚瘀阻证型BPH具有显著的疗效，且安全无明显毒副反应。所属专业：老年药学（治疗老年性疾病新药研发及临床研究）作者简介：谢家骏（1959～），男，教授级高级工程师。研究方向：药理毒理研究及中药新药开发。电话：[phone]ClinicalTreatmentofthebenignprostatichyperplasiawithLongkaiGranulesXie,jiajun1Yin,haibo2Jia,jinming2Zhou,zhiheng3Xu,desheng4Liu,shushuo5Qiao,zhengdong1Zhou,xiaochu1（1.ShanghaiInstituteofChineseMateriaMedica,Shanghai201203;2.Guang’anmenHospitall,ChinaAcademyofChineseMedicalScinces,Beijing100053;3.LonghuaHospital,shanghaiuniversityoftraditionalchinesemedicine,Shanghai200032;4.HuashanHospital,FudanUniversity,Shanghai200040;5.TheAffiliatedHospitalofZhejiangTCMMedicalCollege,Hangzhou310006Keywords：Benignprostatichyperplasia(BPH);Kidney-deficiencyandblood-stasisSyndrome;LongkaiGranules(LKG);clinicalstudy2Abstract：Objective：ToobservetheeficacyandsafetyofLongkaiGranule(LKG)inthetreatmentofthebenignprostatichyperplasia(BPH)under‘Kidney-deficiencyandblood-stasisSyndrome’(atermofTCM)inclinic.Methods：Accordingtotheprincipleoftherandom,doubleblind,double-simulantandparallel-controlled,485patientswithBPHwererandomlydividedintotowgroups.Patientsincurativegroup(n=339)weregivenorallyLKG(1bag，Tid),andpatientsincontrolgroup(n=339)weregivenorallyLSCapsule(3granules，Bid)respectivelyfor4weeks.Andthentheinternationalprostaticsymptomscore,lifequalityindex，prostatevolume，maximumflowrateofurineandresidualurineinbladderetc.weredetectedbeforeandaftertreatmentinthetwogroups．Results：Thetotaleffectiverateandthetotalsignificanteffectiveratewere79.1%and42.2%respectivelyinthecurativegroup,whilebeing60.3%and17.1%inthecontrolgrouprespectively，inwhichtherewassignificantdifferencebetweenthetwogroups(PO.O5).ThecurativegroupwasnotablybetterthanthecontrolgroupintheaspectsofimprovingthemainsymptomsofKidney-deficiencyandblood-stasisSyndrome,raisingmaximumflowrateofurine,reducingresidualurinevolumeinbladderandthevalueofInternationalprostatesymptomscore(I-PSS)inpantients(P0.05).Thecurativeeffectsweresteadyinall87casesreceivedcliniccontrolandsignificanteffectduringthe3monthsfollow-up.Therewerenosignificantdifferencesintheliverandkidneyfunction,bloodandurinaryroutine,bloodpressure,Electro-Cardio-Gram(ECG)andprostaticspecificantigen(PSA)inserumafteroraladministrationofLKGfor30dayscontinuously.Conclusion：ThetherapeuticeffectofLKGonBPHwassatisfactorywithnoserioustoxicityandsideeffect.癃开颗粒治疗肾虚瘀阻证型良性前列腺增生症的临床研究癃开颗粒由淫羊藿、黄芪、怀牛膝等十味中药组成，具有补肾益气、活血祛瘀的功能，为了客观评价其疗效和安全性，1999年，依据1997年中华人民共和国卫生部制定发布的《中药新药治疗良性前列腺增生症的临床研究指导原则》［1］的要求，根据随机、对照、盲法原则，我们对癃开颗粒治疗肾虚瘀阻证型BPH的临床疗效和安全性进行了系统研究。1资料与方法1.1一般资料a）年龄：治疗组最小年龄50岁，最大年龄82岁,平均年龄66.12±22.39岁；对照组最小年3龄50岁，最大年龄84岁，均年龄61.94±28.37岁；两组比较：P0.05,有可比性。b）病程：治疗组：最短病程1月，最长病程360月，平均病程47.15±37.51月；对照组：最短病程2月，最长病程360月，平均病程44.42±34.56月；两组比较:P0.05,有可比性。c）中医证候分布：两组病例中医证候均属肾虚瘀阻证，如夜尿频数，排尿困难，腰膝酸软，少腹胀满，舌暗淡，脉沉细、虚大迟、或见涩。d）病情轻重分级：两组比较:P0.05,有可比性。1.2病例选择1.2.1纳入标准凡符合本病诊断及中医辨证标准,年龄50-80岁男性者,按临床分期标准属第1、2期患者，停止相关用药一个月以上，可纳入试验病例。1.2.2排除标准凡符合下列一项者，均不纳入：a）小于50岁的男性；b）尿路结石、前列腺癌、急慢性肾功能衰竭所致少尿或无尿；c）神经源性膀胱、膀胱颈纤维化、尿道狭窄引起的排尿困难；d）淋病、尿路感染等引起的尿频；e）有心脑血管、肝脏和造血系统、等严重原发性疾病,难治性糖尿病及有糖尿病神经病变。精神病患者；f）良性前列腺梗阻侵入性治疗失败者；g）有盆腔手术或损伤者；h）对该药过敏；i）凡不符合纳入标准，未按规定用药，或合用其他药物，无法判定疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。2试验方法2.1方法采用1：1双盲或1：3单盲、双模拟、随机、多中心、与LS胶囊平行对照试验方法。2.2药物治疗组药物包括癃开颗粒二盒(每盒24包)和模拟胶囊二瓶(每瓶45粒)，对照组药物LS胶囊二瓶(每瓶45粒)和模拟颗粒二盒(每盒24包)；治疗组与对照组药物在外观形状上相似。2.3用法、剂量与疗程颗粒，每次一包，每日三次，用水冲服；胶囊，每次三粒，每日二次，用水吞服。观察疗程为30天。2.4疗效判断标准按照国际协调委员会有关前列腺疾病患者诊断和治疗的推荐意见和“中药新药临床研究指导原则”的要求，以国际前列腺症状评分（I-PSS）、生活质量评估（QOL）、最大尿流率（Qmax）、残余尿量（RU）、夜尿次数、腰膝酸软、小腹胀满等七个主观症状及客观指标对肾虚瘀阻证型BPH的疗效进行综合评判。疗效分临床控制、显效、有效和无效。具体标准如下：临床控制：1)主要症状消失,总积分降低90%以上；2)最大尿流率15/ml/S；3)残余尿量10ml；4)前列腺体积缩小20%以上。凡具备第一项和其它一项即可。4显效：1)主要症状消失，总积分降低60-89%；2)最大尿流率增加30%；3)残余尿量减少50%以上者；4)前列腺体积缩小10%以上。凡具备第一项和其它一项即可。有效：1)主要症状改善，总积分降低30-59%；2)最大尿流率增加10%以上；3)残余尿量减少20%以上；4)前列腺体积有缩小。凡具备第一项和其它一项即可。无效：主要症状及各项指标变化不明显。2.5试验顺序按随机顺序表，参照《医学统计方法学》随机表。临床试验结束后“破盲”。2.6统计学处理采用SAS6.12统计学软件进行统计分析，其中，计量资料采用t检验，等级资料用Wilcoxon检验，分类资料用X2检验。3试验结果3.1总疗效治疗组总例数339例，其中临床控制33例，显效110例，有效125例，无效71例，总有效率为79.06%，总显效率（显效和临床控制）为42.18%；对照组总例数146例，其中临床控制4例，显效21例，有效63例，无效58例，总有效率为60.27%，总显效率（显效和临床控制）为17.12%。两组比较：μ=5.43，P0.05，表明癃开颗粒治疗肾虚瘀阻证型BPH优于LS胶囊。见表1。3.2中医症状改善情况治疗组和对照组治疗后，夜尿频数、排尿困难、腰膝酸软、小腹胀满等症状均有显著改善（P0.01）；治疗组与对照组比较，改善腰膝酸软，治疗组优于对照组（P0.05），而改善夜尿频数、排尿困难、小腹胀满，两组无明显差异（P0.05）。见表2。3.3尿流率治疗组和对照组治疗前后，最大尿流率均有改善。其中，治疗组最大尿流率增加36.5%，治疗前后比较有明显差异（P0.05），对照组最大尿流率增加22.7%，治疗前后比较无明显差异（P0.05）；治疗组与对照组比较，治疗组在提高最大尿流率方面优于对照组（P0.05）。见表3。3.4前列腺重量治疗组治疗后，前列腺重量略有减轻，其减小率为7.88%，但治疗前后比较、与对照组比较，均无明显差异（P0.05）。3.5残余尿量治疗组和对照组治疗后，残余尿均有显著减少，其中治疗组减少48.2%，对照组减少40.