注射用更昔洛韦说明书

核准日期：注射用更昔洛韦说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。【药品名称】通用名称：注射用更昔洛韦英文名称：GanciclovirforInjection汉语拼音：ZhusheyongGengxiluowei【成份】本品主要成份为：更昔洛韦，其化学名称为：9-（1，3-二羟基-2-丙氧甲基）鸟嘌呤。化学结构式：HNNNH2NONOHOHO分子式：C9H13N5O4分子量：255.21辅料为：甘露醇、氢氧化钠。【性状】本品为白色疏松块状物或粉末；有引湿性。【适应症】本品仅用于：1、预防可能发生于有巨细胞病毒感染风险的器官移植受者的巨细胞病毒病。2、治疗免疫功能缺陷患者（包括艾滋病患者）发生的巨细胞病毒性视网膜炎。【规格】0.25g【用法用量】(一)对于肾功能正常者：1、治疗CMV视网膜炎的标准剂量：①初始剂量：5mg/kg，每12小时一次，恒定速率静脉滴注，每次滴注时间1小时以上，连用14-21天。②维持剂量：5mg/kg，每天1次，7天/周，恒定速率静脉滴注，每次滴注时间1小时以上；或者6mg/kg，每天1次，5天一周，恒定速率静脉滴注，每次滴注时间1小时以上。2、预防器官移植受者的巨细胞病毒病：①起始剂量：5mg/kg，每12小时一次，恒定速率静脉滴注，每次滴注时间1小时以上，连用7-14天。②维持剂量：5mg/kg，每天1次，7天/周，恒定速率静脉滴注，每次滴注时间1小时以上；或者6mg/kg，每天1次，5天/周，恒定速率静脉滴注，每次滴注时间1小时以上。（二）特殊用药指导1、肾功能不全者：对于肾功能不全患者，参照下表中推荐剂量和用药间隔进行调整：肌酐清除率*（ml/min）初始剂量（mg/kg）用药间隔（小时）维持剂量（mg/kg）用药间隔（小时）≥705.0125.02450-692.5122.52425-492.5241.252410-241.25240.62524101.25每周3次，在血液透析后0.625每周3次，在血液透析后*肌酐清除率可根据以下给出的公式与血清肌酐相关联接受血液透析的患者剂量不可超过1.25mg/kg，每周3次，在血液透析后进行。本品需在血液透析完成后短时间内给药，因为血液透析可减少大约50%的血浆浓度。肌酐清除率（男性）=（140-年龄[岁]）（体重[kg]）72（血清肌酐[mg/dl]）肌酐清除率（女性）=0.85×男性值由于对肾功能不全病人推荐使用调整剂量，其血清肌酐或肌酐清除率水平应密切监控。2、患者的监测：由于接受更昔洛韦的患者发生粒细胞减少症，贫血和血小板减少症的频率高（见不良事件），建议经常进行全血细胞计数和血小板计数，特别是以前使用更昔洛韦或其它核苷类拮抗剂出现血细胞减少者，或治疗开始时中性粒细胞计数小于1000个/μL者。3、减量：肾功能不全患者需减低剂量。对于出现中性粒细胞减少、贫血和/或血小板减少的患者考虑减量（见不良事件）。更昔洛韦不可用于严重中性粒细胞减少（ANC小于500个/μL）或严重血小板减少（血小板小于25000个/μL）的患者。本品的配制方法：首先根据体重确定使用剂量，用适量注射用水或氯化钠注射液将之溶解，浓度达50mg/ml，再加入到氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液、复方氯化钠注射液、复方乳酸钠注射液100ml静脉滴注，滴注浓度不能超过10mg/ml。注意：本品仅供静脉滴注给药，不可肌肉注射。本品使用时不可静脉快速注射或静脉推注，不可超过推荐剂量，不可超过推荐的滴注速率。【不良反应】据资料介绍，接受静脉滴注更昔洛韦或口服更昔洛韦治疗的病人不良反应详细情况如下：1、AIDS患者3个对照、随机、III期比较更昔洛韦注射制剂和口服制剂对CMV视网膜炎维持治疗的临床试验已经完成。在这些试验中，有9%的患者由于不良事件提前终止了更昔洛韦注射制剂和口服制剂的治疗。在1项安慰剂对照、随机、III期试验中，由于不良事件，并发疾病发生或恶化，或化验检查异常而提前终止治疗者在更昔洛韦口服制剂组为19.5%，安慰剂组为16%。这些对照临床试验中的化验检查和不良事件总结如下:实验室检查资料在治疗CMV视网膜炎和预防CMV病的临床试验中化验检查异常结果治疗CMV视网膜炎*预防CMV病ξ治疗口服制剂**3000mg/日注射制剂***5mg/kg/日口服制剂****3000mg/日安慰剂个体数日320175478234中性粒细胞减少症500ANC/μL18%25%10%6%500≤x≤74917%14%16%7%750≤x＜100019%26%22%16%血红蛋白降低6.5g/dL2%5%1%1%6.5≤x＜8.010%16%5%3%8.0≤x＜9.525%26%15%16%最大血清肌酐≥2.5mg/d1%2%1%2%1.5≤x＜2.512%14%19%11%*各治疗试验的集中数据，包括ICM1653、ICM1774和AVI034**平均疗程=91天，包括允许重新初始治疗期***平均疗程=103天，包括允许重新初始治疗期ξ预防试验的数据，ICM1654****更昔洛韦平均疗程=269天安慰剂平均疗程=240天不良事件：下表显示了在3个接受更昔洛韦注射制剂和口服制剂的对照临床试验和一个使用更昔洛韦口服制剂与安慰剂对照预防CMV病的临床试验中，报告率大于或等于5%的不良事件。在3个比较更昔洛韦注射制剂和口服制剂对CMV视网膜炎维持治疗的随机试验和一个III期随机试验比较更昔洛韦口服制剂与安慰剂预防CMV病的临床试验中，报告率大于或等于5%的不良事件维持治疗试验预防试验身体系统不良事件口服制剂(n=326)注射制剂(n=179)口服制剂(n=478)注射制剂(n=234)全身反应发热38%48%35%33%感染9%13%8%4%寒颤7%10%7%4%脓毒血症4%15%3%2%消化系统腹泻41%44%48%42%食欲减退15%14%19%16%呕吐13%13%14%11%血液与淋巴系统白细胞减少29%41%17%9%贫血19%25%9%7%血小板减少6%6%3%1%神经系统神经病变8%9%21%15%其它出汗11%12%14%12%瘙痒症6%5%10%9%与导管相关反应*总导管事件6%22%--导管感染4%9%--导管脓毒血症1%8%--*这些事件中，一部分也可出现在身体其他系统以下事件在临床试验中出现频率高，但其在安慰剂治疗的个体发生率相同或更高：腹痛、恶心、腹胀、肺炎、感觉异常、皮疹。视网膜剥离：视网膜剥离在CMV视网膜炎个体接受更昔洛韦治疗前和初始治疗后均有发生。与更昔洛韦治疗关系尚未知。视网膜剥离发生在11%的更昔洛韦静脉治疗的患者及8%更昔洛韦口服治疗的患者。CMV视网膜炎患者应经常进行眼科检查，以监测患者视网膜的状况并发现任何其他视网膜病变。2、器官移植受体：在3个更昔洛韦注射制剂的对照临床试验和1个更昔洛韦口服制剂的对照临床试验评价其在器官移植受体预防CMV病。这些研究中的化验检查和不良事件报道总结如下。实验室检查：下表显示观察到的粒细胞减少症（中性粒细胞减少）和血小板减少症的发生率：对照试验-器官移植受体注射制剂口服制剂心脏异位移植*骨髓异位移植**肝异位移植***注射制剂(n=76)安慰剂(n=73)注射制剂(n=57)安慰剂(n=55)口服制剂(n=150)安慰剂(n=154)中性粒细胞减少症最小ANC500/μL4%3%12%6%3%1%最小ANC500-1000/μL3%8%29%17%3%2%总ANC≤1000/μL7%11%41%23%6%3%血小板减少症血小板计数25,000/μL3%1%32%28%0%3%血小板计数25,000-50,000/μL5%3%25%37%5%3%总血小板≤50,000/μL8%4%57%65%5%6%*试验ICM1496。平均疗程=28天**试验ICM1570和ICM1689。平均疗程=45天***试验GAN040。更昔洛韦平均疗程=82天下表是这些对照临床试验中血清肌酐升高的发生率：对照对照试验-器官移植受体注射制剂口服制剂异位心脏移植异位骨髓移植异位骨髓移植异位肝移植ICM1496ICM1570ICM1689试验040最大血清肌酐水平注射制剂(n=76)安慰剂(n=73)注射制剂(n=20)安慰剂(n=20)注射制剂(n=37)安慰剂(n=35)口服制剂(n=150)安慰剂(n＝154)血清肌酐≥2.5mg/dL18%4%20%0%0%0%16%10%血清肌酐1.5≤x＜2.5mg/dL58%69%50%35%43%44%39%42%在4个试验中的3个，患者接受更昔洛韦注射制剂或口服制剂比安慰剂组出现血清肌酐水平的升高，这些试验中的大多数患者同时接受环孢素治疗。对肾功能损害的机制尚不清楚。但是，在更昔洛韦注射制剂或口服制剂治疗中密切监测肾功能是必要的，特别是那些同时接受可能引起肾毒性药物的患者。3、一般反应：在对AIDS或器官移植受体的对照临床试验中，考虑“很可能”或“可能”与更昔洛韦注射制剂或口服制剂有关的其它不良事件如下：全身反应：腹部增大、衰弱、胸痛、水肿、注射部位炎症、不适、疼痛消化系统：肝功能异常、溃疡性胃炎、便秘、消化不良、打嗝血液和淋巴系统：全血细胞减少呼吸系统：咳嗽增加、呼吸困难神经系统：梦境异常、焦虑、神志错乱、抑郁、眩晕、口干、失眠、嗜睡、思维异常、震颤皮肤和附属器：脱发、皮肤干燥特殊感觉：视觉异常、味觉倒错、耳鸣、玻璃体病变代谢和营养异常：肌酐增加、ALT增加、AST增加、体重减轻心血管系统：高血压、静脉炎、血管张力下降泌尿生殖系统：肌酐清除率降低、肾衰、肾功能异常、尿频骨骼肌肉系统：关节痛、腿抽筋、肌痛、肌无力接受更昔洛韦治疗的患者出现以下不良事件可能是致命的：胃肠穿孔，多器官衰竭，胰腺炎和脓毒血症。4、更昔洛韦注射制剂或口服制剂上市后临床应用中报道的不良事件：以下事件是在该药品批准后使用中确定的。由于它们是来自未知样本的人群的自发报告，因此无法预计其发生率。酸中毒、过敏反应、关节炎、支气管痉挛、心搏停止、心脏传导异常、白内障、胆石症、胆汁郁积、先天异常、眼干、感觉迟钝、言语障碍、甘油三酯水平增高、脑病、剥脱性皮炎、锥体外系反应、面瘫、幻觉、溶血性贫血、溶血性尿毒症、肝衰竭、肝炎、高血钙、低血钠、血清ADH异常、不育、肠道溃疡、颅内高压、易怒、记忆丧失、嗅觉丧失、骨髓病、动眼神经麻痹、外周组织缺血、肺纤维化、肾小管病变、横纹肌溶解、Stevens-Johnson综合征、卒中、睾丸发育不良、尖端扭转（TorsadesdePointes）、脉管炎、室性心动过速。【禁忌】对更昔洛韦或阿昔洛韦过敏者禁用。【注意事项】警告：如果绝对中性粒细胞计数少于500个细胞/μL或血小板计数少于25,000个细胞/μL不能使用本品。1、患者须知：所有患者需被告知更昔洛韦的主要毒性为粒细胞减少症（中性粒细胞减少症），贫血和血小板减少症，并易引起出血和感染，必要时需进行剂量调整，包括停药。应强调在治疗中密切接受血细胞计数检查的重要性。需通知患者更昔洛韦与测定血清肌酐水平有关。应警告患者更昔洛韦在动物引起精子生成减少并可能对人类造成生殖力损害。应警告可能妊娠的女性更昔洛韦可能造成胎儿损害，不建议妊娠使用。建议可能妊娠的女性在使用本品治疗时需采取有效的避孕措施。建议男性在本品治疗期间和治疗后至少90天应避孕。应警告患者更昔洛韦在动物可以引起肿瘤。虽然没有对人类进行相关研究的资料，更昔洛韦应被认为是一种潜在的致癌物。所有HIV阳性患者：这些患者可能正在接受齐多夫定（Zidovudine）治疗。需警告患者同时使用更昔洛韦和齐多夫定在一些患者不耐受，可能引起严重的粒细胞减少症（中性粒细胞减少症）。AIDS患者可能正在接受去羟肌苷（Didanosine）治疗。需警告患者同时使用更昔洛韦和去羟肌苷可能引起血清去羟肌苷浓度显著提高。HIV阳性伴CMV视网膜炎患者：更昔洛韦不是CMV视网膜炎的治愈药物，免疫损伤的患者在治疗中和治疗后可能持续经历视网膜炎的发展过程。需建议患者在接受更昔洛韦治疗期间最少4至6周进行1次眼