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流行病学在丙肝研究中的应用与思考摘要全球丙型肝炎流行率平均为3.0%,每年新发HCV感染300万~400万例,估计已有1.3-1.7亿慢性HCV感染者。截至2012年,我国报告的丙型肝炎发病人数超过20万。HCV最主要的传播方式包括经输血和血制品传播、经破损的皮肤和黏膜暴露、与感染者性交及高危性行为等。我国HCV感染的流行病学现状还有待于最新的流行病学调查。在HCV流行病学领域中,常用病例对照和队列的方法探究病因及观察疾病自然史。一、丙肝流行病学特点与现状近几年来,由于对丙型肝炎病毒(HCV)多种传播途径的进一步认识以及由艾滋病引发的对人类社会行为的重视,人们发现HCV的感染率还在不断增加。特别是某些发展中国家,受社会经济和文化卫生状况所限,丙型肝炎的发病率有增无减,这话将带来更为严重的后果【1】。丙型肝炎呈垂球分布,据世界卫生组织(WHO)估计,全世界HCV感染率平均约为3%,即约1.3~3.7亿HCV感染者,而且每年仍有300万~400万新发病例【2】。HCV感染率在不同国家和地区有很大差异。鉴于传染源和传播途径的持续存在,加之近期内还不可能提供安全有效的疫苗,估计从1990年到2015年,慢性HCV感染的总人数将会增加4倍【3】。东南亚国家丙型肝炎的平均流行率为2.2%,西太平洋地区平均流行率为3.9%,而我国HCV感染的流行病学现状还有待最新的流行病学调查。从2003至2012年,历年公布的丙型肝炎病例数逐年增加。2010年报告的我国丙型肝炎发病人数约为15万例,是2003年的7倍多,比2009年增长16%;2011年增加至17万例,比2010年增长13.6%;而卫生部《2012年度全国法定传染病疫情概况》数据显示,2012年我国报告的丙型肝炎发病人数超过20万例,比2011年增长了12.7%,且隐性丙型肝炎是传染病中漏报率最高的一种疾病。患者感染HCV20年后,肝硬化年发生率为10%~15%,而肝硬化患者每年肝癌发生率为1%~7%。据估计,今后10~15年内,丙型肝炎相关死亡病例将继续上升,到2015年将增加2倍,2025年增至3倍【4】。HCV最主要的传播方式包括经输血和血制品传播、经破损的皮肤和黏膜暴露、与感染者性交及高危性行为等。过去献血员中HCV感染率较高,是造成HCV流行的主要原因。随着全球多数国家积极开展对献血员的筛查,目前该人群中HCV感染率迅速下降,与一般人群HCV感染率相近,而吸毒和高危性行为人群中HCV感染率显著高于一般人群,是目前HCV流行的重要传染源。目前对HCV感染在我国的流行情况还缺乏比较广泛深入的调查研究,这对进一步防止感染蔓延和阻止疾病的进展是极为不利的。因此,流行病学方法在丙肝研究中的应用还是值得探讨与思考的。二、从案例看流行病学方法在丙肝研究中的应用为了了解河南某县某行政村既往有偿献血员的HBV及HCV的感染状况并探讨其危险因素,有研究者从2002年8月至2003年5月对该村自愿参加本研究的村民进行问卷调查并采血进行HCV血清学标志物和抗-HCV检测。结果显示,HCV的感染率随献血次数增加而升高,只在某一类型血站单献全血者的总HCV感染率低于单献血浆者。多因素Logistic回归分析提示HBV感染可能与年龄及个体血站献全血次数有关.HCV感染可能与性别、个体血站献全血次数、外县血站献血浆次数及地区血站献血浆次数等因素有关。该村既往有偿献血员HBV、HCV感染率较高,主要原因是长期的非法和不规范采血【5】。此研究应用了流行病学方法中的经典的病例对照研究来探究丙肝的危险因素。病例对照研究在丙肝的研究中经常使用,大多是用来探讨病因,而又应用于献血员中常见。病例对照研究操作起来相对于队列研究较简便,节省物力财力,所需要的研究时间短,具有很高的可操作性。病例对照研究使我们能在短时间内在探讨危险因素与疾病或死亡的关系上获得有意义的结果,由此得出的信息对人类预防疾病及进一步深入的研究具有重要价值【6】。但是,病例对照研究也存在着一定的局限性。由于参加本次研究的村民都为16岁以上的自愿者,可能存在样本偏倚。收集资料时由于是回顾性调查也难免存在回忆偏倚,这些对结果的外推都有一定影响。三、总结与讨论流行病学调查在丙肝的研究中应用广泛,流行病学调查或称观察性研究【7】,指不对研究对象的暴露情况加以任何限制。通过调查分析,进行的流行病学研究。它包括描述流行病学和分析流行病学,是流行病学工作者最重要、最经常的工作【8,9】。流行病学调查应采用什么设计类型,着重考虑收集和分析资料的细致程度及可能性。收集的是什么时间的资料,主要反映资料的可靠性及能否从时间上判断因果。描述性流行病学方法主要用来描述HCV的分布,对于了解特定时间调查对象的发病情况有重要意义。通过对某地区HCV发病情况的描述性调查,可以选择更合适该地区的研究方法。。横断面调查不仅用于估计总体参数及生态学研究(如“某疾病的普查及筛检”、“生理指标正常值范围的确定”、描述疾病分布等),也可进行病例对照研究和定群研究【10】。在HCV危险因素研究中,最常使用到的研究方法是病例对照研究。病例对照研究不仅可用于某些因素与HCV发病关系的研究,也可用于HCV感染患者换其他疾病的危险因素探究。例如,李晓娟等报道,肝硬化、肝脂肪变及胰岛素抵抗与HCV感染患者糖尿病的发生呈独立相关【11-14】。在丙肝的研究中,也经常用到队列研究的方法。通过建立队列以及对研究对象的观察,可以得到更具有说服力的病因与疾病关系,也可以通过这种方法观察丙肝的自然史,了解患者疾病转归。但是在应用队列研究时,要制定规范的随访制度,并控制失访率。西方的经验表明.HIV感染者中25%合并HCV感染【15】。HCV感染病例数在全球范围的逐渐增加及其严重性也逐渐引起国内外研究者的重视。因此,在HCV领域的研究中,需要流行病学方法的更多投入,流行病学方法在HCV领域也拥有着巨大的发展空间。参考文献【1】YenT,KeeffeEB,AhmedATheepidemiologyofhepatitisCvirusinfection.JClinGasmenterol.,2003,6:47-53.【2】2WHOGlobalsurveillanceandcontrolofhepatitisC.ReportofaWHOconsultationorganizedincollaborationwiththeviralhepatitispreventionboardamwerphelium.JViralHepat,1999,6:35-47.【3】3ArmstrongGI,AlterMJ,McQuillanGM,elal.ThepastincidenceofhepatitisCvirusinfection:ImplicationsforthefutureburdenofchronicliverdisuseintheUnitedStates.Hepatology,2000,31:777-782.【4】庄辉.病毒性肝炎流行病学研究进展.中国继续医学教育,2010,2:1-5.【5】黎健,程华.河南某村既往有偿献血员乙型肝炎及丙型肝炎感染的危险因素.复旦学报,2007,Jan,34(1):71-75.【6】刘伯齐,姜晶梅,等.中国15个地区吸烟与食管癌风险研究:死因调查中的病例对照方法学研究.中华医学杂志,2006,86(6):380-385.【7】施侣元.流行病学词典[M].北京:科学出版社,2001,86—213.【8】王天根.流行病学研究方法[M].北京:人民卫生出版社,1993,6—166.【9】李立明.流行病学[M].第4版.北京:人民卫生出版社,1999,4127.【10】马峻岭.流行病学调查方法的探讨.ChinJDisControl,2004,8(1):61-62.【11】DAVISGL,WONGJB,MCHUTCHISONJG,etal.Earlyvirologicresponsetotreatmentwithpeg-interferonAlfa-2bplusribavirininpatientswithchronichepatitisC[J].Hepatology,2003,38(3):645-652.【12】李娟,程成.肝纤维化血清学指标与乙型和丙型肝炎关系的临床流行病学分析[J].地方病通报,2009,24(5):1-3.【13】庄桂凤,蔡笃雄,吴雄芳,等.丙型肝炎与乙型肝炎临床比较分析[J].中国热带医学,2008,8(10):1719—1724.【14】李山.苦参素治疗干扰素不适的老年丙型肝炎18例观察[J].临床医学工程,2009,16(10):43.【15】ThomasDL.HepatitisCandhumanimmunodeficiencyvirusinfection.Hepatology,2002,36:201-209.
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