毕业论文(包衣的生产过程研究)

毕业论文题目：包衣的过程与研究系部：专业：班级：姓名：学号：指导教师：年月1目录摘要.........................................................11前言........................................................21.1薄膜包衣的特点及研究意义..................................21.2薄膜包衣技术-优点........................................21.3薄膜包衣的研究现状.......................................42包衣机及包衣原理.............................................52.1包衣机的组成部分.........................................52.2包衣机的工作原理：.......................................52.3包衣机的操作要点.........................................73.包衣技术....................................................83.1包衣流程.................................................83.2包衣操作要点与参数控制...................................83.3薄膜包衣相对于糖包衣的优势................................93.4薄膜包衣常见的问题与分析.................................10结论.........................................................11谢辞.........................................................131摘要本文全面介绍了我国薄膜包衣技术及其在生产中的应用现状，为大力推进这项先进技术，提高片剂质量，提升生产水平提供参考。使得包成的薄膜衣片不但能防潮、避光、掩味、耐磨，而且不易霉变，容易崩解，大大提高了药物的溶出度、生物利用度和药物的有效期，大大扩大了药物可销售的国家和地域，有力地促进了药物出口，特别是中成药。包薄膜衣必须改变过去包糖衣的观念，这一点非常重要。一直以来，一些制药企业把薄膜包衣技术简单地看做是片剂生产中的独立环节，包薄膜衣就像包糖衣一样只是单纯包衣。其实，并不是那么简单。作为一项新技术，包薄膜衣对片心的要求相对于包糖衣而言要严格得多，包出的片才能达到理想的效果。片的硬度要求较高，而且它对各个工序之间的相互配合、生产过程中的一系列技术指标及要求的调整和相互配套都有所要求。所以，必须本着科学、求实的态度来对待薄膜包衣技术的引进及应用，只有这样，才能包出一批批质量可观的包衣片。关键词：薄膜包衣；高分子化合物；包衣要点；包衣片21前言薄膜包衣技术，是指利用多种化学稳定性强的惰性高分子化合物的物理性能的差异性及其分子排列和结构特点，通过科学配比，在温和加工的条件下，不改变其化学性质，活化这类高分子化合物的特定集团，激活表面活性，改变原来单个物质，即薄膜包衣粉。在薄膜包衣粉中加入溶媒，形成分散均匀的混合物，经喷膜包衣，在物体上形成数微米厚的塑性薄膜层包被于加工物上，具有良好的保护作用，这一工艺过程就是我们所说的薄膜包衣技术。1.1薄膜包衣的特点及研究意义在片心表面通过喷雾的方法均匀地喷上一层比较稳定的高分子聚合物衣料，形成数微米厚的塑性薄膜层，使之达到一定的预期效果，这一工艺过程称为薄膜包衣。薄膜包衣是一种新型的包衣技术，自30年代以来就陆续出现了有关薄膜包衣的工艺性探索，但由于刚起步受薄膜材料、包衣工艺和设备等条件尚不能适应生产要求，实际应用受到一定的限制。到50年代，美国雅培药厂（AbbottLab）首先生产出新型的薄膜片剂，并用“Filmtab”商标取得专利。经过近40年的研究发展，生产设备和工艺的不断改进和完善，高分子薄膜材料的相继问世，使薄膜包衣技术得到了迅速发展，国外基本上以薄膜包衣取代了糖衣。我国是近几年才开始起步发展，薄膜包衣依外资药—新药—普药精做的应用态势迅速发展，已成为制药工业“新的热点”。包衣一般应用于固体形态制剂，根据包衣物料不同可以分为粉末包衣、微丸包衣、颗粒包衣、片剂包衣、胶囊包衣；根据包衣材料不同分为糖包衣、半薄膜包衣、薄膜包衣(包括肠溶包衣)、特殊材料包衣；根据包衣技术不同分为喷雾包衣、浸蘸包衣、干压包衣、静电包衣、层压包衣，其中以喷雾包衣应用最为广泛，根据包衣目的不同分为水溶性包衣、胃溶性包衣、不溶性包衣、缓释包衣、肠溶包衣。1.2薄膜包衣技术-优点薄膜包衣工艺可广泛用于片剂、丸剂、颗粒剂，特别是对吸湿性强、易开裂、花斑的中药片剂显示其优越性，薄膜包衣与包糖衣比较，主要有以下优点：(1)质量好。由于成膜剂和多数辅助添加剂都是理化性能优异的高分子材料，使得包成的薄膜衣片不但能防潮、避光、掩味、耐磨，而且不易霉变，容易崩解，大大提高了药物的溶出度、生物利用度和药物有效期，大大扩大了药物可销售的国家和地3域，有力地促进了药物出口，特别是中成药。(2)增重少。仅使片芯重增加2%～4%，而糖衣片剂（其中主要辅料成分是国外已淘汰的滑石粉）往往可使片芯重量增大50%～100%。(3)干燥快。包衣操作时间短，一般仅需2～3h，而包糖衣一般需12h，操作简便，易于掌握，特别是对高温易破坏的中西药宜于保存质量。(4)形象美。片型美观，色泽鲜艳，标志清新，形象生动。药芯可以采用各种平曲造型，企业的商标、标志可直接冲在药芯上，包好薄膜衣后仍清晰明显，不仅可提高企业形象，同时可起到防伪作用。(5)品种多。薄膜包衣有众多的材料可供选择，通过包衣处方的设计可制成不同特点的薄膜衣，以改变药芯的释药位置和药物的释放特性。现在除胃溶膜、肠溶膜外，还有口溶膜（含片）、缓释膜、控释膜、复合膜（除药芯外，膜中还含有另外主药）以及最新型的多层膜、微孔膜、渗透泵包衣、靶向给药包衣，使得药效大大提高。(6)应用广。现在薄膜包衣不但已广泛用于中西药片剂、丸剂，而且也用于小片剂（Minitablet）、小丸剂（Pellet）、颗粒剂、软硬胶囊甚至药物粉末，成膜材料还可直接用于膜剂（如救心丸、即膜中含主药而无药芯）、混悬剂以及疏水药物分散剂等。(7)标准化。薄膜包衣片的设计、工艺、材料、质量都可以标准化，进而计算机化，这一点对于GMP管理和进入国际市场尤为重要。(8)污染小。工艺中能减少或避免车间内的粉尘飞扬，有利于环保和劳动保护，同时可防止车间内污染，这对动态情况下符合GMP洁净要求意义重大。(9)溶剂多。包衣剂一般用水作溶剂以配制包衣液，这不但使成本降低，且使操作环境较为舒适安全，但对某些吸水快或遇水易分解、变质的药物则只能用非水溶剂，有关这方面的很多溶剂可供选择。(10)成本低。虽然薄膜包衣材料价格较糖和滑石粉贵，但由于用量小，且节约劳动力（1～2名操作工人），厂房及设备需要少（只需一间标准厂房及一台包衣锅），节约材料和能源，所以总体计算并不比包糖衣成本高。基于这些优点，随着实施GMP的步伐加快，国内薄膜包衣技术的应用正处在一加速的进程，薄膜包衣的市场前景十分广阔，包衣材料和包衣技术的完善提高创新也势在必行。药食两用的天然原料，安全无毒。目前国际、国内所用的薄膜包衣材料均4为合成或半合成的高分子材料，其合成过程中对环境造成的严重污染及服用对人体的危害，已引起人们的高度重视。回归大自然崇尚绿色已成为时尚，受天然果皮保护果实和蜡光细腻、色泽鲜艳、果味宜人的启发，根据天然果皮中富含植物纤维、粘液质、果胶等具有很好成膜作用的纯天然高分子物质，经过对这些天然高分子物质的结构改造处理，对包衣处方、工艺的优化设计，研制了纯天然的“果衣膜剂”，已审报了国家专利，已应用于固体制剂的薄膜包衣，除具备上述合成高分子薄膜包衣剂的优点外，还有以下优点：(1)纯天然的成膜材料。果实中的天然纤维素是由脱水葡萄糖单元环构成的链状线性分子。(2)完善的果衣膜剂配方设计。采用正交试验设计与计算机辅助模拟薄膜包衣配方相结合的方法，模拟特定配方，操作方便，并能使配方设计人员研究改变变量后的结果，因而可以优化配方。(3)天然果味宜人爽口。采用果衣膜剂，呈现天然果衣色泽，光洁细腻，果味宜人。片芯质量是影响薄膜包衣的主要技术因素。片芯的机械性质，特别是硬度、耐磨性、轮廓及表面的规整性对薄膜包衣的成效起着主要作用，这里面涉及片处方的粘合剂选择、颗粒粒度、水分、压片的机械性质，如压力等有关物理化学、化学工程学的研究，特别是中药片剂多为提取浸膏和药材细粉制成，其难度比化学药片更大，所以强调为药芯服务，一切以最大限度满足药芯要求为准则，这正是目前国内外专家倡导的关于薄膜包衣技术的最新观念。1.3薄膜包衣的研究现状薄膜衣与糖衣片的生产技术不同，中成药薄膜包衣片的工艺生产，是一项完整的综合技术，各个环节缺一不可。如薄膜包衣技术对中成药片芯硬度、表面光洁度、辅料选用、工艺操作等都与糖衣片生产技术相差很大。如果搬用糖衣片的生产方法或技术，套用于中成药薄膜包衣片，往往达不到预期的效果，甚至不同的中成药品种，因片芯的表面性能不一样，也不能使用同一种薄膜包衣粉或包衣法。许多药品生产企业引进薄膜包衣技术，生产中成药包衣片，结果不尽人意，达不到目的，症结就缘于此。沿用传统的辅料或生产方法加工中成药片芯，用于生产薄膜包衣片，往往会出现片剂的崩解时限达不到要求，片芯硬度差，片面粗糙等一系列问题，从而导致中成药薄膜包衣片的质量差。要解决这些问题，最有效的办法是从新型辅料的选用入手，调整投料配方，生产工艺及相关操作规程作相应的修改等。特别是新型辅料的选择使用很重要，在欧美发展很快，并由此派生出一个全新的行业——（制药）精细辅料。中5图2.2包衣锅生产原理成药制剂工业企业在积极引进薄膜包衣技术的同时，还应该从更高的层次或角度来考虑，也是对本企业自身生产技术水平进行一次科学调整和提高的机会，一举两得，从而提升整体管理水平。2包衣机及包衣原理2.1包衣机的组成部分图2.1包衣机的组成部分包衣机组成包括进风系统，排风系统，生产系统等三部分组成。2.2包衣机的工作原理：片芯在洁净、密闭、旋转的滚筒内不停地作复杂轨迹运动，由计算机控制，按优化的工艺参数自动喷洒包衣敷料，同时在可控制的负压状态下供给设定的热风，热风通过片芯层底部排出，使喷洒在片芯表面的包衣介质得到快速、均匀的干燥，从而在片芯表面快速形成一层坚固、致密、平整、光滑的表面薄膜。如图2.2包衣锅生产原理。6它的滚筒圆周全部打孔，孔径一般为直径2.5~3毫米，热风是从包衣滚筒右上方导入，从左下方片芯层底部排出废气，喷枪装在包衣滚筒内，在包衣工作的同时边喷雾、边送热风、边排风，在整个工作状态排风量大于进风量，锅体内形成一种负压状态。高效包衣机热风机带有三级过滤，排风机带有除尘装置，整个包衣过程从送风、雾化、排风都处于全密闭状态，符合GMP要求，达到高效节能的效果。2.4特殊条件下的特殊包衣操作薄膜包衣因其简便的操作，稳定的质量，漂亮的外观，越来越为诸多的药品生产企业所接受和采纳，薄膜包衣剂也由原来的有机溶媒溶的发展到了更为绿色安全的全水系统，包衣设备也由糖衣改造锅到了新型的高效包衣设备。尤其是随着国家GMP改造的深入进行，更使得越来越多的高标准制药企业拥有了崭新高效制药设备，这使得薄膜包衣的推广更为简便，但是，更要注意的是，还是有一些制药企业，较早就拥有了较老型号的高效包衣设备，有些设备，因为种种原因，现在也“高效”不了，更由于产品的千差万别和其特殊性，使得包衣操作具有一定的难度，包衣结果有不尽人意。这里，就简单介绍一下，一些特殊包衣条件下的应对方法。特殊包衣