江西省教育厅青年科学基金项目申请书

项目编号：GJJ江西省教育厅青年科学基金项目申请书项目名称：超微粉体制备的关键技术及药剂学性质研究所属学科：药剂学申请者：赵国巍申请单位：江西中医学院申请日期：2008-06-20江西省教育厅二○○八年制填报说明一、申请书各项内容，要实事求是，逐条认真填写。表达要明确、严谨，字迹要清晰易辨。外来语要同时用原文和中文表达。第一次出现的缩写词，须注出全称。二、申请书请用A4纸打印（复印），于左侧装订成册。第二页起各栏空格不够时，请自行加页。申请书一式三份（至少一份为原件），由所在单位审查签署意见后，统一报送省教育厅。申请项目一经省教育厅批准立项，该“申请书”转为科技合同书执行，作为项目立项、管理及验收的依据。三、封面左上角“项目编号”由省教育厅填写。四、封面“所属学科”为申请项目所属的学科。“所属学科”按国家教委1997颁布的《授予博士、硕士学位和培养研究生的学科、专业目录》的二级学科名称填写。未设二级学科的按一级学科名称填写。五、“研究类别”栏目的填写，将相应提示符A、B、C之一填入该栏的右下角。基础研究（含应用基础研究）——指以认识自然现象、探索自然规律为目的及以获取新知识、新原理、新方法为主要目的的研究。应用研究——指为获得新知识而进行的创造性的研究，它主要是针对某一特定的实际目的或目标。试验发展——指利用从科学研究和实际经验中所获得的现有知识、生产新材料、新产品、新装置、新流程和新方法，或对现有的材料、产品、装置、流程、方法进行本质性的改进而进行的系统性工作。六、部分栏目填写要求：项目名称——应确切反映研究内容和范围，最多不超过25个汉字。申请金额——指申请教育厅经费金额。以万元为单位，用阿拉伯数字表示。起止年月——起始时间从申请的次年1月算起。终止时间为完成年度的12月。项目组主要成员——指在项目组内对学术思想、技术路线的制定与理论分析及对项目的完成起主要作用的人员。参加单位数——指研究项目组主要成员所在单位数，包括主持单位和合作单位(合作者所在单位)，以阿拉伯数字表示。一、简表研究项目名称超微粉体制备的关键技术及药剂学性质研究研究类别A、基础研究B、应用研究申请金额2.0万元C、试验发展B起止年月2009年1月至2011年12月申请者姓名赵国巍性别女出生年月1979年11月学位硕士职称讲师所在单位江西中医学院现从事专业技术工作药剂学办公电话[phone]住宅电话[phone]手机[phone]电子信箱（Email）[e-mail]项目组主要成员姓名性别出生年月技术职务从事专业所在单位课题分工签字赵国巍女1979.11讲师药剂学江西中医学院课题负责人梁新丽女1979.3讲师药理学江西中医学院生物药剂廖正根男1967.1副教授药物分析江西中医学院分析检测王光发男1984.8硕士生药剂学江西中医学院制备工艺张晓辉男1983.12硕士生药剂学江西中医学院性质检测祝婧云女1986．11硕士生药剂学江西中医学院分析检测陈绪龙男1984．04硕士生药剂学江西中医学院分析检测––1––二、立项依据（包括项目的研究意义、国内外研究现状分析和发展趋势）1.项目的研究意义1.1中药超微粉碎的技术优势中药超微粉碎技术是在近代工业技术与中医药结合基础上发展起来的“民生科技”，推广超微粉碎技术在中医药领域中的应用，不仅具有“资源节约型、环境友好型”优势，而且有以下技术优势：(1)改善中药的加工性能，可制成粉体饮片；或加工成冲剂、咀嚼片、微囊等中药新剂型，不产生口服颗粒感；或利用其分散性好、渗透率强、刺激性小，制成外用或透皮制剂；或与超微细磁粉制成靶向制剂。增加粉末细度，可改善口感，便于服用，增加患者适应性。(2)增强天然植物有效成分在动物体内的吸收，提高生物利用度，增强药效。文献[2-9]表明天然药物经超微粉碎后，绝大多数细胞的细胞壁破裂，细胞内的有效成分不需通过细胞壁屏障而直接与给药部位接触，加快中药活性成分的溶出和提高生物利用度。细胞内的有效成分释放量和释放速度，以及单位时间内机体吸收药物有效成分的量都会比普通粉碎方法所获得的中药粉末提高，其释放的药物有效成分的种类也要比普通粉碎方法完全；超微颗粒具有表面效应、体积效应、量子效应和宏观隧道效应，使其对物质的吸附性较大，因而细胞级微粉中药对肠壁的黏附作用增强，使中药粉粒曾较了在肠内的停留时间，有利于药物的吸收；从而提高中药制剂的效应强度和起效速度[10-11]，打破长期以来“中药起效慢、作用强度低”的思维定势。(3)药物效应强度的提高，意味着可减少用药剂量，节约原料药材，有利于缓解中药材、尤其是濒危中药材资源紧张的局面，有利于中医药的持续发展。根据药材性质和粉碎度的不同,一般可节省药材30%[12]。(4)超微粉体继承了中药“散剂”、“煮散”、“袋泡剂”的优点、保留了处方全组分及其药效学物质基础，保持了中药的属性和功能主治。因此，超微粉碎与中药的结合，较好地体现了中医药继承和发展的辨证关系。1.2中药超微粉碎技术存在的问题超微粉碎这一高新技术在中医药领域并未得到广泛应用，主要因为存在以下问题：(1)药材粉碎规律不清中药情况极其复杂，不同的药材其组织结构不同、所含成分不同，对粉碎度的要求不同；剂型不同，给药途径不同，也要求不同的细度。对于不同质地、不同功能主治的中药如何选用超微粉碎技术，超微粉碎工艺的选择原则说不清、无规律可循。(2)中药超微粉体制剂加工困难药物在微粉状态下，分散性、混悬性、伸展性、吸附性、溶解性、亲合性等发生了较大的变化，这些性质的变化，既给微粉的应用带来了优势，使微粉呈现出普通颗粒在通常情况下所不具备的一些药学特性，也给中药超微粉体的加工带来了困难，如易发生聚集、黏附、吸湿，分散性差，混合难以达到均匀，在贮存、运输中的容易吸湿、结块等。(3)中药超微粉体的质量标准问题微粉质量与疗效密切相关，对药物的粉碎粒度，并非越细越好。对不同物性特征的药材，应控制何种超微粉碎程度，需要深入研究。1.3以七厘散为代表研究中药超微粉体制剂2005版《中药药典》中收录的复方制剂共有506个，其中散剂约有45个。散剂具有制备工艺简单、节约成本(不需要提取溶剂)、保留了复方中全组分的药效学基础、保留了传统天然植物的属性和功能等优点。但传统粉碎方式的散剂，粒子较大，比表面积小，药物溶解度较低，不利于药物成分的溶出及体内药物的吸收，进而影响药物的生物利用度。七厘散由血竭、乳香(制)、没药(制)、红花、儿茶、冰片、麝香、朱砂等8味药材组成，其中包括动物药、植物药、矿物药、水提物和树脂类药材，将药材按其物性特征分类包括高纤维药材、粘性药材、易挥发性药材、矿物药和常规药材。因此，选择七厘散为代表复方，既兼顾了不同类型的中药材，又兼顾了中药复方。将七厘散中的药材按物性特征选择适当的超微粉碎方法，寻找中药材超微粉碎的规律，并对中药复方超微粉碎的方法进行研究；将超微粉碎过程中及超微粉碎后具有不良特性(粘性、易挥发性、不稳定性)的超微粉进行表面改性，解决中药超微粉体在制剂加工过程中存在的困难；研究中药超微粉体的药剂学性质，建立单味药材及七厘散超微粉体复方的质量标准。2.国内外研究现状分析及发展趋势现代高科技和新材料产业的发展、传统产业的技术进步和产品升级要求许多粉体原(材)料具有微细的颗粒、严格的粒度分布、特定的颗粒形状和极高的纯度或极低的污染程度。20世纪80年代以来，随着对超细粉体独特性质的认识及超细粉体加工技术的发展，超微技术在现代工业和高技术及新材料产业的相关领域，如高级(或高技术)陶瓷、陶瓷釉料、微电子及信息材料、塑料、橡胶及复合材料填料、润滑剂及高温润滑材料、精细磨料及研磨抛光剂、造纸填料及涂料、高级耐火材料及保温隔热材料、化妆品、医药和保健品等中得到了广泛的应用。自20世纪80年代以来使用超微技术制备的各种超细粉体原料的需求量呈快速增长。美国、日本、德国、英国、法国等西方工业发达国家是超微粉体产品的主要生产国和消费国，其产量和消费量均占全世界超微粉体产量和消费的85%以上，其中美国是全球最大的生产国和消费国。中国进入90年代后，伴随工业化程度和技术水平的提高、高技术和新材料产业的初步发展以及传统产业技术进步速度的加快，超微粉体的生产和应用发展迅速。中药超微粉碎是随着现代粉体工程微粉化技术与超微粉体技术的发展而新兴起来的一门中药加工技术。超微粉体技术作为一门跨学科、跨行业的高新技术。应用超微粉碎技术把原材料加工成微米甚至纳米级的微粉。粉碎是中药生产及应用中的基本加工技术，因此超微粉碎的中药粉碎中的应用也愈来愈引起人们的关注，目前超细粉碎技术在我国中药制药工业中的应用尚处于起步阶段，但已成为近几年来中药界的研究热点。南京理工大学超细粉体与表面科学技术研究所与中国药科大学、南京中医药大学、南京同仁堂制药厂、北京第三制药厂及上海海普药业公司等单位在这方面开展了大量研究，成功解决了中、西药的超细化问题和吸收率问题。湖南省中医药研究院研制的单味中药超微饮片具有节省药材、质量可控、方便服用的优点,已受到医药界的广泛关注。国家“十五”医药经济发展规划中，将超细粉体技术列为“科技兴药”战略的内容之一，以发展传统的粉碎技术，大力推进中药行业的技术进步。参考文献：[1]金顺福,刘美辉,濮存海.超微粉碎技术在仁术健胃颗粒剂中应用[J].中成药,2005,27(1):15[2]邱蓉丽,李璘,李祥,等.超微粉体技术对穿心莲药材中穿心莲内酯及脱水穿心莲内酯溶出率的影响[J].中西医结合学报,2004,2(6):456[3]李志猛,王跃生,李晓明,等.甘草饮片超微粉碎前后甘草酸溶出行为的比较研究[J].中国中药杂志,2003,11(28):1030[4]葛付存,王爱武,段义焕,等.超微粉碎对当归散水溶性组分溶出特性的研究[J].山东中医杂志,2003,22(1):42[5]黄一帆,李富文,马玉芳,等.超微粉碎对黄连解毒汤中黄芩苷溶出的影响[J].福建农林大学学报,2004,33(2):215:167[6]刘建成,黄一帆,陈庆,等.超微粉碎对鱼腥草中金丝桃和槲皮苷溶出的影响[J].福建农林大学学报,2007,36(2)[7]粘立军,郭旭霞,范文成,等.女贞子超微粉碎前后相关指标的对比研究[J].中国现代中药,2007,9(12):20[8]章臣桂,金兆祥,高军,等.超微粉碎与普通粉碎制备的参附强心丸的溶出度的研究[J].中草药,2005,36(8):1170[9]杨再,陈俊平，陈佳铭,等.超微技术的原理和应用备[J].工艺设备,2007,19:36-40[10]郭义明,孙玉,盛野,等.纳米炉甘石凝胶抑菌活性的初步研究[J].中国现代应用药学杂志,2006,23(1):7[11]邵陆.超微粉碎对芩连胶囊药效学的影响[J].中成药,005,27(8):976[12]关天增,雷敬卫,郑艳丽.浅谈超微粉碎[J].中国中药杂志,2002,27(7):499[13]陈李华,黄洁,陈欣童,等.黄海龙应用玉屏风散的经验[J].江西中医药,2005,4(36):8-9[14]杨世红,罗桂贤,栗晓杰,等.岳景林气机疗法治疗乙型肝炎[J].吉林中医药,2001,5:64[15]陈向涛,李俊.玉屏风散的药理学研究进展[J].安徽医药,2004,7(4):241-243[16]曾亮,陈孟兰,汪延磊,等.黄芪、白术、防风及玉屏风散中微量元素研究[J].时珍国医国药,2007,18(8):1849-1850－2－三、研究方案1.研究内容、研究目标和拟解决的关键问题1.1研究内容(1)中药材的物性特征分类；(2)中药材原料预处理；(3)单味药材的超微粉碎；(4)复方药材的超微粉碎；(5)中药超微粉体的稳定性研究；(6)具有不良特性中药超微粉体的表面改性研究；(7)超微粉体的质量标准研究。1.2研究目标根据七厘散中多味药材的物性特征分类选择适宜的超微粉碎方法，寻找中药材超微粉碎的规律，并对中药复方超微粉碎的方法进行研究；对中药超微粉体进行稳定性研究，并对具有不良特性中药超微粉体进行表面改性，解决中药