热疗的临床应用

热疗的临床应用石家庄平安医院肿瘤科热疗的概念肿瘤热疗主要是指利用非电离辐射物理因素的生物热效应，使生物组织加热升温杀灭肿瘤组织、促进肿瘤细胞凋亡，从而达到治疗目的的治疗方法。组织温度人体组织的变化作用结果100℃生烟、尘，渣汽化90－100℃皴裂干化65－90℃变灰凝固60－65℃变白蛋白破坏45－60℃外观无明显变化50℃以上无变化蛋白逐渐破坏45℃蛋白开始变性41.5－43℃癌细胞不可逆损伤热疗分三种≥65℃超高温热疗（热消融）43－45℃传统高温治疗（热疗）39.5－41.5℃亚高温治疗（全身热疗）内生场热疗的机制采取两组不同位相，不同频率的高频电流，将四极交叉作用于人体，在人体深部组织的胸腹腔内发生干扰，产生干扰电场，进而产生热能。热疗与放疗的联合1.放疗作用靶点是DNA热疗作用靶点是细胞膜膜蛋白2.热疗对S期细胞最敏感放疗对M期细胞最敏感3.放疗－乏氧细胞低敏感热疗－无区别，加热后癌组织PO2↑,且维持到24小时以后――有放疗增敏作用热疗与放疗的联合4.加热不仅增加了射线对肿瘤组织的损伤，同时也增加了正常组织的放疗损伤，因为可以抑制DNA聚合酶的合成作用，使DNA链损伤不易修复。不宜同时进行。先放射1－4小时后加热可能获得最大增益。5．放疗分次治疗增加治疗增益。热疗分次可能有益。2次间隔不少于3天。热疗与化疗的联合大量实验证明许多药物在温度增高时细胞毒作用增强细胞毒作用与加温的相互作用协同作用：DDP、BLM、CTX、IFO、MMC、相加作用：VCR、5-FU、MTX、VP-16、PTX、ADM热疗与化疗的联合如何联合？----热疗与药物同时应用增效最大如先加热－肿瘤产生热耐受后－对化疗药不敏感，第二次治疗应在热耐受消退后进行热疗与化疗的联合加温可提高耐药瘤细胞对化疗药的敏感性热、放、化三联治疗以先放疗再行化疗加热疗，最方便易行，效果好。热疗与化疗的联合热耐受热休克蛋白（HSP)热休克蛋白——在某些生理或病理情况下，如乏氧、病毒、发热、酒精、烧伤、接触重金属等机体产生应激蛋白，热休克蛋白是其中一类。一般的细胞凋亡不存在HSP（热休克蛋白）但加热后的凋亡细胞存在HSP，HSP的出现对第二次的热刺激产生保护作用即热耐受现象。适应症:几乎可用于头部之外的所有部位的区域加温。。术后亚临床灶的治疗腹腔或其它部位复发转移灶的治疗探查后未能切除的肿瘤恶性腹水及胸水（注：对于恶性肿瘤不能作为独立治疗手段用之，对于良性疾病可单用之）适应症:良性疾病：慢性盆腔炎溃疡性结肠炎慢性支气管炎前列腺增生禁忌症：1.严重心脏病患者及带心脏起搏器者2．肿瘤部位有结核者3．有严重出血倾向者4．恶液质禁忌症：5．经期女性禁做下腹部治疗6.体内置有金属物体，如接骨钢板、钢钉等，有子宫内节育环或肠道吻合钉者慎用7.孕妇疗程：尚无定论。一般治疗2~3F/W，60~90min/F,6~10次为一疗程.良性疾病了1F/隔日，45min/F。合并放化疗，疗程灵活掌握。影响热疗效果的若干问题不同条件的肿瘤细胞对热的敏感性不同组织对热的耐受性肿瘤体积与疗效的关系热休克蛋白与疗效的关系热疗与肿瘤发展、转移的关系加热温度与化疗药物关系不同条件的肿瘤细胞对热的敏感性不同类型的癌细胞对温度敏感性差别较大，增殖细胞比休止细胞对热更敏感。S期细胞比G1、G2期细胞对热更敏感，。＜PH7.4的条件下，肿瘤细胞对热敏感性增强，升温时间越短，肿瘤细胞对热越敏感，肿瘤细胞比正常组织细胞对温度更敏感。不同组织对热的耐受性内脏器官对热的耐受性与组织代谢更新率有关，组织更新率较高的器官如胃肠道、骨髓、脑、肝、肾等对热的耐受性较低，更新率较低的器官如膀胱、食道等能耐受较高的温度。肿瘤体积与疗效的关系肿瘤体积越大，对热疗越不敏感，若体积＞5c㎡的肿瘤热疗效果更差。温度在肿瘤组织内分布不均，核心温度高，周边温度低，与散热机制有关。热休克蛋白与疗效的关系升温时间长，平台期温度不稳定，加温间断时间较短（＜72h）易诱发热耐受性的产生及热休克蛋白的形成，明显降低治疗效果。热疗与肿瘤发展、转移的关系一般而言，透热治疗不会增加肿瘤转移的机会，由于42℃以上温度，有足够的持续治疗时间能杀灭或抑制癌细胞的生长，并有增强机体免疫功能的作用，能抑制肿瘤的转移，动物实验证明单独高热治疗能减少肿瘤转移的发生率。但经血道转移为特征的肿瘤应慎用，热疗同时加用放化疗可减少肿瘤发展和转移的机会。加热温度与化疗药物关系1.有效温度加化疗有增敏作用，如ADM加热疗，40℃－41℃轻微增敏，＞42℃增敏作用明显。2．热疗同时必须应用足量化疗才能发挥治疗效果，肿瘤与化疗存在着量效关系，疗效随化疗药物浓度增加而上升，尤以烷化剂更突出。注意事项测温、校温治疗前、中、后补液电解质准确定位、电极板的安放等局部降温、烫伤膏头部降温人工腹水热灌注加内生场热疗适应症：腹盆腔恶性肿瘤手术发现冲洗液恶性细胞为阳性者腹盆腔恶性肿瘤手术发现其他器官、肠系膜、大网膜表面转移结节《0.5cm者消化道恶性肿瘤侵破全层，种植或淋巴转移机率较高者癌性腹膜炎造成的腹水腹盆腔肿瘤术后需做常规辅助化疗者适应症：腹盆腔肿瘤术后复发，估计不能手术者腹盆腔肿瘤晚期伴有/或无腹水，无论腹水是否查出癌细胞其他部位肿瘤腹腔转移卡氏评分60分以上心肝肾无明显器质性损伤，ECG轻度异常者慎用方法：常规腹穿置管，如有腹水先彻底引流把加热至43~450C带有化疗药的生理盐水快速注入腹腔，灌注量为1500~2500ml,轻轻按摩腹部，使药物与脏器表面充分接触、温度均匀分布上内生场热疗机治疗床，直肠内放多点测温热电偶间接测温（直肠温度与腹腔温度相近）在40~420C持续60~120min，1F/W,4次为一疗程例：腹腔热灌注化疗对复发、转移腹盆腔恶性肿瘤的作用NS400CDDP40－80mg/次MMC8－12mg/次5-FU0.5—1.25/次GEM1000—1400mg/次CPT-1180—140mg/次注药后上机热疗，温度达39.5-42.50C，持续60-90分钟1-2F/W,1-14,中位6次CR+PR61.2%64例腹水—48例完全消失注意要点：要确认导管在腹腔内。如病人突然想排便应考虑为液体注入肠腔内，应立即停止。注入热盐水温度在进口处不宜高于450C注水量应不少于1500ml，最好3000~4000ml，可有效降低化疗引起肠粘连和术后腹痛程度。注意要点：先注盐水后注化疗药，且尽快开始热疗，以免腹腔温度降低。用DDP灌注需水化时应考虑腹腔已注入的盐水，以免过量补液加重心脏负担腹腔温度接近430C时应用冰袋降低头部温度，以保护大脑。注意体温同时升高，可引起患者烦躁，可用镇静剂，吸氧并发症及不良反应：GPT异常5%急性腹痛31.5%，慢性腹痛30.3%，短暂肠麻痹。休克1.3%腹部硬块一例胃肠道反应较单纯化疗组无明显差异