浅谈企业如何建立有效的员工激励机制

1．临床上常用降脂药的分类及作用机制并各列举其代表药物。调酯药称为降酯药，至少是不严密的或者是不专业的原因之一：如他汀类降低胆固醇同时升高HDL10％左右①胆酸螯合剂类(树脂类)考来烯胺(Cholestyramine)降脂机制阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收，促进胆酸或胆固醇随粪便排出，促进胆固醇的降解。机理：碱性阴离子交换树脂，肠道内不可逆结合胆汁酸，阻碍胆固醇吸收，造成肝细胞内胆固醇减少，反馈上调LDL受体，加速LDL分解缺点：异味，消化不良，影响脂溶性维生素吸收。②烟酸及其衍生物类阿西莫司降脂机制：抑制脂肪组织中的脂解，减少肝脏中VLDL合成和分泌，抑制肝胆固醇合成。缺点：面红，胃部不适，高尿酸血症，溃疡，肝损等③苯氧芳酸类(贝特类)氯贝特降脂机制：它主要是通过抑制腺苷酸环化酶，使脂肪细胞内cAMP含量减少，抑制脂肪组织水解，使血中非酯化脂肪酸含量减少，导致肝脏VLDL合成及分泌减少。同时它可使脂蛋白脂酶的活性增强，加速VLDL及TG的分解代谢。这些，终使血中VLDL、TG、LDL-C及TC的含量减少。另外，它还可通过抑制肝细胞对胆固醇的合成及增加胆固醇从肠道的排泄，使血中TC含量减少。患者既往服用贝特类诉胃肠道反应较重。④HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类)辛伐他汀降脂机制：通过对HMG-CoA（β-羟-β-甲基戊二酰辅酶A）还原酶的抑制而起作用。HMG-CoA在HMG-CoA还原酶的作用下转变成甲瓦龙酸，这是胆固醇合成的一个中间环节。他汀类药物化学结构中的开放酸部分和HMG-CoA相似，它们竞争性抑制甲瓦龙酸的形成，从而降低胆固醇的合成。反馈上调LDL受体，加速LDL分解⑤脂质抗氧化剂普罗布考降脂机制：通过增强肝内和动脉壁的高密度脂蛋白与B类Ⅰ型清道夫受体(SR-BI)的结合,促进胆固醇逆转运,发挥降脂作用。同时,普罗布考的两个酚羟基结构决定了其作为氧离子捕捉剂和断链抗氧化剂的特性。酚羟基与氧离子结合后形成稳定的酚氧基,从而降低血浆氧自由基浓度,抑制ox-LDL的形成。⑥多烯脂肪酸类(鱼油类)鱼油烯康降脂机制：抑制了肝内脂质及脂蛋白的合成，促进胆固醇从粪便中排出。另外，它还能扩张冠状动脉，减少血栓形成，延缓动脉粥样硬化的进程，减低冠心病的发病率。抑制肝脏VLDL合成缺点：腥臭味⑦天然药物类5.胆固醇吸收抑制剂：依折麦布（最近有研究显示依折麦布与他汀类药物合用促进斑块消退）6.中药来源的调血脂药物：降脂作用的中草药种类繁多，如山楂、大黄、灵芝、银杏叶等；复方制剂或中成药也很多，如山丹芍药汤（山楂、丹参和赤芍）、百草降脂灵（山楂和丹参）、降脂宁、血脂康等。。2．1、降低总胆固醇和（或）低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。①抑制肠道内胆固醇的吸收。依折麦布在小肠刷状缘抑制乳化的胆固醇被吸收,从而减少胆固醇向肝脏转运,降低肝脏胆固醇的储存,并增加血液中胆固醇的清除。此外，胆酸络合剂也用于阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收，促进胆酸或胆固醇随粪便排出，这类药物主要有树脂类、新霉素类、β-谷固醇及活性炭等。②HMG-CoA还原酶抑制剂，HMG-CoA还原酶是胆固醇体内合成早期限速酶。HMG-CoA还原抑制剂酶对胆固醇生物合成限速酶HMG-CoA有特异性的竞争抑制作用，常用剂量能降低低密度脂蛋白胆固醇水平（LDL-C）减少了冠心病的发病率。③改变LDL的结构和代谢，有人认为普罗布考是一种强抗氧化剂，能够积聚在脂蛋白的核心，通过改变脂蛋白结构，使之易于被细胞摄取，因此能降低缺乏LDL受体的纯合子家族性高胆固醇血症患者的血清LDL-C水平。2、影响TG代谢。主要有微粒体三酰甘油转运蛋白（MTP）抑制剂，脂肪辅酶胆固醇酰脂转移酶（ACAT）抑制剂和烟酸。3、影响HDL-C水平和功能。新的调脂药物的研究已把提高HDL-C的水平和功能作为重要的目标。胆固醇酯转运蛋白（CETP）抑制剂可使HDL-C升高明显，有抗动脉硬化作用。静脉注射重组apoA-IMilano患者的apoA-I和LUV（largeumilamellarvesicles）具有强大的转运胆固醇能力，但颗粒较大，对血管内皮的穿透力较差。4、抗炎抗氧化作用。动脉粥样硬化不仅仅是单纯的脂质在血管壁的沉积引起，它是一种炎性疾病。从理论上来讲，抗炎及抗氧化剂也能改善胆固醇代谢，预防和治疗动脉粥样硬化疾病。HDL-C升高能减少心血管疾病的发病率，一方面可能是HDL-C参与胆固醇逆向转运，另一方面可能是HDL颗粒中的Lp-PLA2的抗氧和抗炎作。3．CH:ldl-cTC:胆固醇4．高胆固醇血症：用他汀，降脂幅度20－60％高甘油三酯血症：TG＞500mg/dL的用贝特，治疗目的：预防急性胰腺炎TG＜500mg/dL首先要求胆固醇治疗达标，治疗目的：预防心脑血管事件贝特降TG的为20％-55%,烟酸降TG20-50％，鱼油也可降低TG，一般做辅助治疗混合型高脂血症：首先要求胆固醇达标，治疗目的：预防心脑血管事件。首选他汀，谨慎合用贝特低高密度脂蛋白胆固醇血症：首先要求胆固醇达标，治疗目的：预防心脑血管事件他汀升高HDL-C的作用约为8％，贝特10-20％，烟酸15-35％5．普罗布考治疗高脂血症不太合适，可以选用他汀+依折麦布。如果患者是冠心病，可加用普罗布考，这个药的奇怪地方在于，服用了对高密度脂蛋白升高的不明显，甚至可以降低HDL，但效果上可以改善动脉硬化的状况。所以在冠心病患者中可以服用普罗布考。6．国际上现在标准的动脉粥样硬化干预治疗方案是：降脂＋抗氧化＋抗血小板，就是PAS三联用药，p是probucol（一种脂质抗氧化剂），A是asprin（抗血小板，稳定斑块），s是statin（降脂）。7．严重的高甘油三酯血症可能显著增加心脑血管病事件风险，可能导致急性血管事件，也可能促进慢性动脉粥样硬化而增加远期血管事件；其次，高甘油三酯学症可能导致心肌脂肪沉积、严重的脂肪性肝病；另外，可能增加胆道结石、急性胰腺炎等并发症，后者是严重的消化道并发症，可能导致死亡；高甘油三酯血症多数合并肥胖，且诱导胰岛素抵抗并降低胰岛素敏感性而导致血糖代谢异常可能。8．透析疗法可以降低TC、但不能降低TG。9．甲减可以导致甘油三酯、胆固醇升高，确实需要排除甲减10．瑞舒伐他汀联合普罗布考对老老年不稳定心绞痛患者安全有效，联合治疗较单用瑞舒伐他汀能更明显地改善血管内皮功能。阿托伐他汀联合普罗布考明显降低糖尿病合并高血压患者LDLC、TC水平，这种联合应用为糖尿病合并高血压患者的调脂治疗提供了新的途径。立普妥片联合普罗布考片治疗颈动脉粥样硬化斑块显著，可降低胆固醇水平，缩小颈动脉内膜粥样硬化斑块。普罗布考和塞来昔布联合应用可明显降低动脉粥样硬化大鼠血脂和炎性因子水平，有一定的抗动脉粥样硬化作用。普罗布考联合阿托伐他汀治疗急性脑梗死有协同调脂、抗氧化及抗炎作用,其比阿托伐他汀单独应用能有效提高近期疗效.11．他汀类仍然是调脂疗法的主线，其临床证据最多。贝特类也有一些证据，但不能减少总死亡率。普罗布考也一样，目前只有小规模试验，也是减少事件，对总死亡率的影响尚缺乏证据。而我们不但要减少事件，还要减少总死亡率。基于这一点，不能将普罗布考作为一线用药，只有在某些特殊情况下，炎症反应明显时可以作为二线或辅助用药，但联合用药时要注意风险。12．硫普罗宁为一种新型的含巯基类化合物，在参与肌体生化代谢方面具有重要作用。可使肝细胞线粒体中的ATP酶活性降低，ATP含量升高，电子传递功能恢复正常，从而改善肝细胞功能，对抗各类肝损伤负效应。1临床应用1.1脂肪肝、早期肝硬化、急慢性肝炎、药物引起的肝炎的治疗杜荔菁[1]报道，硫普罗宁是一种巯基丙酸的衍生物，它可替代谷光甘肽作为巯基的供体，硫普罗宁可调节机体的体液和细胞免疫，通过对细胞能量代谢的调节，并作为膜的稳定剂而对肝细胞起到保护作用。1.2重金属中毒的治疗杨波[2]报道，对已知确定解毒疗效的二巯丁二钠胶囊为阳性对照药，对硫普罗宁治疗慢性铅汞中毒的有效性和安全性进行临床研究，硫普罗宁试验组痊愈率为73.3%，总有效率为96.7%，二巯丁二钠对照组痊愈率为80%，总有效率为100%，两组比较均无显著性差异。说明硫普罗宁片剂具有可靠的慢性铅汞中毒解毒作用，疗效接近该症的首选药物二巯丁二钠，可作为慢性铅汞中毒症的备选药物。