有机磷中毒

有机磷中毒肖井超20140507661背景回顾：1.1农药的毒性分级各种农药在毒性上有很大的差异，我国卫生部、农业部1991年第17号文件中，将农药的毒性分为剧毒、高毒、中毒和低毒四大类：（1）根据大白鼠一次口服的半数致死量(LD50，mg/kg)划分：剧毒类＜5高毒类5～50中毒类50～500低毒类＞500（2）根据大白鼠皮肤染毒4h的半数致死量(LD50，mg/kg)划分：剧毒类＜20高毒类20～200中毒类200～2000低毒类＞2000（3）根据大白鼠呼吸道接触2h的半数致死浓度(LC50，mg/m3)划分：剧毒类＜20高毒类20～200中毒类200～2000低毒类＞20001.2影响农药药效和毒性的因素1.2.1农药间的相互影响。两种或两种以上农药混用后可能会产生三种结果：(1)增加毒性与药效，这种现象称为协同作用。(2)减低毒性与药效，这种现象称为拮抗作用。(3)各种的毒性与药效没有明显的改变，这种现象称为加成作用。1.2.2农药内所含的杂质对农药的毒性与药效也有影响。1.2.3溶剂对农药毒性的影响。一般农药在油剂中可以增加其渗透力，因此在油性溶剂中毒性更强，如有机磷杀虫剂。1.2.4不同品种或种类的动物对各种农药的易感性有差异。许多国家对各种农药在饲料中的残存量都有严格的规定，称之为允许残留量(EPA)。1.3畜禽农药中毒病的特点（1）多是误食或采食被农药污染的饲料或种子以及喷洒过农药的作物和灭鼠的毒饵引起中毒。（2）一般多呈急性经过，发病快、死亡率高。因此临床上应注意早发现、早确诊、早治疗。（3）防治畜禽农药中毒的根本措施在于加强农药的保管和使用，严防畜禽采食和误食。1.4农药中毒病的常规处理一旦发现畜禽中毒，除使用特效解毒剂外，常采用以下几种常规处理措施。（1）催吐。常用的催吐药物有吐根糖浆、盐酸吗啡等。（2）洗胃。常用的洗胃剂是清水，适用于各种毒物中毒。（3）导泻。一般应用硫酸钠（4）选用镇静剂和兴奋剂。在有机氯和拟除虫菊酯类农药中毒时，可选用巴比妥类制剂静脉注射，其它农药中毒时禁用。兴奋剂主要是使用强心剂和呼吸兴奋剂。（5）尽早选用特效解毒药物。如阿托品与肟制剂联合应用是解救有机磷农药中毒的特效方案。2疾病简单介绍2.1概念：有机磷农药中毒是由于接触、吸入或采食了某种有机磷制剂所引致的病理过程，以体内的胆碱酯酶活性受抑制、从而导致神经生理机能的紊乱为特征。2.2分类：有机磷农药通常按如下方法分类：2.2.1按农药毒性分级标准划分：⑴高毒或剧毒类农药如对硫磷（Parathion）、内吸磷（Systox）、甲拌磷（Thimet）、甲基对硫磷（Methylparathion）、乐果（Rogor）、甲胺磷（Temaron）、特普（TEPP）、硫特普（STEPP）、蝇毒灵（Coumphos）等。⑵中毒类农药如稻丰散（Ersan）、倍硫磷（Baytex）、敌敌畏(Dichlorvos；DDVP)、乙硫磷（Ethoin）、杀螟松（Sumithion）、二溴磷（Pibrom）、嘧啶氧磷、优杀硫磷等。⑶低毒类农药如敌百虫（Dipterex）、马拉硫磷（Malathion）、灭蚜松（Menazon）、辛硫磷(C12H15O3N2PS)、异稻瘟净（C13H21O3PS）、乙酰甲胺磷、甲基嘧啶磷等。2.2.2根据其作用方式化分：(1)内吸性杀虫剂主要是经消化道吸收进入体内而发挥其毒性作用，常见的有内吸磷（1059）、甲基内吸磷（甲基1059）、久效磷、乐果和甲拌磷等。(2)触杀性杀虫剂经过体表接触而产生毒害作用的有机磷杀虫剂均属此类。常见的有马拉硫磷等。(3)广谱杀虫剂也称内吸性和触杀性有机磷杀虫剂，它们既可经过消化道进入体内产生毒害作用，也可经体表接触而引起中毒。常见的有对硫磷、甲胺磷、甲基嘧啶磷、敌百虫、敌敌畏、倍硫磷、氧化乐果等。2.2.3根据其分子结构化分(1)磷酸酯类杀虫剂属于这一类的杀虫剂有杀虫畏(Tetrachloro-vinphos)、敌敌畏(DDVP)、久效磷(Monocro-tophos)毒虫畏(Chlorfenvinphos)、三甲苯磷(TOOP、TOP)等。(2)硫代磷酸酯类杀虫剂磷酸分子中的氧原子被硫原子置换后生成的化合物为硫代磷酸。常见的有对硫磷、蝇毒磷、毒死蜱、皮蝇灵(Ronnel)、二嗪农、马拉硫磷和乐果等。(3)磷酰胺和硫代磷酰胺类杀虫剂如育畜磷(Orufomate)、甲胺磷(Methamidophos)等。⑷膦酸酯和硫代膦酸酯类如敌百虫(Dipterrex；Trichlorfon)。膦酸酯中的氧原子再被硫原子取代，即为硫代膦酸酯，如苯硫磷(EPN)。2.3机理：抑制了胆碱酯酶的活性，造成组织中乙酰胆碱的积聚，其后果引起胆碱能受体活性紊乱，而使有胆碱酯能受体的器官功能发生障碍。凡是由脏器平滑肌、腺体、汗腺等兴奋而引起的症状称为毒蕈样症状（与毒蕈中毒症状类似）；凡是由交感神经节和横纹肌活动异常引起的症状都称为烟碱样症状（与烟碱中毒症状类似）。3临诊实例例1:1989年4月23日,本场机关某人的1只2齿母羊,于上午放牧中纸食了去年夏季废弃的包装箱纸片,下午往时发现中毒求诊。临床症状:患羊口吐多量白色泡沫状唾浓,全身痉挛性抽搐,结膜发绪,瞳孔缩小,心音亢进,脉搏每分钟达130次,体温39.8℃,呼吸音废绝,不见排大小便,血液暗红而粘稠。治疗：（1）0.5%硫酸阿托品2毫升，皮下注射，（2）2.5%碘解磷定40毫升、5%葡萄糖生理盐水250毫升静脉注射。观察2小时病情不见好转，连夜复用（3）碘解磷定40毫升，5%葡萄糖生理盐水50毫升（4）5%葡萄糖生理盐水50毫升，尼可刹米7.5毫升,乌托品20毫升，50%葡萄糖10毫升,（5）5%葡萄糖生理盐水30毫升，青霉素160万单位，氢化可的松40毫升（6）10%盐水250毫升（7）6%葡萄糖生理盐水50毫升，乳酸钠10毫升分别静脉注射。夜间排大小便各2次，第2天病羊精神大有好转，复用以上处方的4、5、6各1次而获痊愈。例2:1989年4月28日，酒花1队1头3齿公驴，清早出圈吃了刚喷过乐果的麦苗而中毒，9时发病而求诊。到现场见病驴躺卧渠边，口吐大量白色抱沫状唾浓，全身痉挛抽搐剧烈，瞳孔缩小，结膜严重发绪，口色赤红，体温38.6℃,，心音亢进,脉速呈““奔马音”，无法计数，呼吸喘促达每分钟76次，肺泡呼吸音粗劲，肛门暴胀，排少量稀便,但不排尿，全身大汗，胃肠蠕动音微弱。紧急抢救用药：（1）5%硫酸阿托品3毫升,皮下庄射,（2)2.5%碘解磷定100毫升，5%萄蔺糖盐水500毫升静脉注射。观察20分钟，患驴的吐涎、抽搞症状不见减轻，并不停挣扎,四肢作游泳状划动。复用阿品3毫升皮下注射，患驴逐渐安定。（3）紧接用5%萄萄糖盐水500毫升，尼可刹米15毫了，乌洛托品40毫升；（4）5%葡萄糖盐水500毫升，青霉素400万单位、氛化可的松100毫升，50%葡萄糖盐水200毫升（5）5%葡萄糖盐水500毫升，辅酶A300单位（6）10%盐水250毫升（7）5%碳酸氢钠400毫升分别静脉注射。输液未完时，病驴自行起立，至输液结束牵回圈舍，下午夏诊见病驴排大小便各1次，略有食欲。复用处方2、3(减去尼可刹米)、6、7，第2天病驴大有好转，再用上述处方的3、4、6而获痊愈。4病因浅析有机磷农药是一类毒性很强的接触性神经毒，经消化道和皮肤可引起中毒，中毒的主要原因有（1）采食了被有机磷农药污染的饲料（2）用盛装过农药的容器存放饲料或饮水（3）农药与饲料混杂装运（4）饲料库内或附近存放、配制或搅拌农药（5）应用有机磷农药不当（6）敌百虫治疥癣病用3%浓度，治蛔虫用0.1g/kg。（7）呼吸道途径吸入引起中毒。如喷雾消毒时发生（8）家禽对有机磷农药敏感，禁用敌百虫5初诊依据5.1临床特点（1）瞳孔缩小（2）分泌物增多（3）肺水肿，呼吸困难（4）肌肉发生纤维性震颤(抽痉)5.2心跳变化心跳加快、变弱：乙酰胆碱中毒后应该心跳减慢，但在临床上，特别是中度中毒后，都见心跳加快、变弱可能原因：心跳加快可能是要机磷直接作用于心脏，引起心肌炎而导致的。5.3体温升高但不是特征性变化。可能与肌肉痉挛、肾上腺髓质功能有关6定性诊断病史调查根据临床特点：四大体症病理剖检：胃或真胃内有大蒜味毒物检查：定氮试验血液中胆碱酯酶活性测定治疗试验：用特效解毒剂及阿托品治疗，观察效果7防治措施与转归宿必须注意“早”治，“快”治，稍有延误，虽非常有效的治疗，也无法挽救，应立即用特效解毒剂7.1解磷定、氯磷定：为胆碱酯酶复活剂两者为胆碱酯酶复活剂，能与磷酰化胆碱酯酶中的有机磷结合，释放出胆碱酯酶，并恢复水解胆碱酯酶的能力，使中毒症状减轻。也能直接与有机磷结合成为无毒化合物而排出体外。两者可与磷酰化胆碱酯酶A结合，生成磷酰化解磷定和胆碱酯酶解磷定、氯磷定应用注意事项：急性中毒，一定要配合应用阿托品，以拮抗胆碱酯酶作用；氯磷定、解磷定只能恢复胆碱酯酶活性，不能拮抗胆碱酯酶对神经感受器的作用7.2双解磷、双复磷：作用较解磷定强7-10倍7.3阿托品：为生理性拮抗剂，作用：抑制分泌，包括唾液及胃肠道解除支气管平滑肌痉挛性收缩和分泌物增多，减轻肺水肿发生阿托品拮抗乙酰胆碱作用2小时后消失，所以2-3小时后要再用一次阿托品用法：剂量：中毒后，对阿托品耐受性提高，可高达正常剂量的4-5倍常规：牛马10-50mg，猪羊犬5-10mg)牛中毒后剂量可用50–200mg/次。先用50mg，一次皮下或肌肉注射，2-3小时后还继续流涎，可再注射50mg，一般可愈狗10–50mg为极量8经验小结（1）有机磷的毒性较强，由于管理不当，家畜误食常引起急性中毒。通过病理解剖观察，主要是通过家畜的血液循环使其心、肝、肺等重要脏器受到严重损害。（2）在治疗过程中,病畜病情反复较大，要通过综合治疗，视其全身症状的减轻和心、肝、肺等脏器的功能恢复，而决定治疗的成效。（3）病情较重的作综合治疗，病情较轻的仅用阿托品、解磷定治疗后，病畜的吐涎、抽搐等症状有所减轻，并恢复食欲，如果不继续再作治疗，后期会发生死亡。由此可见，在治疗此类中毒病畜时，阿托品、解磷定虽必不可少，但须辅以强心、刊尿等药物，并补糖输液，纠正酸中毒等，以促进心、肝、肺的功能尽快恢复，才能达到满意的治疗效果。9对人类健康的影响：在基层医院经常遇到有机磷中毒的患者。有机磷农药是一种常用的农药，多数为油状液体，具有特殊的大蒜气味。目前常用的农药还有1059、1605、乐果、敌百虫、敌敌畏等10多种。它对保障粮食、蔬菜、水果等农副产品增产，起了决定性的作用。但是如果使用不当则容易发生中毒，现对误服和皮肤污染农药引起轻度、中度、重度中毒下。患者有明显的农药接触史，临床表现有中枢神经系统症状(头疼、乏力)和恶心、呕吐、瞳孔缩小等表现，血胆碱酯酶轻度下降，根据我国关于有机磷农药中毒的诊断标准：轻度中毒患者有时仅有一些症状而无阳性体征，血胆碱酯酶稍降低，此时需要和中暑、急性胃肠炎、食物中毒等相鉴别，在可疑的情况下可作阿托品试验，方法是肌肉或静脉注射1mg阿托品，如果是有机磷农药中毒则症状很快好转。反之若不是有机磷农药，会出现一些阿托品过量反应，如口干、颜面潮红、心率加快、瞳孔扩大等。对轻度中毒患者，治疗一般仅用阿托品1mg肌肉注射，必要时1～2h后再给0.5～1mg。或仅用解磷定0.4～0.8g静脉注射。或用氯磷定0.25～0.5g肌注。必要时2～3h后重复注射一次。对于重度患者，我们用静点滴注给药，阿托品一次2～5mg，以后每隔10～30min重复一次，直至轻度阿托品化。如(1)瞳孔开始扩大;(2)腺体分泌减少而至口干和皮肤干燥;(3)面色潮红;(4)心率加快每分钟可在90～100次左右;(5)高热、肺部啰音减少或消失，轻度烦躁和不安，再逐渐减少药量和延长用药时间。解磷定首次剂量1.0g左右，每1～2h可重复用0.6g，如用氯磷定首次剂量0.75～1g，每1～2h可重复用0.5g。为了加速神经系统功能的恢复，可加用能量合剂。急性重度中毒。尽早导吐。立即静脉点滴给药，阿托品