阿莫西林ppt-(2)

阿莫西林一.阿莫西林的基本信息通用名:阿莫西林化学名:(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物学名:羟氨苄青霉素别名:阿莫锋、阿莫灵、阿莫仙、阿莫新、阿木西林、阿摩西林、安福喜、奥纳欣、弗莱莫星、酚塔西林、广林、奈他美、强必林、强力阿莫仙、特力士、新达贝宁、益萨林、氧他西林、再林、再灵阿莫仙。拼音名AMOXILIN英文名Amoxicillin分子式C16H19N3O5S·3H2O分子量419.46结构式：二.阿莫西林的结构三.阿莫西林的理化性质（1）性状本品为白色或类白色结晶性粉末；味微苦。本品在水中微溶，在乙醇中几乎不溶。本品耐酸，在胃肠道吸收好，且不易受大部分食物影响。纤维会影响吸收，降低药效。在服用此药期间不要吃高纤维食品，如燕麦，芹菜，胡萝卜等。（2）旋光性本品母核中含有手性碳原子，因而具有旋光性。取本品精密称定，加水溶解并稀释成每1ml中1mg的溶液，依法测定，比旋度为+290度至+310度。（3）紫外吸收阿莫西林有紫外吸收，用紫外吸收检测器于254nm处测定阿莫西林（C16H19N3O5S）的峰面积，计算出其含量。（4）不稳定性阿莫西林与酸、碱、青霉素霉、羟胺及某些金属离子（铜、铅、汞、银）等作用时，易发生水解和分子重排，导致阿莫西林失效。四.鉴别试验1.呈色反应（1）与费林试剂反应阿莫西林具有类似肽键（-CONH-）结构。可产生双缩脲反应，开环分解，使碱性酒石酸铜盐还原显紫色。（2）变色酸-硫酸显色反应阿莫西林加变色酸-硫酸试剂混合后，于150℃加热2～3min，因分解出甲醛与变色酸缩合而呈深褐色（3）与盐酸羟胺溶液反应取阿莫西林适量，研细，加pH=7.0磷酸盐缓冲液溶解（必要时冰浴超声助溶10分钟）制成阿莫西林的溶液，静置，滤过，取滤液作为供试品溶液取供试品溶液1ml，加盐酸羟胺溶液1ml，再加酸性硫酸铁胺试液1滴，即显深红色。（4）与三氯化铁反应取（3）中供试品溶液1ml，加三氯化铁试液3滴，即显深橘红色2.光谱法（1）紫外分光光度法将阿莫西林配成适当浓度的水溶液，直接尽心紫外分光光度法检测，根据其吸收光谱的最大吸收波长进行鉴别。（2）红外光谱法红外光谱反应了分子的结构特征，阿莫西林的红外光谱图如下：化合物红外光谱羰基γ(cm-1)吸热峰温(℃)放热峰温(℃)阿莫西林17751687921852.光谱法（最大吸收波长鉴别法）（1）紫外分光光度法将阿莫西林配成适当浓度的水溶液，直接进行紫外分光光度法检测，一般最大波长在254nm左右（2）红外光谱法红外光谱反映了分子的结构特征，可用此法鉴别阿莫西林。化合物红外光谱羰基γ(cm-1)吸热峰温度(℃)放热峰温度(℃)阿莫西林1775168792185五.杂质的检查阿莫西林属于β－内酰胺类药物，而此类药物在临床上最常见的不良反应就是过敏反应。经研究表明，引发β－内酰胺类抗生素过敏反应是其中存在的高分子聚合物。阿莫西林杂质一般为阿莫西林聚合物、丙酮和二氯甲烷。【杂质检查】阿莫西林聚合物（照分子排阻色谱法（附录ⅤH）测定。）色谱条件与系统适用性试验用葡聚糖凝胶G-10（40～120µm）为填充剂，玻璃柱内径1.0～1.6cm，柱高度30～40cm。以pH=8.0的0.05mol/L磷酸盐缓冲液[0.05mol/L磷酸氢二钠溶液-0.05mol/L磷酸二氢钠溶液（95：5）]为流动相A，以水为流动相B，流速为每分钟1.5ml，检测波长为254nm。分别以流动相A、B为流动相，取0.1mg/ml蓝色葡聚糖2000溶液200µl注入液相色谱仪，理论板数按蓝色葡聚糖2000峰计算均不低于500。拖尾因子均应小于2.0。在两种流动相系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值均应在0.93～1.07之间。称取阿莫西林约0.2g置10ml量瓶中，加2%无水碳酸钠溶液4ml使溶解后，用0.3mg/ml的蓝色葡聚糖2000溶液稀释至刻度，摇匀。量取200μl注入液相色谱仪，用流动相A进行测定，记录色谱图。高聚体的峰高与单体与高聚体之间的谷高比应大于2.0。另以流动相B为流动相，精密量取对照溶液200ul，连续进样5次，峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%。对照溶液的制备取青霉素对照品适量，精密称定，用水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。测定法取本品约0.2g，精密称定，置10ml量瓶中，加2%无水碳酸钠溶液4ml使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，立即精密量取200ul注入色谱仪，以流动相A为流动相进行测定，记录色谱图。另精密量取对照溶液200ul注入色谱仪，以流动相B为流动相，同法测定。按外标法以峰面积计算，结果除以10,即得,含阿莫西林聚合物以阿莫西林计，不得过0.15%（阿莫西林：青霉素=1：10）。【杂质检查】丙酮和二氯甲烷（残留溶剂测定法（附录ⅧP第二法）测定。）精密称取供试品0.25g，加入N,N-二甲基乙酰胺5ml，置20ml顶空瓶中，密封，作为供试品溶液。精密称取丙酮和二氯甲烷适量，加入N,N-二甲基乙酰胺溶解并稀释成每1ml中约含丙酮40μg和二氯甲烷30μg的溶液，精密量取5ml，置20ml顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（附录ⅧP第二法）测定。采用6%氰苯基聚硅氧烷和94%的二甲基硅氧烷为固定相（或极性相近固定液）的毛细管为色谱柱；程序升温，初始温度为40℃，维持4分钟，再以每分钟30℃的升温速率升至200℃，维持6分钟；检测器为火焰离子化检测器（FID），温度为250℃；气化室温度为300℃；顶空瓶平衡温度为80℃，顶空平衡时间30分钟；以氮气为载气，流速为2.0ml/min，取供试品溶液和对照品溶液分别自动顶空进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，含丙酮不得过0.5%；含二氯甲烷不得过0.12%。六.含量的测定【含量测定】（照高效液相色谱法（附录ⅤD）测定。）色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用2mol/L氢氧化钾溶液调节pH值至5.0）-乙腈（97.5：2.5）为流动相；流速为每分钟约1ml；检测波长254nm。取阿莫西林杂质混合对照品和阿莫西林对照品各约25mg，置50ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，取20ul注入液相色谱仪，记录的色谱图应与标准图谱一致。测定法取本品约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取20ul注入液相色谱仪，记录色谱图；另取阿莫西林对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算出供试品中C16H19N3O5S的含量。七.阿莫西林的用法与用量口服：成人及体重超过40公斤的儿童每次1-2（0.250.5g）片，每6-8小时1次，一日剂量不超过16g。体重小于40公斤的儿童按体重20-40mg/kg/日,分2-3次服用.三个月以下婴30mg/kg/日,分次服用,每12小时1次.本品可在空腹或饭后服用,并可和牛奶等食物同服.奈瑟氏淋球菌尿道炎可单次口服本品3g。肌内注射：0.5-1g/次，一日3-4次。静脉滴注：0.5-1g/次，一日3-4次。肾功能严重不足者应当延长用药时间隔；肾小球滤过率10-15ml/min者，8-12小时给药一次；小于10ml/min者12-16小时给药一次。八.阿莫西林的作用阿莫西林的功效:阿莫西林就是口服的青霉素，功效为消炎。本品口服吸收良好。服用同量药物，本品的血清药浓度比氨苄西林者高约一倍。常用于敏感菌所致的呼吸道、尿路和胆道感染以及伤寒等。阿莫西林的作用:阿莫西林的作用主要在各个系统的抗感染治疗，具体如下：1．上呼吸道感染：中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等。2．下呼吸道感染：急性支气管炎、肺炎等。3．各种皮肤软组织感染。4．泌尿生殖道感染：急性细菌性肾炎、急性膀胱炎、急性尿道炎等。5．急性单纯性淋病。6．阿莫西林亦可与甲硝唑、奥美拉唑三联用药根除胃、十二指肠幽门螺杆菌，降低消化道溃疡复发率。阿莫西林的副作用：1．胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻及假膜性肠炎等。2．过敏反应：皮疹、药物热和哮喘，甚至昏迷，休克等。3．长期的副反应：贫血、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多，血清氨基转移酶可轻度增高等。4．由念珠菌或耐药菌引起的二重感染。5．中枢神经系统症状：偶见兴奋、焦虑、失眠、头晕以及行为异常等。禁忌国家卫生部门规定，使用阿莫西林前必须进行青霉素皮肤试验，阳性反应者禁用。此外，青霉素钠、青霉素钾等也属青霉素类抗生素，使用前都必须做皮试。不方便做皮肤试验的可以先服用一粒的三分之一，一小时后如无不良反应即可正常服用，如果感到不适尽快到医院就医。1.对一种青霉素过敏者可能对其它青霉素过敏，也可能对青霉胺或头孢菌素过敏，用药前必须做青霉素皮肤试验，阳性者禁用。2.传染性单核细胞增多症、淋巴细胞性白血病、巨细胞病毒感染、淋巴瘤等患者禁用。3.哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等过敏性疾病史者；疱疹病毒感染者，尤其是传染性单核细胞增多症患者(可增强皮肤不良反应的危险性)；应慎用。4.用含硫酸铜的片状试剂(R)、费林溶液测定尿糖时可能会导致假阳性反应；少数患者用药后可出现血清转氨酶升高、嗜酸粒细胞增多和白细胞减少。5.孕妇和哺乳期妇女以及3个月以下儿童慎用。晚期妊娠孕妇应用后，可使血浆中结合的雌激素浓度减少，但对游离的雌激素和孕激素无影响。本品可经乳汁排出，乳母使用本品后可使婴儿致敏。药物相互作用1.丙磺舒可延缓阿莫西林经肾排泄，延长其血清半衰期，因而使本品的血药浓度升高。2.阿莫西林与氨基糖苷类药合用时，在亚抑菌浓度时可增强阿莫西林对粪链球菌体外杀菌作用。3.阿莫西林与β-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸合用时，抗菌作用明显增强。克拉维酸不仅可以不同程度地增强产β-内酰胺酶菌株对阿莫西林的敏感性，还可增强阿莫西林对某些非敏感菌株的作用，这些菌株包括拟杆菌、军团菌、诺卡菌和假鼻疽杆菌。4.氯霉素,璜胺类及四环素可抑制本品的杀菌作用。5.阿莫西林与避孕药合用时，可干扰避孕药的肠肝循环，从而降低其药效。6.别嘌呤类尿酸合成抑制剂可增加阿莫西林发生皮肤不良反应的危险性。7.食物可延迟阿莫西林的吸收，但食物并不明显降低药物吸收的总量。阿莫西林的生产国内生产阿莫西林一般是通过发酵得到6-APA，然后再进行半合成得到阿莫西林。现在合成阿莫西林一般有酶法和化学法两种，其中酶法有可能会导致蛋白质等高分子杂质的残留；而化学法，通常会导致有机溶剂残留超标，尤其是二氯甲烷。