新血液药物.

作用于血液和造血器官的药物血液凝血因子抗凝物质纤维蛋白溶解系统：包括各种凝血因子Ⅰ—ⅩⅢ：抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ），肝素和蛋白质C系统纤维蛋白溶解酶原纤维蛋白溶解酶纤维蛋白溶解酶原激活物纤维蛋白溶解酶原抑制物内源性凝血系统(Intrinsic)外源性凝血系统(Extrinsic)KaⅫⅫaHMW-KHMW-KPre--KIⅩIⅩaⅪⅪaCa2++Ⅷ+PF3ⅩⅩaⅤa+Ca2++PLⅩⅢaCa2+ⅩⅢⅡ(凝血酶原）Ⅱa(凝血酶）I（纤维蛋白原）I'(可溶性)I（难溶性纤维蛋白）Ⅲ+Ca2+Ⅶ血液系统的病理生理1、出血——促凝血药2、血栓——抗凝血药3、贫血——抗贫血药4、失血——血容量扩张剂生理情况下：凝血抗凝血；纤溶抗纤溶主要内容：一、影响凝血过程的药物㈠促凝血药：维生素K等㈡抗凝血药1.抗凝血过程药：肝素、香豆素类2.抗血小板药：阿司匹林等3.纤维蛋白溶解药：链激酶、尿激酶等二、抗贫血药三、血容量扩充剂四、促进白细胞增生药第1节促凝血药促凝血因子生成药维生素K促血小板生成药酚磺苯胺抗纤维蛋白溶解药氨甲环酸氨甲苯酸作用于血管的促凝血药垂体后叶素维生素K——促凝血因子生成药维生素K在自然界中广泛存在。K1由绿色植物和谷物所得K2肠道细菌合成K3人工合成，亚硫酸氢钠甲萘醌K4人工合成，乙酰甲萘醌。K1、K2为脂溶性，K3、K4为水溶性。药理作用维生素K作为羧化酶的辅酶参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的活化。若维生素K缺乏或环氧化物还原反应受阻，则因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ只停留于无活性状态，使凝血酶原时间延长，引起出血。凝血因子Ⅱ凝血因子ⅡaⅦⅦaⅨⅨaⅩⅩa羧化酶维生素K临床应用1、用于维生素K缺乏所致的出血维生素K吸收障碍：梗阻性黄疸、胆瘘、及慢性腹泻维生素K合成障碍：早产儿、新生儿血及长期应用广谱抗生素患者香豆素类、水杨酸钠所致的出血2、其他K1和K3可用于胆绞痛。K1可用于抗凝血灭鼠药的中毒不良反应1、胃肠反应K3和K42、溶血性贫血新生儿和早产儿3、其他K1迅速静注可产生潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱等症氨甲环酸——抗纤维蛋白溶解药药理作用竞争性阻断纤溶酶原与纤维蛋白结合，起抗纤溶作用。纤溶酶原+纤维蛋白纤溶酶原激活物（PA）氨甲环酸（-）纤维蛋白溶解临床应用1、用于纤溶系统亢进引起的各种出血。2、也可用于链激酶和尿激酶过量所致的出血酚磺乙胺——促血小板生成药作用迅速，但较弱。用于预防给药和轻度出血作用机制1、血小板数目，黏附性和聚集性。2、促进凝血活性物质释放。3、毛细血管通透性，抵抗力垂体后叶素——作用于血管的促凝血药垂体后叶素主要包括缩宫素和加压素1、缩宫素；大剂量用于产后出血。2、加压素：使血管收缩。第2节抗凝血药体内、体外抗凝血药：肝素体内抗凝药：香豆素类体外抗凝药：枸橼酸钠内源性凝血系统(Intrinsic)外源性凝血系统(Extrinsic)IⅩIⅩaⅪⅪaCa2++Ⅷ+PF3ⅩⅩaⅤa+Ca2++PF3ⅩⅢaCa2+ⅩⅢⅡ(凝血酶原）Ⅱa(凝血酶）I（纤维蛋白原）I'(可溶性)I（难溶性纤维蛋白）Ⅲ+Ca2+Ⅶ第一步第二步第三步ⅫⅫa肝素1、与抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）结合，增强ATⅢ与凝血酶的亲和力。ATⅢ也可抑制丝氨酸蛋白酶：ⅡaⅩaⅪaⅫaⅨa肝素ATⅢⅡ-aATⅢⅡ-a肝素+2、体内体外均具有迅速而强大的抗凝作用Ⅱ-a临床应用1.血栓栓塞性疾病主要利用肝素的体内抗凝作用防止血栓的形成和扩展。如：肺栓塞、静脉栓塞、动脉栓塞、脑栓塞、急性心肌梗塞等。2.弥漫性血管内凝血（DIC）DIC早期应用肝素能防止微血栓形成。防止纤维蛋白原和凝血因子的耗竭，避免继法性的出血。3.其它心血管手术、心导管、血液透析等抗凝；输血时预防血液凝固及血库保存鲜血等体外抗凝不良反应1、自发性出血停药，并注射鱼精蛋白。2、过敏反应。3、其它：血小板减少症，骨质疏松和自发性骨折，孕妇发生早产及胎儿死亡低分子量肝素抗凝特点：1、对ATⅢ的亲和力不同，可分为高，低亲和力两类。高亲和力型抗凝血作用强，低亲和力抗血栓作用强，并发出血少。2、在体内不易清除，生物利用度高，半衰期长。3、对血小板功能影响小，不引起血小板减少。4、有助于血栓溶解。香豆素类药理作用1、香豆素类只在体内发挥强大抗凝作用，体外无效，且起效缓慢，即使静注给药也不能加速其作用。2、维生素K竞争性结合与肝脏有关的酶蛋白，抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转化，凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化，使它们无活性，从而影响凝血。对已形成的上述因子无抑制作用临床应用1、血栓栓塞性疾病2、预防术后血栓形成人工置换心脏瓣膜髋关节术关节固定术等手术后应用，防止静脉血栓发生优点：口服有效，价格低廉，作用时间较长。缺点：奏效慢，难应急需，作用时间过于持久，不易控制，故在治疗开始1~2日内常与肝素合并应用。增加香豆素类抗凝作用的药物维生素K缺乏水合氯醛、保泰松、奎尼丁、甲磺丁脲等丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等枸橼酸钠为体外抗凝血药枸橼酸根离子能与血中钙离子结合成难解离的枸橼酸钙，使血中钙离子浓度减少，从而阻止血液凝固。主要用于贮存和输血时的抗凝，是血库保养液的主要成分之一。第3节抗血小板药血小板是参与凝血过程和血栓形成过程的重要物质之一，在动脉血栓的形成过程中，血小板聚集是起始或触发步骤，这种黏附和聚集启动了血小板的分泌和释放过程，进而纤维蛋白形成稳固的血栓。血小板膜磷脂磷脂酶A2花生四烯酸环氧化酶PG过氧化物TXA2合成酶TXA2腺甘酸环化酶（CA）ATPCAMP磷酸二脂酶PGD2PGE2PGF2阿司匹林（-）双密达莫（-）抗血小板药的主要作用机制抑制血小板花生四烯酸代谢增加血小板内CAMP浓度阻断血小板膜糖蛋白受体减少血栓素A2（TAX2）的生成药物作用机制临床应用阿司匹林抑制前列腺素合成酶，使TAX2合成减少血栓栓塞性疾病、急性心肌梗死、心绞痛、脑缺血依前列醇兴奋血小板AC，使胞内[cAMP]抑制血小板聚集急性心肌梗死、外周血管闭塞性疾病双嘧达莫（潘生丁）抑制磷酸二酯酶，抑制腺苷再摄取，抑制血小板环加氧酶，增强内源性PGI2活性。血栓栓塞性疾病抗血小板药比较药物作用机制临床应用噻氯匹定抑制ADP、花生四烯酸、胶原、凝血酶和血小板活化因子诱导血小板的聚集和释放血栓栓塞性疾病，外周血管闭塞性疾病阿昔单抗竞争性、特异性阻断纤维蛋白原与GPⅡb/Ⅲa结合，抗血小板聚集血管成形术第4节纤维蛋白溶解药t-PA纤溶酶原纤溶酶PAI纤维蛋白纤溶酶原抑制物纤溶酶原激活物链激酶药理作用由β-溶血性链球菌培养液提出的一种蛋白质，不能直接激活纤溶酶原。链激酶+纤溶酶原链激酶—纤溶酶原激活物纤溶酶原纤溶酶临床应用1、冠脉内注射可用于急性心肌梗死的病人，可使梗死面积缩小，梗死处血管重建血流，但应早期用药，以血栓形成不超过6小时为宜。2、静脉注射链激酶可用于动静脉内新鲜血栓形成和血栓栓塞不良反应1、自发性出血2、过敏性休克3、心律失常尿激酶•尿液中提取的蛋白水解酶，过敏反应少。•直接激活纤溶酶原。第一代溶栓药缺点：对纤维蛋白无特异性，在溶解血栓纤维蛋白时也把血中的纤维蛋白原同时溶解，而导致严重出血。第二代溶栓药对纤维蛋白有一定程度的特异性，较少引起出血。常用的有：重组组织型纤溶酶原激活因子（rt-PA），单链尿激酶型纤溶酶原激活物（scu-PA)，等。临床主要用于急性心肌梗死，脑血栓等血栓性疾病。第5节抗贫血药贫血是一个症状，临床常见的有：缺铁性贫血补充铁剂治疗巨幼红细胞性贫血分别选用叶酸和维生素B12治疗再生障碍性贫血采用同化激素和中西医结合疗法铁剂铁是构成血红蛋白、肌红蛋白的组成部分。长期病理性失血，吸收不良，机体需铁量增加和红细胞大量破坏等会造成缺铁而贫血，应补充铁剂。常用的铁剂有硫酸亚铁，枸橼酸铁铵和右旋糖酐铁等。体内过程吸收口服铁剂主要以亚铁形式在十二指肠和空肠上段吸收，受多种因素的影响：胃酸、维生素C及食物中的还原物质（果糖、半胱氨酸等）促进铁的吸收；胃酸缺乏或缺铜等妨碍铁的吸收。转运亚铁吸收入血后，氧化为高铁，并与血浆中转铁蛋白结合成铁蛋白，输送到各储铁组织。在骨髓，铁进入幼红细胞内，形成血红蛋白。分布与贮存血红蛋白中的铁占总铁的60~70%。肝、脾、骨髓为机体的贮铁组织。排泄肠道、皮肤等含铁细胞的脱落是铁的主要排泄途径，少量也可由胆汁、尿、汗中排出。药理作用口服铁剂后5~10天网织红细胞开始上升，10~14天达高峰，2周后血红蛋白开始上升，平均2个月恢复。为了预防复发，必须补足贮存铁，即血红蛋白正常后减半继续服药2~3月，6个月时可复治3~4周。临床应用※口服铁剂中，硫酸亚铁吸收最好，不良反应少，价格便宜，是首选铁剂。※枸橼酸铁铵为三价铁剂，吸收慢，但可制成糖浆剂供儿童和不能吞服片剂的成人用。※注射铁剂是右旋糖酐铁。不良反应1、胃肠反应。便秘，粪便呈褐黑色。2、过敏反应，注射铁剂可引起局部疼痛3、急性中毒小儿误服1克以上铁剂可引起，表现为坏死性胃肠炎，恶心，呕吐，腹痛，血性腹泻，昏迷，休克，惊厥，死亡等。叶酸和维生素B12叶酸广泛存在于动植物性食品中，维生素B12广泛存在于动物内脏、牛奶、蛋黄中，他们的作用相辅相成N-甲基四氢叶酸（MTHF）VitB12四氢叶酸（THFA）丝氨酸转羟甲基酶N-甲烯四氢叶酸脱氧尿苷酸（dUMP）脱氧腺苷酸（dTMP）参与DNA合成CH3-临床应用巨幼红细胞性贫血对叶酸缺乏的巨幼红细胞性贫血，妊娠期和婴儿型巨幼红细胞性贫血，用叶酸治疗有效对维生素B12缺乏所致的恶性贫血，叶酸只能使血象好转，不能改善神经症状，而维生素B12治疗较好。第6节促进白细胞增生药主要为骨髓造血因子。人体至少有四种不同的集落刺激因子，即：粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）粒细胞集落刺激因子（G-CSF）巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）多向祖细胞集落刺激因子（multi-CSF，即IL-3）药理作用GM-CSF可刺激粒细胞、巨噬细胞分化和增殖，及活化。还能增强中性粒细胞、单核细胞的功能，具有免疫调节作用。临床应用主要用于恶性肿瘤化疗及放疗所致的造血抑制，或超常剂量所致毒性反应，治疗粒细胞缺乏症及其相关疾病；骨髓发育不良症。第七节血容量扩充药右旋糖酐(dexran)1.中分子右旋糖酐即右旋糖酐70，扩血容量和抗血栓的作用强，但几乎没有改善微循环和渗透性利尿的作用。2.低分子右旋糖酐即右旋糖酐40，扩充血容量,维持血压；改善微循环；抑制凝血因子的激活，防止血栓形成；在肾小管不吸收，有渗透性利尿的作用。3.小分子右旋糖酐即右旋糖酐10，作用同右旋糖酐40，改善微循环作用强。药理作用1、扩血容量2、抑制血小板聚集3、渗透性利尿的作用临床应用1、主要用于抗休克。中分子右旋糖酐扩血容量作用较持久，主要用于血容量不足性休克。2、亦可用于血栓栓塞性疾病3、防治急性肾功衰竭低End