抗妇炎片药品标准草案及起草说明

中药注册分类8申报资料15药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质的有关资料(抗妇炎片)课题名称抗妇炎片研究单位xxxx制药有限公司试验负责人xxxx试验参加人xxxxxxxxxxxxxxxx试验时间20xx.12.10至20xx.12.31原始资料保有地xxxx制药有限公司申报单位xxxx制药有限公司联系人xxxx联系方式Tel:Fax:药品标准草案及起草说明一、药品标准草案国家食品药品监督管理局标准抗妇炎片KangfuyanPian【处方】苦参250g杠板归250g黄柏150g连翘50g益母草30g赤豆30g艾叶30g当归30g乌药30g制成1000片【制法】以上九味，取苦参160g、黄柏90g、赤豆15g、连翘15g，粉碎成细粉，过筛，备用。剩余苦参、黄柏、赤豆、连翘与其余益母草等五味，加10倍量水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.31～1.35（60～80℃）的稠膏，加入上述细粉，混匀，制粒，干燥，压片，包薄膜衣，即得。【性状】本品为薄膜衣片，除去薄膜衣显棕褐色；味苦。【鉴别】(1)取本品6片，研碎，加氯仿25ml，再加浓氨试液0.3ml，加热回流30分钟，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取苦参碱对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典20xx年版一部附录VIB）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-浓氨试液（5：0.6：0.3）10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，依次喷以稀碘化铋钾试液和亚硝酸钠试液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。（2）取本品6片，研碎，加乙醇20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典20xx年版一部附录VIB）试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水（7：1：2）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。（3）取本品12片，研碎，加乙醚30ml，加热回流30分钟，放冷，滤过，滤液蒸干，国家食品药品监督管理局发布xx省药品检验所审核国家食品药品监督管理局药品审评中心审评xxxx制药有限公司提出本标准自年月日起试行试行期2年残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取阿魏酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典20xx年版一部附录VIB）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-醋酸乙酯-甲酸（5：2：1）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。【检查】应符合片剂项下有关的各项规定(中国药典20xx年版一部附录ID)。【含量测定】照高效液相色谱法（中国药典20xx年版一部附录VID）测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，磷酸盐缓冲液［0.05mol/L磷酸二氢钾(6.8045→1000)和0.05mol/L庚烷磺酸钠(10.112→1000)(1：1)，含0.2%三乙胺，并用磷酸调节PH值至3.0］-乙腈(60：40)为流动相，检测波长为346nm，理论板数按盐酸小檗碱峰计算，应不低于5000。对照品溶液的制备取105℃干燥至恒重的盐酸小檗碱对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含16μg的溶液，作为对照品溶液。供试品溶液的制备取重量差异项下的本品,研细,取约0.12g，精密称定，置100ml量瓶中，加盐酸润湿，加甲醇至近刻度，超声处理30分钟，放冷，加甲醇稀释至刻度，混匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。测定法精密吸取上述两种溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，计算，即得。本品每片含黄柏按盐酸小檗碱(C20H17NO4·HCl)计，应不低于4.5mg。【功能主治】苗医：巢窝讲港，布发讲港。嘎溜纳洛，修洼凯纳。中医：活血化瘀，清热燥湿。用于湿热下注型盆腔炎、阴道炎、慢性宫颈炎，症见赤白带下、阴痒、出血、痛经等症。【用法用量】口服，一次4片，一日3次。【注意事项】孕妇忌服。【规格】基片每片重0.35g【贮藏】密封。【有效期】暂定24个月。二、起草说明(一)原辅材料的质量标准苦参本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。杠板归本品为《中华人民共和国药典》1977年版一部收载品种，应符合药典有关规定。黄柏本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。连翘本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。益母草本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。赤小豆本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。艾叶本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。当归本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。乌药本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。硬脂酸镁本品为《中华人民共和国药典》20xx年版二部收载品种，应符合药典有关规定。胃溶型薄膜包衣粉应符合xx省药用辅料标准（xQ/WS-002-xxxx）的有关规定。包装材料药品包装用PTP铝箔质量标准符合GB12255-xx药用PVC硬片质量标准符合GB5663－xx(二)成品的质量标准起草说明抗妇炎胶囊收载于国家药品监督管理局《国家中成药标准汇编》（中成药地方标准上升国家标准部分外科妇科分册），抗妇炎片是根据抗妇炎胶囊改变剂型的中药8类新药（减免临床研究），为了实施抗妇炎片的质量标准研究，将成型工艺中制备的样品（批号：041209）用于质量标准研究，现将质量标准起草说明报告如下：【名称】抗妇炎片【处方】与原剂型标准一致。【制法】以上九味，取苦参160g、黄柏90g、赤小豆15g、连翘15g，粉碎成细粉，过筛，备用。剩余苦参、黄柏、赤豆、连翘与其余益母草等五味，加10倍量水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.31～1.35（60～80℃）的稠膏，加入上述细粉，混匀，制粒，干燥，压片，包薄膜衣，即得。除成型工艺外，与原剂型标准一致。【性状】以三批中试产品的实际性状描述。【鉴别】（1）为本品中苦参的薄层鉴别，经与苦参碱对照品；缺苦参阴性对照样品对照，斑点显色清晰，Rf值适宜，专属性强。予以采用。见照片。本鉴别项与原剂型标准一致。苦参碱对照品中国药品生物制品检定所805-1、2、3.样品4.缺苦参阴性样品5.苦参碱对照品（2）为本品中黄柏的薄层鉴别，经与盐酸小檗碱对照品；缺黄柏阴性对照样品对照，斑点显色清晰，Rf值适宜，专属性强。予以采用。见照片。本鉴别项与原剂型标准一致。盐酸小檗碱对照品中国药品生物制品检定所0713-1、2、3.样品4.盐酸小檗碱对照品5.缺黄柏阴性样品（3）为本品中当归的薄层鉴别，原标准收载的方法经与阿魏酸对照品；缺当归阴性对照样品对照，阴性样品中有颜色位置相近的斑点干扰，展开剂改为苯-醋酸乙酯-甲酸（5：2：1），斑点显色清晰，Rf值适宜，专属性强。予以采用。见照片。阿魏酸对照品中国药品生物制品检定所0773-1、2、3.样品4.缺当归阴性样品5.阿魏酸对照品【检查】依照《中国药典》20xx年版一部附录(ⅠD)的有关规定对三批中试产品检查，均符合药典有关规定。此项与药典要求一致。表一：三批中试样品重量差异表名称项目质量标准xx1223xx1224xx1225重量差异应符合规定0.3825g0.3708g0.3627g0.3641g0.3624g0.3764g0.3735g0.3740g0.3649g0.3755g0.3811g0.3645g0.3742g0.3655g0.3619g0.3660g0.3637g0.3670g0.3653g0.3851g0.3701g0.3685g0.3810g0.3754g0.3688g0.3725g0.3615g0.3724g0.3692g0.3673g0.3725g0.3801g0.3667g0.3824g0.3795g0.3667g0.3681g0.3754g0.3689g0.3701g0.3685g0.3705g0.3691g0.3783g0.3652g0.3804g0.3726g0.3624g0.3712g0.3642g0.3781g0.3821g0.3628g0.3667g0.3744g0.3712g0.3685g0.3673g0.3745g0.3751g平均：0.3700g上限：0.3885g下限：0.3515g平均：0.3719g上限：0.3904g下限：0.3533g平均：0.3712g上限：0.3897g下限：0.3526g表二：三批中试样品崩解时限表批号项目质量标准xx1223xx1224xx1225崩解时限应在1小时内全部崩解20分钟23分钟21分钟重金属取供试品2.0g，精密称定，置己炽灼至恒重的坩锅中，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.5～1.0ml使恰湿润，用低温加热至硫酸蒸气除尽后，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，放冷，在590℃炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸2ml，置水浴上蒸干后加水15ml，滴加氨试液至对酚酞指示液显中性，再加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加水稀释成25ml；另取配制供试品溶液的试剂，置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水15ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加标准铅溶液1ml，再用水稀释成25ml，上述两管中各加硫代乙酰胺试液各2ml,摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，样品管中显示出的颜色与标准铅溶液管比较，不得更深。依《中国药典》20xx年版一部(附录ⅨE第二法)检查，三批中试产品重金属均低于百万分之五，暂不设定重金属检查项。砷盐检查取供试品2.0g，精密称定，置己炽灼至恒重的坩锅中，缓缓炽灼至完全炭化，在590℃炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸3ml与适量水使成30ml，分取溶液10ml，依《中国药典》20xx年版一部(附录ⅨF第二法)检查,三批中试产品砷盐均低于百万分之二，暂不设定砷盐检查项。表三：重金属及砷盐检查结果表批号重金属ppm砷盐ppmxx122301xx122411xx122510【微生物检查】依《中国药典》20xx年版一部附录（ⅩⅢC）的有关规定对三批中试产品检查，均符合药典有关规定。此项是根据《中国药典》20xx年版一部与历版药典的不同而增加的。【含量测定】采用高效液相色谱法（中国药典20xx年版一部附录VID）测定。盐酸小檗碱的含量测定原标准收载了本品苦参中苦参碱的含量测定方法，经验证，原方法无法实现分离，调整流动相也不能与相邻峰分离，估计波长太短，参考《国家中成药标准汇编（地标升国标）》（内科心系分册）2002版第33页同仁安神丸及《国家中成药标准汇编（地标升国标）》（内科肝胆分册）2002版第39页九味獐牙菜胶囊项下黄连中盐酸小檗碱的测定方法，用乙腈、水、缓冲液调整配比进行选择，最终确定选用磷酸盐缓冲液［0.05mol/L磷酸二氢钾(6.8045→1000)和0.05mol/L庚烷磺酸钠(10.112→1000)(1：1)，含0.2%三乙胺，并用磷酸调节PH值至3.0］-乙腈(60：40)为流动相，盐酸小檗碱峰分离良好，保留时间为（约8分钟）。（见附后谱图）盐酸小檗碱对照品中国药品生物制品检定所0713-样品自制批号：仪器与试剂高效液相色谱仪xIIxII型高压恒流泵XXXII紫外可见波长检测器xxx色谱数据工作站色谱柱xxxkromasilC185um4.6×2