抗真菌药,抗病毒药抗结核药.

抗真菌药，抗病毒药，抗寄生虫药，抗结核药，抗恶性肿瘤药任课教师：汪珊日期：2015年10月19日抗真菌药真菌感染浅部各种癣菌引起深部白色念珠菌和新生隐球菌引起抗真菌药抗生素类两性霉素唑类氟康唑丙烯胺类特比萘芬嘧啶类氟胞嘧啶药物适应症不良反应两性霉素深部真菌病首选药。肾毒性发生率高，循环及神经系统毒性，变态反应，临床应慎用。灰黄霉素浅部真菌感染消化道和神经系统不良反应，偶见白细胞减少，氟康唑念珠菌病和隐球菌病。本类药物最轻，常见胃肠道。特比萘芬甲癣及念珠菌感染偶见暂时性肝酶升高，胃肠道及过敏反应。利福平可加速本品的消除。西咪替丁抑制本品代谢。氟胞嘧啶念珠菌病、隐球菌病等真菌感染。消化系统不良反应，转氨酶升高，偶发再生障碍性贫血抗病毒药•病毒结构主要有DNA或RNA组成。•病毒在宿主细胞的增殖过程有吸附、穿入脱壳生物合成，组装成熟与释放。抗病毒药物机制：干扰吸附、阻止穿入和脱壳、阻碍复制抑制病毒释放或增强宿主细胞抗病毒能力抗病毒药抗疱疹病毒阿昔洛韦抗呼吸道病毒利巴韦林抗肝炎病毒干扰素抗人类免疫缺陷病毒药齐多夫定·药物适应症不良反应阿昔洛韦单纯疱疹病毒干扰的首先药，局部：角膜炎，口服或静脉：脑炎，乙肝皮疹，静脉炎，致畸作用，孕妇禁用利巴韦林甲、乙流感，呼吸道合胞病毒感染等消化道反应，大剂量损害心脏，致畸，孕妇禁用金刚烷胺甲型流感的治疗少数胃肠道，大剂量出现失眠，烦躁等脑血管硬化、癫痫、干扰素急性病毒感染疾病如：流感，乙肝等胃肠道和中枢神经齐多夫定临床治疗艾滋病的首选药喉痛，头痛，发热等，少见骨髓移植抗寄生虫药抗寄生虫药抗疟药氯喹抗阿米巴病药甲硝唑抗滴虫病药硝基咪唑抗血吸虫药吡咯酮抗丝虫病药乙胺嗪抗肠道蠕虫病药阿苯达唑药物适应症不良反应氯喹控制疟疾首选药大剂量：视力障碍，快速静脉：心脏骤停甲硝唑阿米巴病首选药，抗滴虫，抗厌氧菌，抗贾第鞭毛虫头痛，恶心等，忌酒精，孕妇禁用吡喹酮血吸虫病首选腹部不适，偶见发热等，孕妇禁用阿苯达唑抗肠线虫首选药孕妇禁用消毒防腐药消毒防腐药醇类乙醇醛类甲醛酚类苯酚酸类硼酸氧化剂高锰酸钾卤素及其化合物碘伏药物适应症不良反应乙醇①皮肤、温度计一般消毒70%或75%②预防褥疮40%-50%③物理降温20%/-30%刺激性大甲醛10%保存尸体等，2%器械消毒刺激黏膜苯酚0.5%-1%水溶液皮肤止痒，1%-2%甘油溶液中耳炎皮肤，黏膜刺激硼酸皮肤、黏膜的清洁禁用大面积擦伤或破损皮肤高锰酸钾低浓度收敛，高浓度时刺激和腐蚀避光保存碘伏外科消毒剂避光密封保存抗结核病药结核病的治疗进展•20世纪30年代前：治疗结核病主要采取休息、增加营养提高抵抗力、多吸新鲜空气相结合的卫生营养疗法。治愈率仅25%，死亡率位居所有疾病之首。•30～50年代：以上述营养疗法为基础，用物理方法压缩肺组织促进病灶愈合，治愈率上升至40%左右。•50年代后：随着链霉素、异烟肼、利福平等大量抗结核药的出现，化学疗法逐渐成为治疗结核病的主要手段，并且取得了前所未有的疗效。治愈率曾达90%，甚至100%。•但近年来，由于多药耐药性结核杆菌的感染及治疗不规范等多种原因，使结核病疫情回升。抗结核药物分类•根据临床应用及作用特点可分为两类：•一线药：异烟肼利福平链霉素吡嗪酰胺乙胺丁醇•二线药：氨硫脲卷曲霉素对氨水杨酸乙硫异烟胺卡那霉素前者疗效较高、不良反应较少；后者毒性较大、疗效较差，主要与其他抗结核病药配伍，用于对一线抗结核药产生耐药性或不能使用一线药的患者。•近年来，又开发研制出一些疗效好、毒副作用相对较轻的药，如氧氟异烟肼•体内过程：吸收：口服吸收快分布：分布全身各组织及体液，能透入脑脊液等代谢：肝脏代谢为乙酰化异烟肼和异烟酸（快乙酰化和慢乙酰化）排泄：肾抗菌机制•（1）抑制分枝杆菌细胞壁分枝菌酸合成，•（2）抑制结核分枝杆菌膜磷脂的合成，改变膜通透性易产生耐药性，强调联合用药临床应用•各种类型的结核病的首选药•单用早期、轻症结核病或预防给药•联用其他类型的结核病不良反应•（1）周围神经炎-----多见于大剂量，长期用，维生素B6缺乏，•（2）肝脏损害--乙酰化产物—单乙酰异烟肼（肝毒物）。•（3）中枢神经系统—神经兴奋•（4）过敏反应，胃肠道但应，用药期间禁酒，孕妇慎用利福平•体内过程：吸收：口服吸收迅速完全，食物及对氨基水杨酸影响其吸收分布：结核空洞，痰液，腹水，脑膜炎时脑脊液。可透过胎盘屏障代谢及排泄：肝脏及胆汁排泄，肝肠循环分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色•抗菌谱：广谱结核分枝杆菌、多数G+、G-菌、病毒、沙眼衣原体，为抑菌和杀菌药•作用机制：抑制依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成。•耐药性：RNA多聚酶亚单位（靶位）突变临床用药•各种类型结核病联用•麻风病•耐药金葡菌等敏感菌引起感染•脑膜炎球菌及流感嗜血杆菌引起的脑膜炎•胆道感染•眼药水治疗砂眼、结膜炎等不良反应•胃肠刺激反应较常见•肝损害少数人出现，用药期间要定期检查肝功能与异烟肼合用时发生率增加•过敏反应•致畸胎作用孕期禁用•其代谢产物为砖红色，故可使粪、尿、泪、痰、汗液呈红色，应告知病人，以免病人惊恐乙胺丁醇•抗菌机制对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。与二价金属离子络合，干扰菌体RNA合成•耐药性不易产生耐药性•主要与异烟肼、利福平合用•不良反应较少长期—球后视神经炎，与剂量有关，每日15mg/kg,发生率低定期作眼科检查链霉素•发现最早•穿透力弱（脑脊液和细胞内浓度低）•易产生耐药性•耳毒性•强调联合用药，尤其结核病急性期。对早期浸润性肺结核疗效较好用药原则•早期用药早期多渗出性反应结核菌代谢旺盛•联合用药提高疗效、降低毒性、延缓耐药性•一般：二联异烟肼+利福平最佳•严重：三联异烟肼+链霉素+吡嗪酰胺•规律用药•全程督导抗恶性肿瘤药•恶性肿瘤：死亡率排名第二8072006201504000450010002000300040005000年新发病数年死亡数年病例数全球中国•恶性肿瘤:•人类死亡的元凶•现代医学面临的重要挑战之一儿童肿瘤发病率在逐渐升高。在5-10岁儿童中，恶性肿瘤在造成死亡病种中排名第一位。•恶性肿瘤的传统治疗方法••手术••放疗••化疗（药物治疗）••(中医治疗)恶性肿瘤化疗史----------------------------------------------1940s盐酸氮芥治疗淋巴瘤1950s环磷酰胺、氟尿嘧啶1970s顺铂、阿霉素1990s紫杉类、拓扑异构酶抑制剂2000s靶向治疗----------------------------------------------化疗适应证•造血系统恶性肿瘤：白血病、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤•某些化疗效果好的实体瘤：皮肤癌、绒癌、恶性葡萄胎、睾丸癌、小细胞肺癌•实体瘤术后或放疗后的巩固治疗，或有复发和播散者•实体瘤已有广泛转移，不适于手术或放疗者化疗的两大障碍•毒性反应•耐药性恶性肿瘤治疗的新方向•生物治疗：免疫治疗、细胞因子治疗•基因治疗：将目的基因、抑癌基因导入靶细胞细胞增殖类群•1.增殖细胞群：按指数分裂繁殖增殖期细胞数增长比率=（GF）总细胞数GF大：对化疗药物敏感GF小：对化疗药物不敏感2.非增殖细胞群对药物不太敏感，是复发根源（G0期）SDNA合成期G2分裂前期M分裂期•肿瘤细胞的增殖无增殖力细胞G0静止期G1合成前期根据细胞增殖周期的药物分类1.周期非特异性药物(CCNSA)：杀增殖周期各期细胞及G0期细胞，如：多数烷化剂、多数抗癌抗生素、氮芥、丝裂霉素等2.周期特异药物（CCSA）：对增殖周期某期有较强作用，对G0期细胞不敏感，如：抗代谢药：S期长春碱类：M期抗肿瘤药物分类干扰核酸生物合成影响DNA结构与功能干扰转录过程和阻止RNA合成干扰蛋白质合成与功能调节激素平衡常见的不良反应•骨髓抑制•消化道黏膜损害•免疫抑制•肾损害与膀胱毒性•肝损害•毛囊损害应用原则1.从细胞增殖动力学出发进行设计—序贯疗法2.从抗肿瘤药物的抗瘤机制进行设计应用不同作用机制的抗肿瘤药物以增强疗效3.从减低药物的毒性出发设计骨髓抑制毒性大的药物应与毒性小的合用。4.从抗瘤谱进行设计根据抗瘤谱的不同来选择药物5.给药方法设计无论是联合用药还是单药治疗，一般使用机体所能耐受的最大剂量。原因：--有利于大量杀灭瘤细胞，减少耐药性发生；--有利于机体正常组织的迅速恢复。常用抗恶性肿瘤药物一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药）1.二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨蝶呤（methotrexate）：儿童急性白血病、绒癌、恶性葡萄胎、卵巢癌、消化道癌、头颈部肿瘤；同种骨髓移植、器官移植、类风湿关节炎等。2.胸苷酸合成酶抑制剂氟尿嘧啶（fluorouracil）：消化道癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、绒癌、膀胱癌、鼻咽癌、前列腺癌。•二、影响DNA结构与功能的药物1.烷化剂•特点：化学性质高度活泼，具有一或两个烷基。•作用机制：与DNA或蛋白质分子中亲核基团（氨基、羧基、羟基、磷酸基）起烷化反应DNA结构和功能损害/细胞死亡•氮芥(chlormethine,HN2)：恶性淋巴瘤；高效、速效。•环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)：广谱；恶性淋巴瘤、急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发骨髓瘤。2.破坏DNA的抗生素类•博来霉素(bleomycin)：含多种糖肽的复合抗生素；G2和M期；鳞状上皮癌、淋巴瘤、睾丸癌；肺间质纤维化。3.破坏DNA的铂类配合物•顺铂(cisplatin,DDP)：睾丸肿瘤、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌、头颈部癌；肾和耳毒性。三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物放线菌素D(dactinomycin)：G1期；G1S；肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、霍奇金病。四、干扰蛋白质合成与功能的药物长春碱(vinblatine)和长春新碱(vincristine)：急性白血病、恶性淋巴瘤、绒癌；外周神经炎。五、调节体内激素平衡的药物•糖皮质激素：急淋、恶性淋巴瘤、慢淋。•雌激素：前列腺癌、绝经期乳腺癌。•雄激素：晚期乳腺癌•选择性雌激素受体调节药：如他莫昔芬(tamoxifen)，乳腺癌。