新纯化水再验证方案

北京利祥制药有限公司LXYZ-03-003-00第1页共11页JUF/DRO-8000纯化水系统再验证方案起草人年月日审核人年月日批准人年月日共11页1主要内容与适用范围1.1再验证概述本次验证属再验证，该系统设备在使用期间未作任何改动，设备的操作规程未作修订，所以本次验证只对该系统做性能验证，并按《中国药典》2005年版纯化水质量标准及GMP要求进行各项指标的验证。1.2验证目的·确认纯化水系统生产的水质能达到药品GMP生产的质量标准1.3验证范围·本方案适用于JUF/DRO-8000纯化水系统验证2引用标准《中国药典》（2005）《药品生产验证指南》（2003年修订）《KGS10型液体自动计量灌装加塞机标准操作规程》3术语无4职责4.1验证项目小组组长：设备能源部经理成员：设备主管、QA人员、岗位操作人员、QC人员4.2职责4.2.1验证项目小组组长负责本验证的全部工作，根据验证计划部署实施方案检查督促、协调验证工作进度及完成质量负责验证方案及验证报告的审核4.2.2成员北京利祥制药有限公司LXYZ-03-003-00第2页共11页设备主管负责验证方案的起草及具体实施工作，对验证过程的技术质量负责设备部负责保证在每次验证过程中严格执行批准生效的相关规程QA负责按标准操作规程及验证方案规定的取样计划取样，并及时报告检验结果岗位操作人员负责本验证步骤的操作QC负责样品的检验并出据相应的报告5验证程序及内容5.1验证前的准备·人员培训·检查并确认操作人员的培训记录和对设备、SOP的操作熟练程度。·该项检查的具体内容和标准、结果见附表15.2验证的必要性纯化水系统在使用前应进行系统的验证工作，以确认设备符合生产要求，设备运行一段时间后，或者大修，或者其他原因往往会造成设备参数的飘移，影响设备的正常使用，因此有必要对设备进行回顾性验证。5.3验证内容性能确认通过性能确认，证明纯化水系统能连续生产并向各使用点输送符合标准要求的纯化水。5.3.1性能确认前的检查：在系统开机前，应检查系统状况，确认状态正常后才能进行性能确认。（附表2：纯化水系统性能确认开机前的检查）5.3.2试验周期：纯化水系统性能确认为3个星期，连续运行21天。5.3.3取样点及取样频率：纯化水储水罐：每天１次，总送水口：每天１次，总回水口：每天１次，各使用点：每星期１次。5.3.4检测方法：纯化水检测方法依据《中国药典》2005年版二部进行检测，记录结果。5.3.5纯化水质量标准：企业纯化水标准（TSP-GS-00102）。5.3.6异常情况处理程序·在纯化水系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护保养程序、取样程北京利祥制药有限公司LXYZ-03-003-00第3页共11页序、检验规程进行操作；·按质量标准进行判定，当出现个别取样点纯化水质量不符合标准的结果时，应按下列程序处理：在不合格点重新取样，重新检测不合格项目或全项；·必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因；·若属系统运行方面的原因，需报验证委员会，调整系统运行参数或对系统进行处理。5.3.7纯化水系统性能确认结果与评价若连续3周（每7天为１个连续周期。）的检测结果均在合格范围内，可作性能确认通过的评价。测试周的数据结果列在一个表中。附表3纯化水检验报告书；附表4纯化水系统验证检验周期一览表。5.3.2性能试验的分析和评价.根据分析结果,判断JUF/DRO-8000纯化水系统是否符合标准.6再验证结果的汇总、评定及审批6.1在以上所有项目确认完成后，项目测试状况应与可接受标准一致，否则视为偏差，差处理完全后，书写验证报告，提交组长审核批准，并将产生的记录及时归档。见附表56.2验证小组会签部门姓名（打印）签名日期7再验证周期与日常监控根据预定的要求审查并批准JUF/DRO-8000纯化水系统的生产过程，再验证周期为至少每年或对设备进行大修后。北京利祥制药有限公司LXYZ-03-003-00第4页共11页纯化水系统日常监测日常监测取样取样点取样频率总送水口1次/周全检，每2个小时由操作工进行电导率≤2μs/cm、酸碱度、氯化物、氨、硫酸盐、钙盐的检测。总回水口1次/周全检，每2个小时由操作工进行电导率≤2μs/cm、酸碱度、氯化物、氨、硫酸盐、钙盐的检测。储水罐1次/周全检，每2个小时由操作工进行电导率≤2μs/cm、酸碱度、氯化物、氨、硫酸盐、钙盐的检测。使用点轮流取样，保证每个使用点1-2次/月全检质量指标纯化水质量标准检验规程纯化水检验规程重新取样程序出现个别取样点纯化水质量不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：1.在不合格点重新取样，重新不合格项目或全部项目。2.必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因。3.若属系统运行方面的原因，必要时报验证领导小组，调整系统运行参数或对系统进行处理。8附表北京利祥制药有限公司LXYZ-03-003-00第5页共11页附表1可行性确认记录表项目标准检查结果是否符合规定人员培训培训合格标准操作规程操作规程齐全验证资源验证资源齐全结论：确认人/日期：复核人/日期：北京利祥制药有限公司LXYZ-03-003-00第6页共11页附表2纯化水系统性能确认开机前的检查检查内容检查结果（在方框内打√）进水应充足充足不充足过滤器清洁无阻塞无阻塞阻塞所有管道均连接良好良好欠佳电源均连接良好良好欠佳原水压力Pa实际压力Pa确认人/日期：复核人/日期：北京利祥制药有限公司LXYZ-03-003-00第7页共11页附表3纯化水检验报告书日期：检测项目检测结果用水点性状酸碱度氯化物、硫酸盐与钙盐硝酸盐亚硝酸盐氨二氧化碳易氧化物重金属不挥发物（mg）微生物限度标准规定本品为无色的澄明液体；无臭，无味。取本品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。三管均不得发生浑浊≤0.000006%≤0.000002%≤0.00002%1小时内不得发生浑浊粉红色不得完成消失≤0.00005%遗留残渣不得过1mg细菌≤80个/ml霉菌≤80个/ml大肠杆菌不得检出PWGS01PWGS02PWGS03结论确认人/日期：复核人/日期：北京利祥制药有限公司LXYZ-03-003-00第8页共11页附表4纯化水系统验证检验周期一览表年月891011121314纯化水制水间纯化水制水间送水口(PWGS01)纯化水储罐(PWGS02)纯化水制水间总回水口(PWGS03)滴眼剂车间十万级男缓冲冼手间（PWDY01）十万级女缓冲冼手间（PWDY02）十万级洁具间（PWDY03）十万级器具清冼间（PWDY04）十万级滴眼剂瓶冼涤间（PWDY05）十万级灭菌前室（PWDY06）十万级浓配室（PWDY07）十万级冼衣间（PWDY08）万级男缓冲冼手间（PWDY09）万级女缓冲冼手间（PWDY10）万级稀配室（PWDY11）万级半成品检验室（PWDY12）万级洁具间（PWDY13）万级器具清冼间（PWDY14）冻干无菌粉针车间十万级男缓冲冼手间（PWDF01）十万级女缓冲冼手间（PWDF02）十万级洁具间（PWDF03）十万级器具清冼间（PWDF04）十万级西林瓶冼涤间（PWDF05）十万级胶塞洗涤间（PWDF06）十万级灭菌前室（PWDF07）十万级浓配室（PWDF08）十万级冼衣间（PWDF09）十万级半成品检验室（PWDF10）万级男缓冲冼手间（PWDF11）万级女缓冲冼手间（PWDF12）万级稀配室（PWDF13）万级洁具间（PWDF14）万级器具清冼间（PWDF15）检验日期用水点北京利祥制药有限公司LXYZ-03-003-00第9页共11页确认人/日期：复核人/日期：纯化水系统验证检验周期一览表年月891011121314普通粉针车间十万级男缓冲冼手间（PWPF01）十万级女缓冲冼手间（PWPF02）十万级洁具间（PWPF03）十万级器具清冼间（PWPF04）十万级西林瓶冼涤间（PWPF05）十万级胶塞冼涤间（PWPF06）十万级灭菌前室（PWPF07）十万级冼衣间（PWPF08）万级男缓冲冼手间（PWPF09）万级女缓冲冼手间（PWPF10）万级半成品检验室（PWPF11）万级洁具间（PWPF12）万级器具清冼间（PWPF13）头孢粉针车间十万级男缓冲冼手间（PWTF01）十万级女缓冲冼手间（PWTF02）十万级洁具间（PWTF03）十万级器具清冼间（PWTF04）十万级西林瓶冼涤间（PWTF05）十万级胶塞洗涤间（PWTF06）十万级灭菌前室（PWTF07）十万级冼衣间（PWTF08）万级男缓冲冼手间（PWTF09）万级女缓冲冼手间（PWTF10）万级总混间（PWTF11）万级半成品检验室（PWTF12）万级洁具间（PWTF13）万级器具清冼间（PWTF14）确认人/日期：复核人/日期：检验日期用水点北京利祥制药有限公司LXYZ-03-003-00第10页共11页纯化水系统验证检验周期一览表年月891011121314原料药车间十万级男缓冲冼手间（PWYY01）十万级女缓冲冼手间（PWYY02）十万级器具清冼间（PWYY03）十万级内包材清洗间（PWYY04）十万级灭菌前室（PWYY05）十万级冼衣间（PWYY06）十万级半成品检验室（PWYY07）万级男缓冲冼手间（PWYY08）万级女缓冲冼手间（PWYY09）万级总混间（PWYY10）万级洁具间（PWYY11）万级器具清冼间（PWYY12）确认人/日期：复核人/日期：检验日期用水点北京利祥制药有限公司LXYZ-03-003-00第11页共11页附表5偏差处理偏差概述偏差原因及建议采取措施品质保证部意见结论：确认人/日期：复核人/日期：