4-贺银成--药理学

执业医师药理学药理学第一章药物效应动力学一、不良反应：与用药物目的无关，带来痛苦的反应。可预知，不一定能避免。1、副反应;药物在治疗剂量下所产生的与治疗目的无关的效应。其产生原因与药物作用的选择性低，即涉及多个效应器官有关。当药物的某一效应用作治疗目的时。其他效应就成为副反应。难以避免;特点：治疗剂量、选择性低、不严重、不可避免、与治疗目的无关（即所谓“副”字）。例子：感冒药的嗜睡作用2、毒性反应;是指药物在剂量过大或积蓄过多时对机体产生的危害性反应，一般较为严重，但可以预知和避免。特点：大剂量（或积蓄）、严重、可避免例子：农药中毒3、后遗效应;为停药后的血药浓度已降至阈浓度以下，但此时残存于体内的药物仍具有一定生物效应。特点：“后”字：血药浓度下降至阈浓度以下后。4、停药反应;突然停药后，原疾病的症状加剧，故又称回跃反应。特点：反弹加剧5、变态反应；是一类免疫反应，常见于过敏体质病人（青霉素过敏）6，特异质反应;极少数人对某些药物反应特别敏感，但与药物固有的药理作用基本一致，反应严重程度与剂量成比例，药理性拮抗药救治可能有效。**量-效关系：药物效应与剂量在一定范围内成比例。治疗指数;药物的安全性指标;越高越安全。治疗指数=LD50（半数至死量)/ED50(半数有效量);第二章药物代谢动力学（吸收、发布、排泄）1，首过消除：药物口服吸收后经门静脉进入肝脏，如首次通过肝脏就发生转化，从而使进入体循环药量减少，此即首过消除(经口经肝)。故首过消除明显的药物应避免口服给药，舌下及直肠给药其吸收途径不经过肝门静脉，故可避免首过消除。2，血脑屏障：是指脑毛细血管阻止某些物质由血液进入脑组织的结构。胎盘屏障：是胎盘绒毛组织与子宫血窦间的屏障。3，生物利用度：经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率称生物利用度(除了静脉给药可以达到100%,其他都不可以)，4，一级消除动力学：药物消除的快慢和多少(恒比,恒定)特点：1）以恒定的百分比消除，但单位时间内实际消除的药量随时间递减。2）药物消除半衰期恒定，与剂量或药物浓度无关。3）绝大多数药物都按一级动力学消除，这些药物在体内经过5个t1/2后，体内药物基本消除干净。4）每隔一个t1/2给药一次，则体内药量可逐渐累积，经过5个t1/2后消除速度和给药速度相等，达到稳态。零级消除动力学：药物在体内以恒定的速率消除，单位时间内消除的量不变，与血药浓度无关。第三、四、五节胆碱受体激动药、抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药、M受体阻断药心脏抑制血管扩张M受体腺体分泌M样作用平滑肌收缩胆碱能神经Ach胆碱受体瞳孔缩小N受体N2骨骼肌收缩直接激动受体药：M，N受体激动药—乙酰胆碱M受体激动药—毛果芸香碱N受体激动药—烟碱各药作用机理：①乙酰胆碱和毛果芸香碱：激动M胆碱受体药②阿托品：M胆碱受体阻断药③新斯的明和有机磷农药：抗胆碱酯酶药④碘解磷定：使胆碱酯酶复活4种药与乙酰胆碱类似：乙酰胆碱、毛芸、新斯的明、有机磷农药。2种药与乙酰胆碱作用相反：碘解磷定、阿托品一、乙酰胆碱药理作用：减小：心血管系统：血压、心率、不应期、传导、收缩力等均减小眼睛：瞳孔缩小排出：胃和泌尿道：平滑肌收缩的结果是，恶心、排尿、即胃和泌尿道排空腺体：分泌增加二、毛果芸香碱（毛毛果,MAO）毛果芸香碱激动M胆碱受体，尤其对眼和腺体作用最明显。眼---缩瞳、降低眼内压、调节痉挛（近物清楚）腺体--分泌增加（汗腺和唾液腺明显）用途：闭角型青光眼、虹膜炎，口腔干燥。三、新斯的明作用：缩瞳，降低眼内压，调节痉挛，平滑肌收缩，分泌腺体，心脏抑制，兴奋骨骼肌收缩,兴奋胃肠道;用途：主要是重症肌无力、腹气胀，尿储溜,肠麻痹,胃潴流。四、有机磷农药中毒机理：不可逆抑制胆碱酯酶，使体内乙酰胆碱积累。中毒症状：类似乙酰胆碱作用。重点记忆：(M-阿托品)：M受体阻断药,(N-碘解磷定)：复活AChE直接解毒作用，解除N样作用。中毒解救：阿托品+碘解磷定五、阿托品作用：毛果芸香碱相反，重点：1、抗M受体;2、对眼的作用：扩瞳、升压、调节麻痹（远物清楚）3、心率加快、传导加快、血压无影响4、对有机磷酸脂类中毒引起的中枢症状，如惊厥、躁动不安、骨骼肌震颤等无效。禁忌：禁用于青光眼及前列腺肥大、碘解磷定有效解除骨骼肌痉挛、中枢中毒、所以和阿托品合用于有机磷农药解毒第六节肾上腺素受体激动药肾上腺受体：（多巴胺）α受体：收缩血管，瞳孔扩大，β1受体：兴奋心肌，脂肪分解，β2受体：舒张支气管和血管平滑肌，糖原分解。1、去甲肾上腺素：作用于α受体--缩血管—升压;消化道出血，不良反应：局部组织缺血坏死，ARF。2、异丙肾上腺素：激动β受体，心脏兴奋，不能口服，平滑肌舒张。3，肾上腺素：激动α受体β受体;1）强心—升压，2）舒张支气管，作用在β2受体：支气管哮喘3）延缓局麻药物吸收，临床应用：心脏骤停，过敏性休克：心三联的首选药物。**升压效应翻转：先给α受体阻断药再给肾上腺素，血压不升反降。使用过量氯丙嗪后，再使用肾上腺素可出现----血压下降。#多巴胺1、作用在平滑肌α、β1和多巴胺受体，对β2受体作用弱；2、直接作用于心脏β1受体，间接促进肾上腺素和去甲肾上腺素释放；3、小剂量作用在多巴胺受体，舒张肾血管，增加尿量,保护肾脏；大剂量可明显收缩肾血管。升压药物：首选多巴胺,不好就选去甲#异丙肾上腺素;作用β受体:升率,扩管、增加耗氧第七章肾上腺素受体阻断药α受体阻滞药：酚妥拉明(α1扩张血管.兴奋心脏)。临床应用：1）治疗外周血管痉挛性疾病2）去甲肾上腺素滴注外漏3）肾上腺嗜络细胞瘤。哌唑嗪哌唑嗪副作用：体位低血压;β受体阻滞药：↓心脏,收缩支气管平滑肌，有时可诱发或加重哮喘;拉贝洛尔：内在拟交感活性;美托洛尔：有严重支气管痉挛作用;洛尔(β)用来治高压,心率失常心绞痛,三条禁忌要把握,心衰,哮喘,心动缓第八章局部麻醉药机制：阻断NA+通道1、丁卡因：亲脂性高、穿透力强；不用于侵润麻醉、因毒性太大，用于表面麻醉(麻醉效果最强)2、普鲁卡因(最小)：和丁卡因相反,不用于表面麻醉因为黏膜穿透力弱,用于侵润麻醉,3、利多卡因：常用浓度—0.25%--0.5%全能4、毒性：1）中枢：先兴奋后抑制2）心血管：抑制;中毒用安定第九章镇静催眠药1、苯二氮卓代表药物：地西泮(安定)2、作用：镇静催眠抗惊厥（用于癫痫持续状态首选）、中枢肌松抗惊厥3、作用特点：快动眼睡眠影响小（快波睡眠）、睡眠诱导时间缩小、成瘾小、反跳小4、用于麻醉前给药，不适合全麻5、作用机制：1）增强CI-内流，增强GABA能神经传递和突触抑制2）与苯二氮卓受体结合，该受体位于GABAa受体的a亚基上，结合后促进GABA与其受体结合第十章抗癫痫药和抗惊厥药苯妥英钠：抗癫痫、不催眠大发作和局限性发作的首选，卡马西平：类似苯妥英钠，三叉神经痛首选扑米酮：大发作、部分发作首选苯巴比妥：各型癫痫（除失神小发作）丙戊酸钠：各类癫痫，其中对失神小发作的疗效乙琥胺：小发作首选硫酸镁：肌松全马(全身发作-卡马)失胺(失神发作-乙琥胺)广丙酸(都有用-丙戊酸钠)第十一章抗帕金森病一、左旋多巴体内过程及作用特点：轻：症状轻、年纪轻的患者;作用：慢、久;两好：对肌肉僵直及运动困难疗效较好两差：肌肉震颤疗效较差、吩噻嗪类等抗精神病药所引起者无效左旋多巴的体内过程：肠吸收、肝脱羧、中枢少、外周多、代谢后、疗效好卡比多巴：左旋多巴按1：10剂量合用，使进入脑内的左旋多巴浓度明显升高苯海索（安坦）：抗震颤疗效较好，但改善僵直及动作比较差（与左旋多巴相反）氯丙嗪引起的要用安坦:第十二章抗精神失常药一、氯丙嗪阻断的受体：多巴胺受体、α受体、M受体作用：1、中枢作用：抗精神失常、镇吐（因为阻断多巴胺受体）（但对晕动病引起的呕吐无效）体温调节：低调低、高调低，和物理降温合用，用于“人工冬眠”加强中枢抑制药的作用2、自主神经系统：阻断α受体，血管扩张、血压下降、体位性低血压3、内分泌：催乳苏增加（其他激素减少）抑制生长激素。不良反应：1、一般不良反应、体位性低血压2、椎体外系反应：帕金森综合症、急性肌张力障碍、静坐不能（这3种可用抗胆碱药治疗）迟发性运动障碍（用抗抗胆碱药治疗会加重）3、过敏前庭引起的的呕吐=晕动病引起的呕吐二、丙咪嗪：抗抑郁（使NA↑抑制HA和5-HT摄取）奎尼丁用作用三。碳酸锂：抗狂躁（NA↓去甲肾上腺素）治疗：又有狂躁又有抑郁第十五章镇痛药(中毒用纳诺酮解救)一、吗啡的作用及机制1、中枢：镇静欣快、抑制呼吸、镇痛、镇咳、缩瞳2、平滑肌：消化道—兴奋，胆道、支气管、输尿管—张力增加3、血管：外周血压下降、颅压升高二、吗啡应用1、镇痛：用于急性锐痛如严重烧伤、创伤（诊断未明、意识不清、妇女儿童、分娩、新生儿、哺乳期妇女，不能使用）2、心源性哮喘（禁用支气管哮喘）3、止泻三、不良反应：成瘾性，停药后出现戒断症状的原因：去甲肾上腺素神经元活动增强，急性中毒：针尖样瞳孔四、哌替啶——作用及不良反应都类似吗啡，有成瘾性、呼吸抑制;第十四章解热镇痛抗炎药一、解热镇痛药的作用机制：（抑制下丘脑前列腺素PG有关）解热作用部位在下丘脑中枢，镇痛作用部位在外周。阿司匹林;药理作用—抑制环氧酶，抑制PGs合成，抗血小板聚集作用大剂量：抑制环氧酶，抑制PGs合成—解热镇痛抗风湿小剂量：抑制环氧酶，减少TXA2（血栓素A2）合成——预防血栓形成。不良反应：胃肠道反应最常见，加重出血倾向，水杨酸反应（剂量过大）过敏反应，瑞夷综合征（急性肝脂肪变-脑病综合征）—小孩常见，对肾脏的影响。乙酰氨基酚：解热，镇痛，抗炎作用极弱。布洛芬：解热，镇痛，抗炎第十五章钙拮抗药选择性：二氢吡啶类：硝苯地平，尼莫地平，苯并噻氮卓类：地儿硫卓，克仑硫卓。苯烷胺类：维拉帕米，戈洛帕米。非选择性：普尼拉明，氟桂利嗪钙拮抗药的作用机理：阻Ca2+内流应用。药理作用：心肌负性肌力，负性频率，负性传导。平滑肌：舒张抗动脉粥样硬化，抗血小板聚集，增加肾血流，排钠利尿1、变异型心绞痛：硝苯地平（舒张冠状动脉）2、维拉帕米：为阵发性室上性心动过速首选（可减慢传导并可引起冠脉和外周血管扩张）。3，尼莫地平：舒张脑血管作用较强，能增加脑血流量。（主要用于高血压和冠心病伴有脑血管病的）第十六章抗心律失常药预激房颤胺碘酮缓慢失常用阿托品,室率不齐利卡因地黄中毒苯妥英Ⅰ钠通道阻断药：ⅠA类适度阻断-奎尼丁ⅠB类轻度阻断-利多卡因ⅠC重度-普罗帕酮Ⅱ类β肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔Ⅲ类选择延长复极的药物：胺碘酮Ⅳ类：钙拮抗药-维拉帕米选择性作用于浦肯野纤维，只对室性心律失常有效药——利多卡因急性心肌梗死引起的室性心律失常药物——利多卡因局麻药作用又具有心律失常作用的药物——利多卡因普萘洛尔主要用于——室上性心律失常——窦性心动过速首选能阻断钠，钙，钾三通道，还有阻断αβ受体作用的药物—胺碘酮——光谱抗心律失常阵发性室上性心动过速首选药——维拉帕米第十七章治疗充血性心力衰竭的药血管紧张素转化酶抑制药—卡托普利利尿药—呋塞米（排钾）一、强心苷类（地高辛）1、降低心率（抑制Na-K-ATP酶）、减慢窦房结自律性，减慢房室传导，增强浦肯野纤维自律性2，神经和内分泌系统：肾素分泌减少3，利尿作用，4血管收缩。强心苷类应用：1，疗效最好：慢性心功能不全+心律失常（房扑，房颤，阵发性室上速）机制主要是——减慢房室传导。2，疗效最差：甲亢、贫血、VB缺乏、二尖瓣狭窄、缩窄性心包炎所致的心功能不全。不良反应：心脏毒性（最严重，最危险的不良反应，最多见和最早见的是室早）。中枢神经系统反应（视觉异常——中毒先兆，是停药指正）——洋地黄类中毒血管紧张素转换酶抑制剂：卡托普利—抑制血管紧张素转换酶抑制剂生成第十八章抗心绞痛药三类药物共同的作用：降低耗氧、增加缺血供血、扩张冠脉但作用机制不同：1、硝酸甘油：（机制:释放N而扩张血管）松弛平滑肌、扩张血管。舌下给药2、β受体阻断药：阻断β受体，降低心肌传导自律兴奋性代表药：普萘洛尔3、钙拮抗剂：抑制钙内流应用：1、硝酸甘油与普萘洛尔合用协同降低心肌耗氧量2、钙