我国抗高血压药用药现状分析及复方制剂的前景

我国抗高血压药用药现状分析及复方制剂的前景一．高血压高血压(hypertension)是以体循环动脉压升高,周围小动脉阻力增高同时伴有不同程度的心排血量和血容量增加为主要表现的“临床综合征”目前，抗高血压药物在临床常用的品种很多，不同的抗高血压药通过不同的作用机制产生降压作用。目前在抗高血压药的选择中,《国家基本药物目录》,《国家医保目录》将其归类在循环系统用药之中,按药理作用分为9个亚类,其中各国指南中共有的降压药共有5类,即血管紧张素转换酶抑制剂(ＡＣＥＩ)、血管紧张素ＩＩ受体通道阻滞剂(ＡＲＢ)、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂(ＣＣＢ)和利尿。本文阐述此五类药物在我国的整体使用情况同时介绍新产生的复方制剂的优势，并且提出了基因治疗对高血压新型复方制剂的推动作用。旨在重视对于新型复方制剂的研究和利用。二.门诊常用降压方案使用情况1.总体情况：陆翠林2等人统计某院门诊调查结果表明该门诊抗高血压用药与我国抗高血压药治疗的基本原则相符，但同时也存在传统降压药“利尿剂”应用偏少的问题。经典血管紧张素受体阻滞药（ARB）和钙离子拮抗药（CCB）类药物为主要使用对象。单药治疗以CCB应用最多，其次为ARB；联合用药多以二联为主，CCB+ARB方案使用最多。2.联合用药：在联合用药方面基本符合联合用药原则：①CCB和13受体拮抗药;②CCB和ACEI(或ARB)；③利尿药和ACEI(或ARB)；④利尿药和B受体拮抗药。多项统计调查显示在单药治疗的有效性达不到期望降压效果时采取二联，三联，甚至四联或者复方制剂时显著增加疗效同时降低不良反应。闫鹏丽3等人调查天津医科大学第二医院门诊抗高血压处方的用药情况，分析结果为：门诊最常用的降压药物为钙离子拮抗剂（52.3%），其后依次为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（34.0%）、β受体阻滞剂（25.9%）、血管紧张素转换酶抑制剂（12.1%）、固定复方制剂（11.0%）、利尿剂（1.4%）。3.不良反应和个体化治疗不良反应是影响患者依从性的重要原因。大量文献显示ACEI的不良反应干咳、血管神经性水肿、肾损害等使其应用受限。对广东省2002年1月-2012年06月上报的63例钙拮抗药发生的ADR进行统计分析发现二氢吡啶类钙拮抗药引起的心脏ADR比例最高(60例，95.24%)4；临床应以“最好疗效、最小不良反应”为原则，对高血压患者进行个体化治疗；还应根据患者的年龄、种属、病情程度、并发症、合并其他疾病情况及药物经济学、时间治疗学，为每一患者选用最适宜的药物和用药剂量5。一项调查表明β受体拮抗药和ACEI(或ARB）联合用药方案7虽不符合联合用药原则，但是临床医生根据患者的实际情况及药物对疾病的疗效应用此组合是个体化用药的具体体现6。对老年高血压者的血压控制应强调个体化结合老年人的生理和病理特点，适宜的选药和选择几种药理作用机制截然不同的药物联合治疗7。三．复方制剂的前景有研究显示多种药物的联合使用势必会导致患者服药量的增加、依从性降低，同时造成肝肾负担加重，甚至原发疾病未能完全控制，反而出现其他器官的损伤。因此复方剂型的抗高血压药必然是今后医药市场的发展趋势。有对新型复方制剂阿利吉仑的研究发现，本药通过直接抑制肾素发挥治疗作用的同时，可减轻高血压患者的左心室肥厚，降低心衰患者的脑利钠肽水平，减少或减轻蛋白尿的产生8。依据阿利吉仑在发挥药效的过程中对心肾具有保护作用，有可能成为心血管系统疾病、糖尿病伴肾病的高血压患者的首选药。大量的循证医学结果证实，复方制剂显示了良好效果和安全性，在控制血压的治疗上标志着一个新里程的开始。采用优化的联合用药或复方制剂，正成为降压新趋势和研发热点。四、小结：高血压发病机制多样化，其中，心肾功能异常调节血压机制病变:主要是肾素-血管紧张素-醛固酮系统病变。因血管紧张素二具有细胞增殖、血管收缩。水钠潴留等作用，而这些作用均与高血压的靶器官损伤有关，长时间作用可导致心肌肥厚和血管损伤，弱有一种新剂型具备确切降压和稳定血压作用的同时可以阻断RAS，则将是理想药。而有关高血压的基因研究将会极大推动新型复方剂型的产生。目前已知主要靶点为前肾素基因(REN)、血管紧张素转化酶基因(ACE)、AngⅡ1型受体(AT1R)和管紧张素原基因(AGT)是RAS反义基因治疗的主要靶点。因此关于高血压的基因治疗值得关注和研究。参考文献：1.段京莉整理抗高血压药的临床应用进展———高血压治疗与合理用药专家圆桌会议纪要中国医院用药评价与分析2010年第10卷第2期2.陆翠林李建哲唐云峡门诊口服抗高血压药合理应用分析现代医药报2013年6月15日第29卷第11期JModMedHealth，June15，2013，Vol.29，No.113.闫鹏丽王林吴存瑾黄娇红高雪锦李霄刘柏年杨丽敏从最新中国高血压指南分析门诊用药规范性TianjinMedJ,May2014,Vol42No54.李洵63例钙拮抗类抗高血压药致心脏不良反应报告分析5.郑兴荣，徐婉丽，项於抗高血压药的应用分析与个体化治疗方案调查2010年第19卷第6期中国药业Chinapharmaceuticals6.王莹郑英丽王冉冉75岁及以上老年高血压患者抗高血压药使用分析ChinJPharmacoepidemiol2013，Vo1．22，No．7.张石革抗高血压药发展新趋向&&&复方制剂的进展与临床评价中国医院用药评价与分析2011年第11卷第2期Evaluationandanalysisofdrug-useinhospitalofChina2011Vol.11,No28.方少华，林英鹏，覃婵娟，胡敏新型抗高血压药阿利吉仑的心肾保护作用研究进展中国药房2012年第23卷第18期ChinaPharmacy2012Vol.23No.18