病毒疫苗(基因工程)

病毒疫苗（基因工程）168615140001高熹基因工程亚单位疫苗基因工程载体疫苗核酸疫苗基因缺失活疫苗蛋白质工程疫苗基因工程疫苗遗传重组疫苗……微胶囊疫苗•对于免疫保护机理不明确、型多易变，有潜在致癌性或免疫病理作用以及病原不能或难于培养的疫苗，使用传统疫苗技术就很难研制成功。而此时以基因工程为代表的新型疫苗的出现从很大程度上解决了这一难题。基因工程亚单位疫苗•基因工程亚单位疫苗主要是将病原菌的保护性抗原编码基因克隆分离出来，构建表达载体，使用工程菌进行高效的表达，通过分离、提取和修饰等，加入佐剂制成的。这类疫苗主要包括的是病原菌的免疫保护成分，不存在有害成分，也不需要培养大量的有害性的病原微生物。不但经济高效，而且可以避免灭活疫苗或者减毒疫苗带来的热原等副反应。这类疫苗稳定好，同时可以适用于那些无法大规模培养或者很难获得样本的病原体。通常采用的工程细胞多为大肠杆菌、酵母菌甚至是昆虫细胞。缺点：与传统亚单位疫苗相比，免疫效果较差。目前比较成功的是乙型肝炎表面抗原疫苗，乙肝病毒表面存在一种名为hbsag的抗原，作用为免疫保护，可以被用作制备亚单位疫苗。提取hbsag的编码基因，构建表达载体，导入工程细胞中。不过这种载体在大肠杆菌中的表达产物虽然有正确的氨基酸序列的，但是缺乏正确的构象无法发挥免疫原性的作用。基因工程载体疫苗病毒活载体疫苗细菌活载体疫苗载体疫苗为活疫苗，具有和减毒活疫苗相似的特点。理想的病毒疫苗应该具有感染靶细胞的能力，并诱导包括体液免疫、细胞免疫的免疫反应。是指利用非致病微生物作为载体，将病毒的保护性抗原基因片段重组在载体微生物基因组中，采用表达保护性抗原的微生物作为疫苗。活疫苗免疫效力高、成本低的优点。灭活疫苗的安全性好等优点。核酸疫苗•核酸疫苗是将编码某种抗原蛋白的外源基因(DNA或RNA)直接导入动物体细胞内，并通过宿主细胞的表达系统合成抗原蛋白，诱导宿主产生对该抗原蛋白的免疫应答，以达到预防和治疗疾病的目的。免疫机理：1、核酸疫苗可以引发全面的免疫应答。2、核酸疫苗还可诱发局部的免疫应答和免疫记忆。3、既可激活体液免疫，也可诱发细胞免疫。4、近年来发现细菌DNA本身也是一种免疫佐剂，可有效地激活免疫效应细胞。5、还有人认为DNA免疫时，肌细胞和抗原提呈细胞（APC）均被转染。基因缺失活疫苗•使用基因工程技术去除和毒力有关基因的缺失突变株制成的疫苗。在采用诱导方式获得的突变株中，往往是点突变，只是极少数核苷酸发生变化，容易发生毒力恢复。而基因缺失活疫苗采用的是一个基因或部分基因的去除，产生的突变株的性状稳定、明确，不易发生毒力回复的优点，是研制新型疫苗的重要途径。由于基因缺失活疫苗的研制是建立在对病毒毒力有关基因深入了解的基础之上，但是很多病毒的毒力相关基因或序列并不完全清楚，因此这是开发基因缺失活疫苗的主要障碍。蛋白质工程疫苗•是指将抗原基因加以改造，使之发生点突变、插入、缺失、构型改变，甚至进行不同基因或部分结构域的人工组合，以期达到增强产物的免疫原性，扩大反应谱，去除有害反应或副作用的一类疫苗。关键性氨基酸残基的改变可能会引起蛋白质功能的彻底改变。蛋白质的构型或抗原表位的氨基酸序列又常常与抗原的特异性密切相关，所以对蛋白工程疫苗的效果和安全性考虑必须格外小心谨慎。目前默沙东，赛诺菲，葛兰素史克，辉瑞，诺华占据了疫苗市场88％的份额。但从数量上而言，五大巨头只满足了12％～15％的全球需求。全球销售额排名前50的药品中，有两种疫苗产品：辉瑞的13价肺炎疫苗Prevnar，以及默沙东的4价HPV疫苗Gardasil(重组L1类病毒颗粒基因工程疫苗)，销售额分别为62.45亿和19.08亿美元。HPV疫苗HPV能引起人体黏膜和皮肤鳞状上皮增殖，据其嗜组织性可分为黏膜类和皮肤类，又据与恶性肿瘤尤其是宫颈癌的相关性，前者又被分为高危型和低危型。预防性疫苗可诱导机体产生中和抗体，激发保护性免疫反应，达到有效预防与癌症相关型HPV的传播，降低宫颈癌的发生率。目前全球已有3种HPV疫苗上市销售，均为重组Ll类病毒颗粒基因工程疫苗，分别是默沙东公司的Gardasil四价疫苗、Gardasil9九价疫苗和葛兰素史克公司的Cervarix二价疫苗。2016年7月18日，葛兰素史克的希瑞适（人乳头状瘤病毒疫苗[16型和18型]）获准在中国上市。我国是疫苗生产大国，多数疫苗都是我国自主研制生产的，已研制成功并投入生产的疫苗有三十余种。其中，具有我国自主知识产权和自行研制的基因工程乙肝疫苗(CHO细胞生产)1991年上市以来已免疫接种了几千万人。