执业药师复习资料

药学专业知识二教材精讲班第3讲讲义精神与中枢神经系统疾病用药（三）2015年执业药师资格考试《专业知识二》第二节抗癫痫药抗癫痫药1.药理作用和临床评价（1）分类和作用特点（2）典型不良反应和禁忌症（3）具有临床意义的药物相互作用2.用药监护监护要点3.常用药品的临床应用卡马西平、丙戍酸钠、苯妥英钠、苯巴比妥的适应证、注意事项、用法用量和常用的剂型、规格一、药理作用与临床评价抗癫痫药分类1.巴比妥类：苯巴比妥、异戊巴比妥、扑米酮2.苯二氮卓类：地西泮、氯硝西泮、硝西泮、3.乙内酰脲类：苯妥英钠4.二苯并杂卓类：卡马西平、奥卡西平5.γ-氨基丁酸类似物：加巴喷丁、氨己烯酸6.脂肪酸类：丙戊酸钠（一）作用特点1.巴比妥类作用机制：增强γ-氨基丁酸A型受体活性，抑制谷氨酸兴奋性，抑制病灶异常放电向周围正常脑组织扩散。调节钠、钾、钙通道，调节Na+，K+-ATP转化酶活性，从而达到抗惊厥作用。代表药有苯巴比妥、异戊巴比妥钠、扑米酮。应用分析【A型题】【例题】苯巴比妥抗癫痫的作用机制是（）。A.增强γ-氨基丁酸A型受体活性，抑制谷氨酸兴奋性B.GABA受体激动剂，也作用于Na通道C.减少钠离子内流使神经细胞膜稳定D.阻滞电压依赖性的钠通道，抑制突触后神经元高频点位的发放E.GABA氨基转移酶抑制剂【答案】A2.苯二氮卓类作用机制：GABA受体激动剂，也作用于Na+通道。抑制皮质、丘脑和边缘系统的病灶异常放电向周围脑组织的扩散，起抗惊厥作用。但不能消除病灶的异常放电。代表药为地西泮、氯硝西泮、硝西泮。3.乙内酰脲类代表药苯妥英钠作用机制：减少钠离子内流而使神经细胞膜稳定，限制Na+通道介导的发作性放电的扩散。4.二苯并氮卓类代表药有卡马西平、奥卡西平作用机制：阻滞电压依赖性的钠通道，抗惊厥作用。卡马西平经肝脏代谢，并能诱发肝药酶活性，加速自身代谢，代谢物存在药理活性，经肾脏和粪便排泄。由于自身诱导代谢差异，起效时间也存在差异。5.γ-氨基丁酸类似物代表药有加巴喷丁、氨己烯酸。作用机制：GABA氨基转移酶抑制剂。加巴喷丁增加脑组织GABA的释放。氨己烯酸减少GABA降解，从而提高脑内GABA浓度，抑制癫痫。6.脂肪酸类代表药丙戊酸钠可能为抑制GABA的降解或促进其合成，从而增加脑内GABA浓度，促使Cl-内流，使胞膜的超极化稳定，达到抗癫痫作用。在肝脏代谢，主要代谢产物由肾脏排泄，少量随粪便排出。应用分析【X型题】【例题】具有抗癫痫作用的药物包括（）。A.氯丙嗪B.地西泮C.乙琥胺D.丙戊酸钠E.卡马西平【答案】BCDE药物特点巴比妥类增强γ-氨基丁酸受体活性，提高癫痫发作阈值；调节离子通道苯二氮卓类GABA受体激动剂，也作用于Na+通道乙内酰脲类减少Na+内流，稳定细胞二苯并杂卓类阻碍电压依赖性的Na+通道γ-氨基丁酸类似物GABA氨基转移酶抑制剂脂肪酸类可能为抑制GABA的降解(二)典型不良反应1.乙内酰脲类(苯妥英钠)常见行为改变、笨拙或步态不稳、思维混乱、共济失调、眼球震颤、小脑前庭症状、肌力减弱、嗜睡、发音不清、手抖、齿龈增生、出血及昏迷。（脑、血液、齿）应用分析【X型题】【例题1】苯妥英钠的不良反应有（）。A.锥体外系反应B.眼球震颤和共济失调C.齿龈增生D.过敏反应E.巨幼红细胞性贫血【答案】BCDE应用分析【X型题】【例题2】长期应用苯妥英钠的不良反应有（）。A.共济失调B.齿龈增生C.血小板减少D.巨幼红细胞性贫血E.低钙血症【答案】ABCDE3.二苯并氮卓类(卡马西平)脑、皮肤、骨、血液常见视物模糊、复视、眼球震颤、头痛。变态反应、史蒂文斯-约翰综合征或中毒性表皮坏死松解症、皮疹、荨麻疹、瘙痒、严重腹泻、稀释性低钠血症或水中毒(表现为精神紊乱、持续性头痛)、红斑狼疮样综合征(表现为皮疹、荨麻疹、发热、骨关节痛及少见的疲乏或无力)。应用分析【A型题】【例题】不属于卡马西平典型不良反应的是（）。A.视物模糊、复视B.史蒂文斯-约翰综合征C.智力发育迟缓D.荨麻疹E.发热、骨关节疼痛【答案】C应用分析【X型题】【例题】卡马西平的典型不良反应包括（）。A.头昏、乏力、眩晕B.共济失调C.粒细胞减少D.可逆性血小板减少E.齿龈增生【答案】ABCD4.脂肪酸类(丙戊酸钠)肝、血液、皮肤少见过敏性皮疹、血小板减少症或血小板凝聚抑制以致异常出血或瘀斑、肝脏中毒出现球结膜和皮肤黄染、胰腺炎、月经不规律及多囊卵巢、体重增加；致死性肝功能障碍应用分析【A型题】【例题】具有明显肝毒性的抗癫痫药物是（）。A.苯巴比妥B.丙戊酸钠C.卡马西平D.苯妥英钠E.扑米酮【答案】B(三)禁忌证心脏、血液、肝（丙戊酸钠）1.阿斯综合征、Ⅱ~Ⅲ度房室阻滞、窦房结阻滞、窦性心动过缓等心功能损害者禁用乙内酰脲类药。2.有心脏房室传导阻滞，血小板、血常规及血清铁异常，以及骨髓功能抑制等病史时禁用卡马西平。3.明显肝脏功能损害患者禁用丙戊酸钠。应用分析【X型题】【例题】苯妥英钠的禁忌证包括（）。A.阿斯综合征B.Ⅱ~Ⅲ房室传导阻滞C.窦房结阻滞D.窦性心动过速E.脂肪肝【答案】ABCD(四)药物相互作用1.乙内酰脲类(苯妥英钠)(1)降低糖皮质激素、含雌激素的口服避孕药、促皮质激素、环孢素、左旋多巴的疗效。(2)香豆素类抗凝血药、氯霉素、异烟肼降低苯妥英钠的代谢，使苯妥英钠的血浆浓度增高(3)苯妥英钠降低卡马西平的血浆药物浓度；如与大量抗精神病药或三环类抗抑郁药合用可能会诱发癫痫发作，同时对中枢抑制作用更明显，需调整苯妥英钠剂量。应用分析【X型题】【例题1】苯妥英钠与下述哪些药物合用时可降低其疗效（）。A.糖皮质激素B.环孢素C.左旋多巴D.口服避孕药E.促皮质激素【答案】ABCDE应用分析【X型题】【例题2】可降低苯妥英钠代谢，使苯妥英钠血浆浓度增高的药物是（）。A.华法林B.氯霉素C.异烟肼D.阿司匹林E.氯丙嗪【答案】ABC2.二苯并氮卓类(卡马西平)(1)由于卡马西平对肝药酶的诱导作用，抗凝血药的血药浓度降低，(2)卡马西平与锂盐合用可引起严重的神经毒性。(3)卡马西平与单胺氧化酶抑制剂合用可引起高热或高血压危象、严重惊厥甚至死亡，两药应用至少间隔14日。(4)肝药酶诱导与丙戊酸钠合用，剂量应减半。3.脂肪酸类(丙戊酸钠)(1)中枢抑制作用增强；(2)与华法林或肝素等抗凝血药及溶栓药合用，易引起出血(一)提倡有规律用药(1)抗癫痫药应长期、规则应用，剂量一般从低剂量开始(可以减少不良反应)，逐渐增加，直到最佳剂量最佳疗效。(2)抗癫痫药在儿童体内的代谢比成人要快，因此儿童患者使用此类药需要更频繁地调整剂量并要按体重计算给药量。(二)主要依据癫痫发作的类型选择用药(1)部分性发作：首选卡马西平、拉莫三嗪、奥卡西平、丙戊酸钠或托吡酯。二线药包括氯巴占、加巴喷丁、左乙拉西坦、噻加宾、唑尼沙胺。(2)全面性发作：强直阵挛性发作(大发作)：首选卡马西平、拉莫三嗪、丙戊酸钠或托吡酯。二线药是氯巴占、左乙拉西坦或奥卡西平。(3)失神性发作(小发作)：典型失神发作乙琥胺和丙戊酸钠是首选药，替代方案包括氯硝西泮和拉莫三嗪(4)强直肌阵挛发作：丙戊酸钠是首选药；氯硝西泮与左乙拉西坦也可以使用。替代方案包括拉莫三嗪和托吡酯，。(5)非典型失神，丙戊酸钠、拉莫三嗪、氯硝西泮是首选药。偶有帮助的第二线药包括氯巴占、左乙拉西坦和托吡酯。发作类型首选药物部分性发作卡马西平、拉莫三嗪、奥卡西平、丙戊酸钠、托吡酯全身性发作强直阵挛性发作（大发作）卡马西平、拉莫三嗪、丙戊酸钠、托吡酯失神发作（小发作）乙琥胺、丙戊酸钠、肌阵挛发作丙戊酸钠、非典型失神，失张力和强直发作丙戊酸钠、拉莫三嗪、地西泮应用分析【X型题】【例题】常用于治疗癫痫大发作的药物是（）。A.卡马西平B.乙琥胺C.地西泮D.苯妥英钠E.水合氯醛【答案】AD应用分析【B型题】（1～5题共用备选答案）A.卡马西平B.苯妥英钠C.丙戊酸钠D.地西泮E.乙琥胺【例题1】癫痫持续状态首选（）。【例题2】癫痫小发作首选（）。【例题3】癫痫大发作首选（）。【例题4】对精神运动性发作疗效较好（）。【例题5】对各型癫痫都有一定疗效，为广谱抗癫痫药（）。【答案】D、E、B、A、C(三)换药与停药应有专业医师的指导避免突然停药，从一个抗癫痫药换为另一种也应谨慎，只有当新的服药法已大致确立(新药达稳态血药浓度约需经过该药的5个半衰期的时间，一般l~2周)，才可渐减第l种药。接受几种抗癫痫药治疗时，不能同时停，只能先停一种药，无碍时再停另一种。避免在患者的青春期、月经期、妊娠期等停药。(四)关注特殊人群的安全性(1)驾驶司机：应于撤药后6个月再驾车。(2)妊娠及哺乳期妇女应用抗癫痫药有致畸风险，尤其神经管和其他相关缺陷的风险增加。(3)对接受抗癫痫药治疗的妇女，为降低神经管缺陷的风险，建议在妊娠前和妊娠期应补充叶酸。三、主要药品1.卡马西平【适应证】癫痫、躁狂症、三叉神经痛、神经源性尿崩症、糖尿病神经病变引起的疼痛；预防或治疗躁郁症。应用分析【X型题】【例题】卡马西平除了用于治疗癫痫外，还可用于（）。A.心律失常B.神经源性尿崩症C.躁狂抑郁症D.心绞痛E.中枢性痛症【答案】ABCE2.丙戊酸钠【适应证】各种类型的癫痫，包括全身性强直性-阵挛发作及部分性发作；尚可用于双相情感障碍相关的躁狂发作。3.苯妥英钠【适应证】强直阵挛性发作(精神运动性发作、颞叶癫痫)、单纯及复杂部分性发作(局限性发作)、继发性全面发作和癫痫持续状态；可用于治疗三叉神经痛、隐性营养不良性大疱性表皮松解症、发作性舞蹈手足徐动症、发作性控制障碍(包括发怒、焦虑和失眠的兴奋过渡等的行为障碍疾患)、肌强直症及三环类抗抑郁药过量时心脏传导障碍等；也适用于洋地黄中毒所致的室性及室上性心律失常。应用分析【A型题】【例题】有关苯妥英钠的论述错误的是（）。A.可口服给药也可肌内注射B.血药浓度个体差异大C.治疗外周神经痛D.治疗癫痫大发作E.治疗某些心律失常【答案】A应用分析【B型题】（1～4题共用备选答案）A.苯巴比妥B.苯妥英钠C.丙戊酸钠D.乙琥胺E.氯丙嗪【例题1】不但对癫痫无效，甚至可诱发发作的药物是（）。【例题2】对癫痫小发作无效，甚至可诱发发作的药物是（）。【例题3】仅对癫痫小发作有效的药物是（）。【例题4】治疗外周神经痛有效的抗癫痫药物是（）。【答案】E、B、D、B3.苯巴比妥【适应证】用于治疗焦虑、失眠、癫痫及运动障碍。药品适应证注意事项卡马西平癫痫、躁狂症、三叉神经痛、神经源性尿崩症慎用于心脏病、肝脏疾病、血液系统不良反应史者丙戊酸钠各种类型的癫痫、双相情感障碍相关的躁狂发作检测肝、肾功能和全血细胞计数苯妥英钠癫痫、三叉神经痛、洋地黄中毒所致的室性及室上性心律失常哺乳期妇女和老年人注意药品适应证注意事项卡马西平癫痫、躁狂症、三叉神经痛、神经源性尿崩症慎用于心脏病、肝脏疾病、血液系统不良反应史者丙戊酸钠各种类型的癫痫、双相情感障碍相关的躁狂发作检测肝、肾功能和全血细胞计数苯妥英钠癫痫、三叉神经痛、洋地黄中毒所致的室性及室上性心律失常哺乳期妇女和老年人注意地西泮用于焦虑、镇静催眠、抗癫痫和抗惊厥、手术麻醉前给药抑郁严重者可使病情加重；妊娠期慎用；治疗癫痫不可突然停药佐匹克隆用于失眠重症肌无力应减少剂量；连续用药不宜过长唑吡坦用于偶发失眠和暂行失眠患者精神抑郁者，症状会加重