抗心衰药物的研究进展

目录前言...............................................................................................................................21血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）.....................................................................21.1药理作用...............................................................................................................21.2临床应用...............................................................................................................22AT1受体拮抗剂.........................................................................................................32.1药理作用...............................................................................................................32.2临床应用...............................................................................................................33β-受体阻滞剂.............................................................................................................43.1药理作用...............................................................................................................43.2临床应用...............................................................................................................44钙增敏剂...................................................................................................................54.1药理作用...............................................................................................................54.2临床应用...............................................................................................................5展望...............................................................................................................................6参考文献.......................................................................................................................7致谢...............................................................................................................................91抗心衰药物的研究进展陈明红摘要：本文综述抗心衰药物药理作用、临床疗效的研究进展。通过查阅近几年来国内外有关抗心衰药物临床试验和临床研究的文献，进行分析、整理、总结。近几年来，很多抗心衰药物（如ACEI、AT1受体拮抗剂、β-受体阻滞剂、钙增敏剂等）在临床得到广泛应用，取得了较好的临床效果。抗心衰药物的研究正在蓬勃发展，其提升空间还很大，应该进一步研究，以获得更好的抗心衰药物。关键词：心力衰竭；ACEI；AT1拮抗剂；β-受体阻滞剂；钙增敏剂AdvanceintheResearchesofAnti-heartFailureDrugsCHENMing-HongAbstract:Thiscontextreviewthepharmacologicalactionandclinicalefficacyofanti-heartfailuredrugs.Refertodrugclinicaltrialsandclincalresearchliteratureinrecentyearsathomeandabroadforanalysis,collation,summary.Intherecentyears,alotofanti-heartfailuredrugs(suchasACEI,AT1receptorantagonists,beta-blockers,calciumsensitizeretc)havebeenwidelyapplicedinclinical,havethegoodclinicaleffect.Studyontheanti-heartfailuredrugsisbooming,thepromotionspaceisstillverygreat,whichshouldbefurtherstudied,inordertogetabetterdrug.Keywords:heartfailure;ACEI;AT1receptorantagonists;beta-blockers;calciumsensitizer2前言心力衰竭是一种复杂的临床症状群，是由于多种病因引起的以心脏功能障碍为特点的临床综合症。心力衰竭是一个相对常见的疾病，据调查，美国有心衰患者500万例，每年新诊断心衰的患者超过50万。因心衰加重到急诊就诊的患者中90％需要住院治疗［1］。面对死亡率增加和反复住院的两大问题，抗心衰药物研究的目的是改善临床症状，提高生活质量及改善预后，从而延长患者寿命，降低死亡率。本文介绍了ACEI、AT1受体拮抗剂、β-受体阻滞剂、钙增敏剂等几种抗心衰药物的药理作用、临床疗效的研究进展。1.血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）1.1药理作用ACEI治疗心力衰竭的主要药理作用有：（1）抑制血管紧张素（AngI）转化酶（ACE）的活性，使AngI向AngII转化减少；（2）减少缓激肽降解，促进NO(抗生长,抗细胞有丝分裂)、PGI2的生成；(3)抑制心肌及血管的肥厚、增生。1.2临床应用在80年代两个（CONSENSUS和SOLVD）大规模临床试验表明，ACE抑制药能显著改善心衰者的预后，降低心衰患者的病残率和死亡率，奠定了ACE抑制药在心衰治疗中的地位，使人们对心衰发病机制的认识产生了根本性转变，即神经内分泌的过度激活参与了心衰的发生、发展。另外SAVE,TRACE和AIRE等试验证实在心肌梗死后左室收缩功能障碍和心衰患者中，ACE抑制药能显著提高生存率，降低主要心血管事件的危险性。不论有无心衰症状（NYHAI～IV级）所有左室收缩功能异常者都能从ACE抑制药长期治疗中获益。观察依那普利在治疗慢性心力衰竭中的近期作用及远期疗效［2］。选择慢性心力衰竭患者70例，随机分为治疗组(依那普利+常规药物)，对照组(常规药物)。从住院观察到出院后心内科门诊随访共8周，部分心功能III～IV级患者跟踪随访至1年后，观察、对比治前后患者症状体征及超声心动图变化。结果显示，治疗组临床心功能及超声心动图心功能指标改善明显优于对照组，差异有统计学意义(P0.05)。观察雷米普利治疗顽固性心衰的确切疗效［3］。对接受治疗的27例顽固性心衰患者，给予常规疗效的同时，加用雷米普利，每日晨1次，观察治疗前后心功能、肾功能、血清电解质的变化。治疗4周后结果显示，顽固性心衰有3改善，某些观察内容比较，差异有统计学意义（P0.05）。当代治疗CHF的关键就是阻断神经内分泌的过度激活，阻断心肌重构。血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)在慢性心力衰竭防治中的地位越来越突出，它对抑制心肌的重塑，改善左室功能，降低病死率，改善患者症状，提高患者生活质量等方面的作用越来越明显。长期应用ACEI能够改善CHF患者的心功能，增加射血分数，降低死亡率，显著改善预后，是第一类证实能够降低CHF患者死亡率的药物，是治疗CHF的基石［4］。2.AT1受体拮抗剂2.1药理作用AT1受体拮抗剂治疗心力衰竭的主要药理作用有：（1）阻断AngII与受体（AT1）结合，抑制了AngII与受体（AT1）结合后的病生理效应；（2）预防和逆转心血管重构，不增加缓激肽、NO、PG等扩血管物质。2.2临床应用ARBs用于心衰患者，可产生明显的血流动力学效应，能明显降低全身动脉压、肺楔压，增加心排血量。还降低患者血中TNF-α、IL-6、黏附分子及醛固酮的血浆浓度，其血流动力学效应及降低病死率之效与ACE抑制药相同［5］。当前CHF的药物治疗中，ACEI、β-受体阻滞剂是可以明显改善CHF预后的两大类药物，一旦CHF患者不能耐受ACEI，除了β-受体阻滞剂和一些可以改善症状的药物如利尿剂、地高辛外，只能加用循证医学证据不很充分的ARBs类药物。由于AT1受体拮抗剂不抑制缓激肽的降解，一般不引起干咳、低血压等不良反应［6］。也有引起血管性水肿的报道，特别是用过ACE抑制药且发生过此类不良反应的病人。就目前而言，ARBs可作为心衰患者因不良反应如严重干咳或血管性水肿而不能耐受ACE抑制药时的替代药物［7］。观察厄贝沙坦对慢性心力衰竭(CHF)患者的治疗效果及安全性［8］。选取CHF患者193例，均以血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、β-受体阻滞剂、洋地黄类、利尿剂作常规抗心力衰竭治疗，对达到全剂量常规抗心力衰竭治疗的71例CHF患者，在剔除收缩压100mmHg、风心病及肥厚性心肌病病人后进行随机对照试验，厄贝沙坦治疗组(36例)在常规抗心力衰竭药物基础上加用厄贝沙坦，对照组(35例)原治疗不变，两组疗程均为12周。观察治疗前、后两组病人心功能、肾功能、超声心动图左室射血分数(LVEF)值，左室短轴缩短率和6min步行试验(6～MWT)的变化。治疗12周后结果显示，两组心功能分级，6-MWT，超声心4动图检查的LVEF与治疗前比较有明显改善(P0.01～0.01)，且治疗组的显著优于对照组(P0.05～0.01)。所以常规治疗联用厄贝沙坦对慢性心力衰竭患者，可进一步获得有益的疗效，并且有良好的安全性和耐受性。在10篇替米沙坦治疗心衰的随机临床对照试验中［9,10］，经Meta分析发现，替米沙坦治疗心衰的有效性优于对照组，而安全性较对照组稍差。但Meta分析并不属于真正的治疗试验性研究，因此还有待更多更严格的多中心随机双盲对照试验的开展，进一步综合评价替米沙坦治疗心衰的有效性和安全性，使研究结果能更好地指导临床实践［11,12］。3.β-受体阻滞