帕金森病简介-刘志.

脑血管诊治中心5组刘志与“帕”共舞改变从了解开始4月11日世界帕金森日帕金森氏病的由来帕金森氏病（Pakinson’sDisease,PD）又名震颤麻痹（paralysisagitans），1817年由英国医生Parkinson博士首先在论文中描述。是一种进展缓慢，原发于黑质-纹状体通路的锥体外系变性疾病。临床上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常为主要特征。帕金森氏病的由来从1997年开始，每年的4月11日被确定为“世界帕金森病日”(WorldParkinson'sDiseaseDay)。这一天是帕金森病的发现者—英国内科医生詹姆斯·帕金森博士的生日。帕金森氏病VS帕金森综合征帕金森氏病和帕金森综合征不是一个概念帕金森氏病原发于脑的黑质纹状体变性的一种疾病帕金森综合征继发于感染、中毒和脑血管疾病，患者出现了类似于帕金森病的临床表现的一组疾病的总称•据世界帕金森病协会资料显示：全球现有超过400万帕金森病患者，我国有170万人患病，其中55岁以上人群患病率高达1％。•年龄越大患病率越高，75岁以上人群的患病率达到了2.5％以上。我国每年新增患者约10万。•平均年龄：男55.76+_11.49岁，女56.76+-10.86岁，无性别差异。•Hoehn学者调查，平均发病年龄为55.3岁。帕金森氏病的流行病学帕金森氏病是由于中脑的黑质神经元变性所致，使纹状体系统多巴胺含量减少，而乙酰胆碱含量则相对增高，其功能相对亢进，因而产生帕金森症状。帕金森氏病的是哪里出了问题？帕金森病-神经递质的失衡正常多巴胺乙酰胆碱帕金森病多巴胺乙酰胆碱病因及致病机理本病的研究已有190多年的历史，由于其病因和发病机制十分复杂，至今仍未彻底明确，可能与下列因素密切相关。1、年龄因素—神经系统老化•本病主要发生于50岁以上的中老年人，40岁以前很少发病，65岁以上发病明显增多，提示年龄因素可能与发病有关。•60岁时，多巴胺能神经元丢失总量不到30%，纹状体内多巴胺递质含量减少不超过50%•只有黑质多巴胺能神经元数目减少达60%，纹状体多巴胺含量减少达80%才会产生临床症状“正常的老化”不会导致PD2、环境因素•人类开展了大量的有关环境因素的研究：发现环境中与MPTP分子结构相类似的工业或农业毒素如某些除草剂、杀虫剂、鱼藤酮、一异哇啦类化合物等可能与帕金森病的病因有关。•现有较多的流行病学调查结果显示，长期接触或生活在上述相关环境者帕金森病发病率高，而饮茶、喝咖啡者发病率低。脑内胶质细胞B型单胺氧化酶（MAO-B）有毒的甲基-苯基-吡啶离子MPP+多巴胺能神经元摄取阻断NATP氧化磷酸化系统ATP生成减少多巴胺能神经元变性坏死无毒的MPTPMPTP：合成海洛因毒品中的一种副产品，即1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)。3、遗传因素•多为散发病例。家族性帕金森病多为遗传性常染色体显性或隐性遗传。•帕金森病相关基因的研究中已经发现13个染色体位点以孟德尔遗传方式与帕金森病连锁，分别命名为PARK1一PARK13(表),其中7个为常染色体显性遗传，4个以常染色体隐性遗传一方式传递,1个X染色体连锁遗传，另1个可能与晚发散发性帕金森病有关。日前已有10个与家族性帕金森病相关的致病基因被克隆。4、氧化应激•氧化应激是指机体在遭受各种有害刺激时，体内高活性分子如活性氧自由基(reactiveoxygenspecies,ROS）和活性氮自由基（reactivenitrogenspecies,RNS）产生过多，氧化程度超出氧化物的清除，氧化系统和抗氧化系统失衡，从而导致组织损伤。五、线粒体功能缺陷六、泛素-蛋白酶体功能异常七、兴奋性氨基酸毒性作用八、钙离子的细胞毒作用九、免疫功能低下十、其他因素患帕金森氏病的名人帕金森氏病的常见症状震颤•多数患者以震颤为首发症状。一侧上肢远端开始，逐渐扩展到同侧下肢及对侧肢体，下颌、唇、舌及头部最后受累。•静止性震颤，4～6次/秒。拇指与食指“搓丸样”动作，安静时出现。•多为不对称性。•情绪激动或精神紧张时加剧，睡眠中可完全消失。肌强直•初期患者感到患肢运动不灵活，有僵硬或紧张的感觉，出现动作困难。•对侧肢体的自主运动可诱导出肌张力的增高。•“铅管样强直”、“齿轮样强直”。运动迟缓动作启动困难自主动作变慢、幅度变小重复动作易疲劳做序列性动作困难不能同时做多个动作僵住姿势步态异常•慌张步态（festination）:轻微患者中，只在下坡时出现。•走路时下肢拖曳，随病情发展，步伐逐渐变小变慢，启动困难，但一旦迈步，即以极小的步伐向前冲去，且越走越快，不能即时停步或转弯•平衡障碍，害怕障碍物，行走时上肢的前后摆动减少或完全消失特殊运动表现面具脸、表情呆板手摆动减少言语减少，语音低沉小写症精神症状•多合并抑郁症，表现为积极性不强、食欲不振、失眠等，这也是本病为假性抑郁病的原因•痴呆出现频率较对照人群高•出现幻视，即视觉性还视，但不出现幻听。植物神经症状•便秘：48.4%为早期症状，随着病情发展，几乎都出现•尿频、尿急：70%以上•油光脂厚面容（皮脂腺分泌亢进）•流涎（唾液分泌亢进）•血压偏低•四肢末梢循环障碍诊断要点1.中老年发病，缓慢进行性病程。2.四项主征(静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势步态异常)中必备运动迟缓一项，其余三项至少具一备其中之一。3.左旋多巴治疗有效4.患者无眼外肌麻痹、小脑体征、体位性低血压、锥体系损害和肌萎缩等。帕金森氏病患者常用检查•血、脑脊液常规化验均无异常，CT、MRI检查无特征性改变，但为临床鉴别诊断常用。•正电子发射断层扫描(PET)或单光子发射断层扫描(SPECT)在疾病早期可发现多巴胺递质减少，可确诊是否患帕金森病。•基因诊断采用DNA印记技术、PCR,DNA序列分析、全基因组扫描等可能发现基因突变。鉴别诊断•①药物性与帕金森病在临床表现上很难区别，重要的是有无吩噻嗪类、丁酞苯类、利血平、锂剂、一甲基多巴、甲氧氯普胺、氟桂利嗓等用药史。当停用药物数周至数月后帕金森综合征的症状即可明显减轻或消失，可以鉴别。•②中毒性以CO和锰中毒较为多见，其他有MPTP、甲醇、汞和氰化物等，其中如CO中毒患者有急性中毒史有急苏醒后逐渐发生弥散性脑损害的征象，可有强直及震颤但症状轻微。又如锰中毒，多有长期的接触史，在出现锥体外系症状前常有精神异常如情绪不稳，记忆力下降等。•③感染后甲型脑炎(昏睡性脑炎)病愈后数年内可发生持久和严重的帕金森综合症表现。其他病毒性脑炎，如乙型脑炎，在病愈期也可能呈现帕金森综合征，症状一般轻微、短暂。•④外伤性，见于频繁遭受脑震荡的患者，如拳击运动员等•⑤血管性见于部分多发性腔隙性脑梗死患颅，有卒中病史，假性球麻痹、健反射亢进、锥体束损害体征，但震颤多不明显伴发帕金森病表现的其他神经变性疾病(1)多系统萎缩(multiplesystematrophy,MSA):病变累及基底节、脑桥、橄榄体、小脑和自主神经系统，临床上除具有帕金森病的锥体外系症状外，尚有小脑系统、锥体系统及自主神经系统损害的多种临床表现，而且绝大多数患者对左旋多巴反应不敏感。(2)进行性核上性麻痹(progressivesupranuclearpalsy,PSP):表现步态姿势不稳、平衡障碍、易跌倒、构音障碍、核上性眼肌麻痹、运动迟缓和肌强直，但震颤不明显；常伴有额颞痴呆、假性球麻痹及锥体束征，对左旋多巴治疗反应差(3)皮质一基底节变性(corticobasalgangliondegeneration,CBGD:除表现肌强直、运动迟缓、姿势不稳、肌阵挛外，尚可表现为皮质复合感觉消失、一侧肢体失用、失语和痴呆等皮质损害症状，左旋多巴治疗无效鉴别诊断帕金森病的治疗对症治疗——恢复DA-ACh平衡1.药物治疗2.手术治疗4.康复、心理治疗抗ACh(苯海索)拟DA促进DA释放(金刚烷胺)L-Dopa替代(复方左旋多巴)DA受体激动(普拉克索)COMT抑制剂(恩他卡朋)3.细胞移植和基因治疗MAO-B(司来吉兰)神经核毁损术脑深部电刺激(DBS)细胞移植治疗适应症:1、长期治疗效减退且出现异动症2、非原发性PD为手术禁忌3、早期药物显效不宜手术纠正基底节过高的抑制性输出手术治疗帕金森病的饮食管理•食物多样，愉快进餐•多吃谷类和蔬菜瓜果•经常适量吃奶类和豆类•限量吃肉类•少吃肥肉、荤油和动物内脏•每天喝6至8杯水及饮品•服药半小时后进餐运动管理•能够让你全身心投入和喜欢的运动就是最好的运动•运动项目应该包括：有氧运动，力量和柔韧性训练•太极、瑜伽或者其它种类的活动，可以选择最吸引你而且最适合你的个体化运动1.认真治疗高血压、糖尿病、高脂血症2.避免或减少接触对人体神经系统有毒的物质，如一氧化碳、二氧化碳、锰、汞、毒品等3.规范合理的应用奋乃静、利血平、氯丙嗪、多潘立酮等可诱发震颤麻痹的药物4.加强体育运动及脑力活动，延缓脑神经组织衰老5.发现老年人有帕金森病的先期征兆（如：手脚震颤、与年龄不太对称的动作迟缓等症状）时，应及时到医院就诊，争取早诊断、早治疗。•疾病预防祝大家身体健康！