常用保肝药物的分类及注意事项

1常用保肝药物的分类及特点一．常用保肝药物分类及特点：1．维生素及辅酶类：能够促进能量代谢，保持代谢所需各种酶的正常活性，主要包括各种水溶性维生素，如维生素C、复合维生素B以及辅酶A等。脂溶性维生素剂量大时可能加重肝脏负担，一般不用。2．必需磷脂类：是细胞膜的重要组分，促进肝细胞膜再生、协调磷脂和细胞膜功能、降低脂肪浸润，如多烯磷脂酰胆碱(易善复)。本品补充人体外源性磷脂成分，对肝细胞的再生和重构具有非常重要的作用，并且能明显改善营养物质和电解质的跨膜过程，增加磷脂依赖性酶类的活性；同时，高能量的必需磷脂分子与肝细胞膜或细胞器膜相结合，能为患病肝脏提供大量的能量；还可以分泌入胆汁，改善胆汁中胆固醇和磷脂的比值，增加胆汁成分的水溶性，降低胆结石形成指数。口服或静脉给药均吸收迅速，经肝代谢，大部分为机体利用，代谢物自尿排出。含苯甲醇，禁用于新生儿，妊娠前3个月慎用。不良反应少见，口服剂量大可导致腹泻，极少数过敏。口服应餐后；静脉用药应以不含电解质溶液稀释。常用剂量，口服2片，每日3次；静脉：20~40ml/d，维持量均减半。3．解毒保肝药物：可以提供巯基或葡萄糖醛酸，增强解毒功能，如葡醛内酯、谷胱甘肽、硫普罗宁、青霉胺等。还原型谷胱甘肽主要在肝脏合成，广泛分布于各组织器官，它与体内过氧化物和自由基结合，对抗氧化剂对巯基的破坏，保护细胞中含巯基的蛋白和酶，对抗其对脏器的损伤。不能与VitB12、VitK3、抗组胺药、磺胺、四环素混用。无明确不良反应和用药禁忌。剂量：口服50~100mg，每日3次静脉600~1200mg/d，分1~2次。硫普罗宁(凯西来)可以提供巯基、解毒、抗组胺和清除自由基，保护肝细胞。口服易吸收，肝脏代谢，大部分由尿排出。不良反应：过敏、消化道反应；味觉异常、蛋白尿、粒细胞减少等。禁忌：过敏、重症肝病、肾病、妊娠及哺乳妇女；慎用：儿童、应用青霉胺有严重不良反应者。本品宜饭后服，多饮水。剂量：口服100~200mg，每日3次。青霉胺可以络合重金属，形成稳定的水溶性物由尿排出，用于重金属中毒及肝豆状核变性(wilson病)导致的铜在组织中的沉积。肝脏代谢，大部分由尿排出。不良反应：过敏；消化道反应；味觉异常；蛋白尿；粒细胞减少等。禁忌：过敏；重症肝病、肾病；妊娠及哺乳妇女；系统性红斑狼疮。一般每日500~1000mg，分次服用。4．抗炎保肝药物：有类激素作用，主要为甘草甜素制剂，如复方甘草酸单铵(强力宁)、甘草酸二铵(甘利欣)、复方甘草酸苷(美能)等。本类药物作用机制包括：①有肾上腺皮质激素样作用，无明显皮质激素样副作用；②促进胆色素代谢，减少丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶释放，有退黄和解毒作用；③诱生IFNγ及白细胞介导素Ⅱ，有抗病毒作用，提高NK细胞（自然杀伤细胞）活性和OKT4/OKT8比值，有杀伤异常细胞的作用；④激活网状内皮系统，增强单核——巨噬细胞的功能；⑤抑制肥大细胞释放组织胺，有抗过敏作用；⑥抑制细胞膜磷酸酶A2(PL-A2)和前列腺素E2(PGE2)的形成和肉芽肿性反应，有抗炎作用；⑦抑制自由基和过氧化脂质的产生和形成，对肝细胞有保护作用，降低脯氨羟化酶的活性，阻止胶联形成和减少胶原纤维沉积，有抗纤维化作用；⑧调节钙离子通道，保护溶酶体膜及2线粒体，减轻细胞的损伤坏死；⑨促进上皮细胞产生黏多糖，对治疗和预防呼吸道感染有一定作用。本类药物口服吸收不完全，不受食物影响，主要经胆汁排出。常见副作用有低钾、水钠潴留、浮肿。严重低钾或高钠血症、充血性心力衰竭和肾功能衰竭者禁用，妊娠妇女和新生儿慎用。静脉给药宜以葡萄糖液溶解。常用剂量:口服甘草酸二铵150mg，每日3次；复方甘草甜素2片，每日3次；静脉复方甘草酸单铵每次40~100ml/d；甘草酸二铵150~200mg/d；复方甘草甜素60~100ml/d。5．利胆保肝药物：腺苷蛋氨酸(思美泰)是人体所有体液中的活性物质，作为甲基供体的前体参与重要生化反应，在肝内有助于防止胆汁淤积，口服生物利用度5%。肝脏首过代谢效应显著，15%~20%由粪便排出，30%~40%自尿排出。不良反应有烧心、上腹痛、腹泻等，少见而轻微，罕见过敏反应，无其他明确禁忌证。口服应整片吞服；静脉用药不可与碱性、含钙或高渗液配伍。剂量：口服500~1000mg，每日2次；静脉0.5~1.0g/d。熊去氧胆酸是正常胆汁成分的异构体，可增加胆汁分泌，抑制肝脏胆固醇合成，减少肝脏脂肪，松弛Oddi括约肌，促进胆石溶解和胆汁排出。严重肝功能不全、胆道完全梗阻禁用，妊娠、哺乳妇女慎用。常用剂量50mg，每日3次，一般不超过600mg/d。6．生物制剂：如肝细胞生长因子。促进肝细胞再生，多用于重症肝炎。7．降酶药物：均为合成五味子丙素时的中间体，对细胞色素P450酶活性有明显诱导作用，从而加强对四氯化碳及某些致癌物的解毒能力。体外试验结果显示双环醇片(百赛诺)对肝癌细胞转染人乙型肝炎病毒部分毒株具有抑制HBeAg、HBVDNA和HBsAg分泌的作用。因对天冬氨酸氨基转移酶作用不明显，有学者认为无保肝作用，不建议常规应用。常用品种有联苯双酯和双环醇片，二者结构相似。经肝脏代谢，大部分由粪便排出，肝硬化患者禁用，妊娠妇女慎用。用法：联苯双酯7.5mg(最大15mg)每日3次或7.5mg每日2次，双环醇片25~50mg每日3次，均应逐渐减量，以防肝酶反弹。8．中草药：祖国传统医学对急慢性肝病的治疗均有独到之处，五味子、茵陈、垂盆草等药物均有明显保肝降酶功效，许多方剂安全有效，临床应用很广，如茵栀黄等。茵栀黄为茵陈、栀子、金银花、黄芩苷的有效成分，有利胆、退黄、降酶、保肝、利尿、解热、提高免疫力等作用。成人用量：40~60ml用10%葡萄糖注射液250ml或500ml稀释后静脉滴注，每日1次。二．合理选择保肝药物1．急性病毒性肝炎：多为自限性经过，保肝药物应用宜遵循简单、安全原则，忌大量、多种滥用。一般给予维生素、葡醛内酯，可再选用一种中药如茵栀黄等。2．慢性病毒肝炎：病程迁延，病毒难于清除，肝脏损伤与自体免疫反应相关，保肝治疗是主要手段。此时选用抗炎保肝药物更为适当，适当辅以营养补充类药物和中草药，比如复方甘草酸苷、维生素类、多烯磷脂酰胆碱等，一般选一种即可。3．自身免疫性肝病：往往需要应用激素和免疫抑制剂，保肝药物选用有类激素作用的抗炎类为佳，如复方甘草酸单铵、双环醇片或复方甘草甜素等。本类疾病多有胆汁淤积表现，须加用利胆药物如腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸。4．药物性肝炎：发病机制包括药物直接损伤肝细胞和过敏反应等，往往伴肝内胆汁淤积，3重症须应用糖皮质激素，较轻者以选抗炎类(如复方甘草酸单铵)和利胆药物为主；同时可加用解毒类药物如还原型谷胱甘肽，减轻药物毒性，促进药物排出。5．脂肪肝：多因肝细胞内脂肪堆积或酒精摄入过多造成、不良饮食生活方式所致。治疗以低脂肪饮食、戒酒等为主，肝功能异常明显者用必需磷脂类如多烯磷脂酰胆碱等。也可以试用熊去氧胆酸。6．先天性疾病：主要是肝豆状核变性，过多铜沉积于肝组织，应用青霉胺和硫普罗宁。对于各种先天性黄疸患者，各种药物效果均不理想。7．其他疾病并发肝脏损害：如全身重症感染或肝脓肿等，以治疗原发病为主，保肝治疗参考急性病毒性肝炎。总结：保肝药物不是用得越多越好，而应该根据患者不同的病因、病期、不同的病情，针对性地选择2-3种。不同的药物，作用机制和作用位点不同，合理搭配可更好地起到保肝作用。如甘草酸类制剂和抗氧化剂分别作用于炎症因子产生前、后的各阶段，两药配合使用一方面减少了炎症因子的继续产生，避免了肝损的继续加重；另一方面中和了已产生的炎症因子，减轻已造成的损害。抗炎药(甘草酸等)与细胞膜保护剂联用可从不同环节起到保肝作用。以膜损害为主要损害的酒精肝比较适合多烯磷脂酰胆碱等。而重复使用同类药物则属不当用药，如静滴甘草酸二铵同时口服苦参素、谷胱甘肽合用硫普罗宁等。过度看重肝功能的“正常”，依赖降酶药物使转氨酶达到正常范围，给患者一种“治好”的假象，是非常不可取的。任何药物都有其不良反应保肝药物也不例外。在使用保肝药物过程中，不能只看其治疗作用，同时要密切观察其不良反应正确评估其正反两方面的作用，以决定其取舍。在病因治疗未达显效、肝脏炎症未完全控制之前，某些保肝药不可骤然停用。如甘草酸制剂和降酶药等，需要有一个逐渐减量、密切观察的过程，如减量后肝功能指标重新升高，则需要恢复原来用量，延长疗程。否则易导致病情复发，前功尽弃。任何保肝药的疗效都有限不可过度依赖一种药物，也不可过长时间的使用保肝药。保肝治疗与病因治疗合理配合，可达到最理想的疗效。如在抗病毒治疗时，当病毒水平明显下降、戒酒减肥、停药等病因治疗收到明显效果，肝功能明显好转后，即应该及时停用保肝药，避免资源浪费和过度医疗。以上基本包括了临床上常用的保肝药物，当然一些更具体的问题，比如静脉用药还是口服用药?同类药物选择哪种?需要结合患者实际情况包括经济条件而定。总之，临床应用保肝药物应遵循简单、安全、有效、经济的原则。