大连医科大学病理学课件.

CompanyLogo生物学行为、临床表现不同{CompanyLogo万人死于恶性肿瘤。我国肿瘤发病率和死亡率都呈上升趋势。恶性肿瘤，城市居民死因第一位，死亡率139/10万；农村地区第三位，死亡率106/10万。按死亡率排列我国危害最重的恶性肿瘤依次为胃癌、肝癌、肺癌、食道癌、大肠癌、白血病、恶性淋巴瘤、子宫颈癌等。CompanyLogo第一节肿瘤的概念肿瘤（tumor)是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物。CompanyLogo第二节肿瘤的形态一、肿瘤的大体形态1、数目单发、多发2、大小体积差别很大3、形状乳头状、绒毛状、息肉状等（见附图）4、颜色灰白色、黄色、红色、黑色5、质地CompanyLogo第三节肿瘤的分化与异型性分化分化程度{由于分化程度不同，肿瘤的细胞形态和组织结构与相应的正常组织相比有不同程度差异，这种差异称为异型性。CompanyLogo一、肿瘤的异型性（一）结构异型性空间排列方式（二）细胞异型性细胞的体积、大小和形态核浆比核大小、形状、染色细胞核核仁核分裂象CompanyLogo瘤细胞核的多型性核浆比比正常增大，核的大小、形状、染色不一，巨核、双核、多核与奇异形核，染色质颗粒粗，分布不均，常堆积核膜下，核仁大、数量多，核分裂像增多，出现病理性核分裂像。CompanyLogo间变性肿瘤恶性肿瘤细胞分化很差，异型性显著。间变性肿瘤多为高度恶性的肿瘤。CompanyLogo第四节肿瘤的命名与分类一、命名原则（一）肿瘤命名的一般原则1、良性肿瘤命名2、恶性肿瘤命名（二）肿瘤命名的特殊情况二、分类CompanyLogo肿瘤生长动力学良、恶性肿瘤生长速度有差别影响肿瘤生长速度肿瘤细胞倍增时间肿瘤细胞生长分数CompanyLogo肿瘤细胞的生成＞丢失。缺血缺氧机体抗肿瘤免疫放疗，化疗肿瘤细胞丢失CompanyLogo、肿瘤血管生成肿瘤有诱导血管生成的能力。肿瘤细胞炎细胞CompanyLogo恶性肿瘤在生长过程中，其侵袭性增加的现象称为肿瘤的演进（progression）。肿瘤的异质性各自的亚克隆演进和异质性CompanyLogo（2）转移（Metastasis）：瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，迁徙他处而继续生长，形成与原发瘤同样类型的肿瘤的过程称为转移。CompanyLogo由细胞粘附因子介导的肿瘤细胞彼此之间的粘附力减少癌细胞与基底膜紧密附着(attachment)肿瘤细胞降解(degradation)细胞外基质癌细胞移出(migration)肿瘤细胞表达上皮性钙粘素下调肿瘤细胞高表达整合素肿瘤细胞分泌金属蛋白酶类等基质溶解酶肿瘤细胞分泌自分泌移动因子CompanyLogo（二）转移（Metastasis）(动画)：瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，迁徙他处而继续生长，形成与原发瘤同样类型的肿瘤的过程称为转移。CompanyLogo第六节肿瘤的分级和分期一、分级三级法Ⅰ级为高分化Ⅱ级为中分化Ⅲ级为低分化二、分期T、N、MTT1≤2cmT22～5cmT4胸壁/皮肤粘连T3＞5cmT22～5cmT3＞5cmCompanyLogo～3个N2同侧腋窝淋巴结4～9个N3同侧腋窝淋巴结＞10个MM0无远处转移M1有远处转移CompanyLogo良性肿瘤（局部压迫和阻塞症状）恶性肿瘤对机体影响严重内分泌系统的恶性肿瘤异位内分泌综合征属于副肿瘤综合征。恶病质CompanyLogo良、恶性肿瘤的生物学特点有明显区别（见附图）交界性肿瘤：某些组织类型的肿瘤，除了有良性肿瘤和典型的恶性肿瘤之分，还存在一些组织形态和/或生物学行为介于两者之间的肿瘤，称为～。恶变/癌变瘤样病变/假肿瘤性病变CompanyLogo一、癌前病变可发展为癌大肠腺瘤、慢性子宫颈炎伴子宫颈糜烂、乳腺纤维囊性病、慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生、溃疡性结肠炎、皮肤慢性溃疡、粘膜白斑CompanyLogo二、非典型增生细胞增生并出现异型性，但是还不足以诊断为恶性的状况。根据异型性大小和累及范围，分为轻、中、重三级。轻异型性较小，累及上皮层的下1/3中异型性中等，累及上皮层的下2/3重异型性较大，累及上皮2/3以上但未达到全层CompanyLogo三、原位癌局限于上皮内的癌，没有突破基底膜向下浸润。常见于①鳞状上皮或移行细胞被覆的部位，如子宫颈、食管、皮肤、膀胱等处。②鳞状化生的粘膜表面，如鳞化的支气管粘膜。上皮内瘤变CompanyLogo一、细胞生长与增殖的调控1、细胞生长与增殖的信号传导过程CompanyLogo、细胞周期的调控细胞周期的进行依靠周期素和周期素依赖性激酶复合物的推动。周期素的量呈周期依赖性升降，在细胞周期的不同时期出现不同类型的周期素。CompanyLogo生长抑制因子（TGF-β、p53等）生长因子（EGF、PDGF等）PPPPPPPPPPCompanyLogo二、肿瘤发生的分子机制1、癌基因癌基因的激活方式有几种(附图)⑴点突变ras⑵基因扩增N－myc⑶染色体异位CompanyLogo、肿瘤抑制基因肿瘤抑制基因本身也是在细胞生长与增殖的调控中起重要作用的基因，如前面提到的Rb基因和p53基因。CompanyLogo（CDK抑制物）baxGADD45(DNA修复)CompanyLogo、凋亡调节基因和DNA修复基因4、端粒和肿瘤肿瘤的生长细胞增殖/细胞死亡CompanyLogo、肿瘤发生是一个多步骤的过程正常粘膜增生早期腺瘤转移癌晚期腺瘤中期腺瘤癌CompanyLogo第十一节环境致瘤因素致瘤因素需要多方面研究结果来确定。可以导致恶性肿瘤发生的物质统称为致癌物。某些本身物致癌性的物质，可以增加致癌物的致癌性，这些物质成为促癌物。CompanyLogo一、化学物质（一）间接化学致癌物1、多环芳烃2、致癌的芳香胺类3、亚硝胺类物质4、真菌毒素（二）直接化学致癌物主要是烷化剂和酰化剂CompanyLogo二、物理致癌因素阳光中的皮肤基底细胞癌皮肤鳞状细胞癌恶性黑色素瘤紫外线CompanyLogo三、病毒可导致动物肿瘤的病毒称为肿瘤病毒。（一）DNA肿瘤病毒（二）RNA肿瘤病毒RNA病毒是逆转录病毒HPVEBVHBV整合致宿主DNACompanyLogo第十三节肿瘤免疫机体的抗肿瘤免疫反应主要是细胞免疫，其效应细胞有CTL、自然杀伤细胞和巨噬细胞等。CompanyLogo第十四节常见肿瘤举例一、上皮性肿瘤（一）上皮组织良性肿瘤CompanyLogo、腺瘤腺上皮的良性肿瘤，多见于肠道、乳腺、甲状腺、卵巢等。（1）管状腺瘤与绒毛状腺瘤（2）囊腺瘤CompanyLogo（二）上皮组织恶性肿瘤上皮组织的恶性肿瘤统称为癌。1、鳞状细胞癌CompanyLogo、移行细胞癌CompanyLogo二、间叶组织肿瘤（一）间叶组织良性肿瘤1、脂肪瘤CompanyLogo、血管瘤CompanyLogo、淋巴瘤CompanyLogo、平滑肌瘤CompanyLogo、软骨瘤CompanyLogo（二）间叶组织恶性肿瘤间叶组织恶性肿瘤成为肉瘤。CompanyLogo、横纹肌肉瘤CompanyLogo、纤维肉瘤CompanyLogo、骨肉瘤7、软骨肉瘤CompanyLogo三、神经外胚叶肿瘤胚胎早期的外胚叶，有一部分发育为神经系统，称为神经外胚叶，包括神经管和神经嵴。中枢神经系统原发性肿瘤约40％为胶质瘤。小儿的恶性肿瘤中，颅内恶性肿瘤的发病率仅次于白雪病。CompanyLogo如果你将来从事肿瘤转移研究的话，你准备做什么