大黄的研究

大黄对急性胰腺炎T淋巴细胞亚群的改变的影响姜良富[摘要]目的探讨重症急性胰腺(SPA)T淋巴细胞亚群的改变及大黄的治疗作用，并对其作用机制进行探讨。方法健康Wistar大鼠20只随机分成二组：SAP模型组(M组，n=10)，大黄治疗组(T组，n=10)，以5%牛磺胆酸钠溶液胰胆管逆行推注复制大鼠SAP模型；治疗组在复制模型后即刻胃管内注入生大黄粉溶液:流式细胞仪检测AP大鼠外周血中T淋巴细胞亚群CD4+/CD8+以及CD4+/CD8+的变化；结果M组血中CD4+阳性细胞数以及CD4+/CD8+值明显低于T组(P0.05)，与M组比较，T组胰腺病理变化明显减轻；结论1)SAP时存在细胞免疫功能抑制，2)大黄能增强机体的细胞免疫功能，对SAP有一定治疗作用。[关键词]急性胰腺炎；T淋巴细胞亚群；大黄[Abstract]ObjectiveToexplorethechangesinthelymphocytesubpopulationsinperipheralbloodinexperim-entalsevereacutepancreatitisinratsandtheeffectofRhubarbonthem.MethodsTwentyWistarratswererandomlydividedintotwogroups:SAPModelgroup(M,n=10),Therapeuticgroup(T,n=10),SAPgroupwereinducedbyinjectingadversely5%sodiumtaurocholateintothecommonbiliary-pancreaticduct;TherapeuticgroupweremadeassameasMgroupbesidesRhubarbwereinjectedintotheirstomachontheinstantafteroperation;Peripheralbloodsamplesweredrawnafter24hoursofmodelsmaking,thepercentagesofCD4+andCD8+lymphocyteweredeterminedbytheflowcytometry.ResultsthepercentagesofCD4+andCD4+/CD8+ratioinSAPweresignificantlylowerthanthoseTgroup.ThepathologicalchangesofpancreasinTgrouparelighterthanMgroup.ConclusionDamagetocellularimmunityfunctionoccursinSAP.RhubarbhastherapeuticefficacyonSAP,thepotentialmechanismsmaybetheimprovementofcellularimmunefunction.[Keywords]SevereAcutePancreatitis;TlymphocytesubsetRhubarb;Rat肝胆汁流量，而且能促进排胆，松驰奥狄括约肌，再结合大黄广谱的抗菌、消炎、抗毒作用，可用于治疗胆系感染、胆石症等。沈氏等Ⅲ用大黄治疗大肠杆菌感染大鼠造成急性重症胆管炎模型的实验研究表明，大黄合剂能明显降低动物的自由基、磷酸酶A：浓度，纠正PGFlot(前列环素的代谢产物)／TXB：(血栓素B：)比值的失衡，且大黄合剂有抑菌减毒作用，使细胞因子及炎症介质生成的连锁反应受到一定程度的抑制，可能为其治疗胆管炎的机制之一。黄氏等研究表明，大黄能明显降低幼鼠血清TBil、DBil、ALT、ALP及TBA水平，显著降低胆汁酸毒性作用，减轻肝损伤；大黄治疗肝内胆汁淤积作用机制可能与降低肝组织NO水平，减轻脂质过氧化反应、增强细胞保护作用和提高抗氧化损伤能力有关。刘氏等研究表明，大黄组大鼠胃肠肌电活动(MMC)节律恢复时间较模型组早，周期无明显改变，胃肠NOS的表达也比模型组显著减少(P0．05)。大黄通过增加胆汁排泌，促进MMC的恢复，从而达到清热解毒、利胆退黄的效应。邱氏等。。研究表明大黄煎剂组大鼠血清ALT、AST、NH，、LPS水平显著降低，肠内容物PH值下降，肝线粒体对外加钙离子引发肿胀的敏感性及MAO(单胺氧化酶)、GSH·ST(谷胱甘肽一S．转移酶)、CAT(过氧化氢酶)的活力增强，与模型组比较有显著差异。表明大黄煎剂对肝性脑病具有防治作用，其机制可能是通过抑制肠道内细菌的繁殖，减少肠内氨的生成；通过泻下作用，缩短NH、LPS等毒素在体内聚集及停留时间，降低肠道PH，抑制肠道对NH的吸收，保护肝线粒体结构和功能，促进NH的代谢。林氏等研究表明，大黄素对肝脏缺血一再灌注损伤具有保护作用，该作用与减轻肝脏缺血再灌注后脂质过氧程度和肝窦内皮细胞损伤有关。喻氏等研究表明大黄素有诱导肝星状细胞(HSC—T6)凋亡的作用，其机制可能与引起HSC．T6钙超载有关。董氏等研究表明大黄素可明显减轻原代培养小鼠肝细胞的脂肪变性。3对肝衰竭及肝再生的影响武氏用大黄注射液治疗急性肝衰竭(FHF)大鼠，结果表明，大黄能明显降低ALT、AST、TBil、血浆内毒素水平及减少肝坏死面积，但PCNA标志指数仅轻度增高，与FHF组无明显差异。推测大黄可能通过降低内毒素水平，减轻肝损伤而提高FHF动物存活率。朱氏等研究表明大黄能降低暴发性肝衰竭大鼠ALT、AST及TBil水平，并具有显著提高肝细胞有丝分裂指数和增殖细胞核抗原的作用，可增强大鼠肝再生过程中SIRPctl的表达。4降低胆固醇的作用徐氏等纠研究表明，大黄醇提液具有降低血清甘油三酯(TG)低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)，升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL．C)，降低肝细胞脂肪变性作用，且大黄醇提液的以上作用存在一定的量效关系。表明大黄醇提液可降低动脉粥样硬化兔模型的血脂水平、降低脂肪肝的发生发展。Abe的实验表明，大黄抑制胰脂肪酶活性，从而减少机体对脂肪的吸收，可降低胆固醇水平，机制可能是其对胆固醇合成的限速酶角鲨烯环氧化酶的抑制作用，以及刺激胆固醇7羟化酶基因的表·127·达和促进胆汁酸的排泄。5大黄在肝病中的临床应用许氏用生大黄粉、大黄炭粉各10g，加食醋、温开水各50ml调均，口服或鼻饲，治疗肝性脑51例，其中前驱期7例，昏迷前期10例，昏睡期15例，昏迷期19例。得利后酌减生大黄粉，药后便结不通酌加生大黄粉或芒硝。药后72小时观察，结果痊愈(神清，扑翼样震颤消失，性格行为正常)32例，有效13例，无效2例，总有效率88．2％。胡氏等¨2用生大黄10—20g，水煎3—5分钟，加温开水或生理盐水至1000ml灌肠，治疗30例肝昏迷患者，1—2次／d。昏迷较浅用生大黄粉4—10g／d，分次口服，伴食道或胃底静脉出血者用生大黄12—15g煎液口服或胃管给药。本组与对照组21例，均酌情给予输液、能量、保肝、抗感染、抗昏迷(精氨酸、左旋多巴等)及维持电解质平衡等治疗。结果两组清醒率分别为82．5％，47．83％(P0．001)；清醒时间为1．叭+0．96，1．86+1．35日(P0．05)。刘氏用大黄2g加水煎服，2次／d，并多饮水，治疗新生儿黄疸，用药2天后患儿症状明显好转，纳差改善。但大黄不宜久煎，一般用药不超过3天。大黄具有利胆保肝、解毒止血、抗感染、泻下及清除内毒素作用，服用后对胆红素及ALT升高有抑制作用，胆汁流量可明显增加，这可能是大黄降低胆红素的机制之一。时氏用大黄片(上海中药一厂生产，每片0．25g，相当生药1g)0．25—0．5s／d，分3次口服，治疗婴儿肝炎综合征19例；对照组20例用利胆合剂(含茵陈、生大黄、栀子、赤芍、黄芩、柴胡、茯苓，每剂20m1)10ml／d，分2次口服。4周为1个疗程，经治1—2个疗程，结果：两组患儿分别痊愈14、19例，好转2、0例，无效3、1例，总有效率为84．2％、95％(P0．05)。焦氏将208例急性病毒性肝炎随机分为大黄片组，口服大黄醇提片每次5片，3—4次／d，可调整剂量使大便日排2—3次；西药组予以常规治疗，部分患者肌注聚肌胞，加用云芝肝泰、庆大霉素等。结果：两组患者均痊愈出院，大黄片组各项症状消失时间均明显短于西药组，平均退热时间大黄片组1．8天，西药组5．1天；大黄组降低黄疸指数、转氨酶方面均明显优于西药组。其中大黄片组有61例在外院治疗未收效而转重，经改用本法后除4例无效外，均很快获效。吕氏将治疗组与对照组的各38例病毒性肝炎(各包括急性黄疸型12例，慢性型11例，慢性活动重型8例，亚急性重型7例)均予以保肝利胆药及对症支持疗法，适当休息并予适当饮食，治疗组同时每日加用生大黄30—50g，加水250ml，文火煎沸顿服(可逐渐增加用量，使大便保持3～5次／d)。结果：治疗组与对照组有效(血清胆红素下降20％以上，直接胆红素恢复正常)分别为33、25例，无效为5、13例；治疗组黄疸消退时间明显缩短，两组急性黄疸型和慢性活动型肝炎患者的TBil降至正常时间比较P0．01；且服下大黄后食欲不振和口苦等症状迅速得到改善。王氏将78例亚急性重型肝炎分成两组治疗：A组38例予G—I疗法、门冬氨酸钾镁注射液，间断使用冰冻或新鲜血浆及白蛋白、胸腺素等；B组40例除用上法外加用生大黄粉，每次10—80·s／d，剂量逐渐加大，以保持患者大便3次／d为度。结果：A组治愈17例(44．7％)，维普资讯·l28·死亡21例(65．3％)；B组治愈24例(60．1％)，死亡16例10(39．90％)。两组治愈率比较，B组优于A组(P0．05)。也有用生大黄50g加水250rnl文火煎开，每日1次顿服，大便控制¨在5—7次／d，如需减少人便次数，可延长药物煎煮时间，停药后腹泻即止。裴氏对7例亚重肝和9例慢重肝经综合治疗“无效者，使用上法以大黄治疗，效果显著，治愈率为81．25％，经观察患者服药后食欲明显增加，用药前平均体重55．6kg，治疗．后增至58．6kg。北京地坛医院用50％大黄注射液40—80rnl加入10％葡萄糖注射液200—300rnl中静滴，治疗8例重肝，也收。到同样效果。提取大黄有效成分治疗本病，并不影响小肠正常的吸收功能，且具有明显降低血清胆红素、改善肝功能的作用。葛氏研究表明复方大黄煎剂保留灌肠治疗肝性脑病，昆效l520例(57％)，有效10例(29％)，无效5例(14％)。施氏研究表明，大黄不仅能减轻患者腹胀，而且可清除肠道内的氨分子，降低因消化道出血而诱发肝昏迷的可能。杨氏用大黄16为主治疗肝性脑病32例，结果显效17例(临床症状消失，病理性神经反射和脑电图明显改善，降低肝性脑病一个临床级别，¨血氨值比治疗前下降50％以上)。邓氏等用大黄苏打片佐治中晚期原发性肝癌，治疗组患者乏力、纳差、腹胀等症状改善显著优于对照组(P0．05)，ALT、TBil、AFP改善显著优于对照～组(P0．05或P0．01)，腹(胸)水、上消化道出血、肝肾综合．征、肝性脑病、感染、电解质与酸碱失衡、心衰、呼衰等主要并发症发生率显著低于对照组(P0．05或(P0．01)，并发症治疗。有效病例疗程显著短于对照组(P0．05)。吴氏’认为，病毒性肝炎发病机制复杂，目前还无较完善的学说，但内毒素血症21在病毒性肝炎的发病机制中的作用受到一致认同。目前阻断内毒素血症的具体有效方法较少，而大黄在治疗内毒素血症方22面有一一定的疗效，因此要重视大黄在病毒性肝炎中的治疗应用。23参考文献I胡军，屠鹏飞，果德安，等．秦岭大黄化学成分研究．西北药学杂志，2007，12(4)：153—155242常振战，沈昕，果德安，等．掌叶大黄发根及愈伤组织、悬浮细胞【}1蒽醌类成分的比较研究．北京医科大学学报，1998，30(6)：500—255033李军林，王爱芹，李家实，等．河套大黄非蒽醌类成分研究．中草26药，1998，29(11)：721—7234敏德，徐丽萍，