妇女AP的应用

妇女精神病患者抗精神病药的应用南京医科大学翟书涛一、观念上的变化早年认为药物代谢不存在性别差异FDA和NIH(1993)纠正了上述观点二、妇女在药物代谢上的一些特点妇女体内脂肪较男性多25％，而大多数AP是亲脂性妇女分泌胃酸较男性少，影响吸收胃排空时间存在性别差异避孕药服用可与AP发生相互影响妇女(精神分裂症)辅助用药多，可降低AP水平吸烟、饮酒、喝咖啡等可干扰脑内AP水平大多数AP副反应多见于妇女三、疾病本身是影响副反应出现性别差异的因素妇女病例诊断滞后男性患者缺陷症状较多妇女患者联合用药多男性患者吸烟和物质滥用多妇女患者共患其他精神疾病者多，服药亦多四、诊断上的性别差异不同年龄段患病人数是不一的：15－25岁男多于女25－35岁两性相等35岁以后女多于男妇女在起病初往往误诊为抑郁症或双相障碍，致先前应用的抗抑郁药可影响后来应用的AP早年起病者取严重病程，对药物反应不良五、精神分裂症病程的性别差异妇女起病迟，症状较轻，与周围保持较密切的联系，推断对AP的反应轻妇女对治疗顺从，有较多社会支持，雌激素的神经保护作用以及意外死亡率低，故结局较好两性到老年，疾病的严重性相似，其时，用AP时较少考虑性别因素六、两性AP治疗反应和血药水平许多因素影响AP反应和终末器官的敏感性，而两性在这些变因上是不同的未用过药的妇女，对AP的反应好于男性；慢性病人，男性需要高于妇女2倍的剂量当接受同样剂量的药物，妇女血药水平高，治疗改善率亦高妇女效果好，可能与E的抗DA效应有关六、两性AP治疗反应和血药水平妇女服用氯氮平后血药浓度较高吸烟者，服用氯丙嗪、氟哌啶醇等药物后的血浆水平高妇女Cyp206活性低于男性，导致奥氮平、氯氮平血药水平高齐哌西酮经由Cyp3A4代谢，年龄及性别对血药水平的影响较小七、AP副反应的性别差异急性肌张力障碍：妇女较男性多见，年长妇女严重性增高肺栓塞妇女多见，基于AP对5-HT2A受体亲和力高妇女QT间期较男性长，AP可诱发心源性心律不齐男性为性功能减退而苦闷，妇女的烦恼来自肥胖高催乳素血症在妇女易发，且伴发骨密度减低性功能障碍：基于上升的PRL对性腺的抑制，两性均可引起七、AP副反应的性别差异镇静和直立性低血压：两性相等，但妇女可因此影响对孩子的照顾迟发性运动障碍：妇女易发而且症状较重，绝经后和老年妇女尤其如此巴金森综合征：妇女引起的机会较男性低或与之持平黄疸：妇女用氯丙嗪后引起黄疸较男性多粒细胞缺乏：伴有躯体疾病的妇女有较高的发生风险八、妊娠用药妊娠用药指南：①尽量考虑不用药；②妊娠时坚持用小剂量，直至分娩前，产后增加AP剂量；③产妇服药宜在婴儿一日中最长睡眠之前一些因素使妊娠时血药浓度降低八、妊娠用药一般注意事件：减少胎儿暴露于药物和避免精神病母亲对胎儿的危害①单一用药，用最小有效剂量，短期用药；②如果可能，在妊娠头3个月不用药；③妊娠4月－6月是胎儿脑内神经原迁移阶段，易于遭受到损害(用药、感染、中毒、外伤)八、妊娠用药胎儿脑对药物的效应是较为敏感的，原因有：①胎儿血中蛋白含量低，致使药物较多呈未结合状态进入脑内；②胎儿肝酶活性不高；③胎儿血脑屏障不完整，神经系统不成熟妊娠第6－10周是最易于受到损伤的阶段氯氮平对胎儿有潜在风险，包括抽风和粒细胞缺乏九、哺乳对妊娠安全的药可能对婴儿并非是安全的，这是基于胎儿和新生儿暴露于AP的结果是不一样的乳汁中存在AP的多少取决于乳汁中脂质的浓度(脂质的可溶性愈高，进入到乳汁愈多)，初乳和后乳是不一样的新生儿对药物的代谢与成人不同，婴儿相对低的蛋白结合增加进入脑的游离药物浓度，而且所有组织浓度都因分布的容量小而相对升高九、哺乳哺乳期间用药指南:选择对婴儿安全的药物指导母亲在喂完奶后服药或者在婴儿长睡前服药必要时监测婴儿血清药物水平乳汁中任何药物必须少于母亲应用剂量的10％体重谢谢