和胃汤辅助奥美拉唑治疗胃食管反流病的临床研究

和胃汤辅助奥美拉唑治疗胃食管反流病的临床研究汪涛1，武煦峰2（1.无锡市妇幼保健院药剂科，无锡，214002；2.无锡市人民医院中医科，无锡，214023）摘要：目的观察和胃汤辅助奥美拉唑治疗胃食管反流病(GERD)的疗效。方法67例GERD患者随机分为治疗组和对照组，前者清晨顿服奥美拉唑20mg，夜间睡前服用和胃汤清晨顿服奥美拉唑20mg，疗程6周。于治疗后2、4、6周观察胃灼热、反酸、胸骨后痛等症状的缓解情况，并于6周后复查胃镜及24h食管pH值，比较两组的治愈率。结果治疗组治疗2、4、6周后总有效率分别为80.00%、85.71%、94.28%，对照组治疗2、4、6周后总有效率分别为62.50%、68.75%、71.88%，两组比较有极显著性差异(P0.05)；治疗组治疗6周后内镜下A、B、C-D级食管炎治愈率分别达82.35%、73.33%、66.67%，对照组治疗6周后内镜下A、B级食管炎内镜下治愈率分别为46.67%、37.14%，C-D级食管炎治愈率为零，两组比较有极显著性差异(P0.05)；两组治疗6周后经24h食管pH值监测，治疗组反流次数明显少于对照组（P0.05）。结论和胃汤辅助奥美拉唑治疗GERD的疗效明显优于单用奥美拉唑者(P0.05)。关键词：胃食管反流；奥美拉唑；和胃汤Abstract:ObjectiveToinvestigatethecurativeeffectofOmeprazoleandsoupofharmonizingstomachongastroesophagealrefluxdisease(GERD).Methods67patientswithGERDwererandomlydividedintotreatmentgroupandcontrolgroup,theformerwereservicedomeprazole20mginthemorningandsoupofharmonizingstomachatnight,thelatterwereonlyservicedomeprazole20mginthemorning,treatmentfor6weeks.Aftertreatmentfor2、4、6weeks,observetheheartburn,acidreflux,chestpainandothersymptoms,reviewingofendoscopyand24hesophagealpHafter6weeks,thecurerateswerecompared.ResultsThecurerateofthetreatmentgroupwas80.00%,85.71%,94.28%respectivelyafter2、4、6weeksoftreatment,butthecurerateofthecontrolgroupwas62.50%,68.75%,71.88%showinganobviousdifference(P0.05);thecurerateofpatientswithgradeA、B、C-Dofesophagitiswasmonitoredundergastroscopeinpantoprazolegroup,whichwas82.35%,73.33%,66.67%respectivelyafter6weeksoftreatment,buttherateofthecontrolgroupwere46.67%、37.14%andzeroinC-DGradewithanobviousdifference(P0.05)betweenthetwogroups.ConclusionOmeprazoleplussoupofharmonizingstomachismoreeffectivethanOmeprazolealoneinthetreatmentofGERD.Keywords:Gastroesophagealreflux;omeprazole;soupofharmonizingstomach胃食管反流病(GERD)是指胃十二指肠内容物反流入食管引起烧心等症状，可引起反流性食管炎(RE)[1]、以及咽喉、气道等食管以外的组织损害的一组综合征。抑制胃酸分泌是目前治疗GERD的主要措施[2]，抑酸药物奥美拉唑虽能获得近期效果，但不能改变自然病程，且停药后复发率高。我院采用和胃汤辅助奥美拉唑治疗胃食管反流病67例，获得满意效果。现报告如下：1临床资料1.1一般资料选择2007年9月-2009年11月于我院就诊的67例，其中男36例，女31例，年龄24～65岁，平均年龄42±9.6岁，入选病例符合以下条件：具有烧心、反酸、胸痛和嗳气等症状，均行心电图或腹部彩超排除其他疾病所致不适，经电子胃镜查证实食管有黏膜糜烂，水肿，血管模糊或渗出，溃疡等反流性食管炎内镜下表现的患者或食管24hpH值监测为阳性。将67例患者随机分为治疗组和对照组。其中治疗组35例，对照组32例，两组在年龄、性别、病程、症状及食管炎分级等差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。表1两组患者的一般资料比较指标项治疗组对照组统计量P值例数3532chisq=2.97P=0.0689男（例，%）19（54.28%）17（53.13%）女（例，%）16（45.72%）15（46.87%）年龄（岁）38.65±10.0341.79±9.54t=2.07P=0.0935病程（月）6.6±3.356.26±3.66t=3.27P=0.1054症状烧心痛（例，%）34（97.14%）32（100.00%）chisq=3.07P=0.0981反流（例，%）28（80.00%）22（68.78%）chisq=2.01P=0.0603级别A级（例，%）17（48.57%）15（46.88%）chisq=1.97P=0.0589B级（例，%）14（40.00%）12（37.50%）C-D级（例，%）4（11.43%）5（15.62%）1.2诊断标准1.2.1胃镜检查在接受治疗前后均进行胃镜检查，对胃镜检查阳性者根据1994年第10届世界胃肠病会议所推荐的分类法[3]将反流性食管炎分为四级:A级:病灶局限于食管黏膜皱襞，直径0.5cm。B级:病灶仍局限于食管黏膜皱襞，互相不融合，但直径0.5cm。C级:病灶在黏膜顶部相互融合,但不环绕整个食管壁。D级:病灶相互融合,且范围75%的食管壁。1.2.224h食管pH值监测观察24hpH值小于4的总百分时间，pH值小于4的次数，持续5min以上的反流次数以及最长反流时间等指标，24h内反流次数大于50次，pH值小于4的时间大于60min诊断为反流病。1.3治疗方法治疗组：清晨餐前服用奥美拉唑20mg，夜间睡前服用和胃汤：柴胡5g、炒白术10g、炒白芍15g、法半夏6g、黄芩10g、仙鹤草15g、薏苡仁15g、金钱草15g、炙甘草5g。加减：病理检查有胃粘膜萎缩者，加白花蛇舌草15g或半枝莲15g；咽部不适者，加木蝴蝶2g；泛酸者，加煅乌贼骨15g、白芨10g；夜寐欠佳者，加百合15g、夜交藤15g；纳呆食少者，加炒谷麦芽各15g、炙鸡金6g；舌苔黄腻者，去炒白术，加炒苍术10g、川朴6g（黄腻甚者，可加石菖蒲5g）；舌红口干者，加麦冬15g、玉竹15g；脘腹胀满者，加佛手5g；疼痛较甚者，加刺猬皮10g；大便干结者，加决明子20g、莱菔子15g；大便溏薄者，加炒建曲12g。上药水煎，200～300ml，戒辛辣、油腻等发物，戒情绪刺激。对照组：近清晨餐前服用奥美拉唑20mg，疗程均为8周。治疗前1周及治疗中均停用影响本研究的一切药物。1.4观察指标详细询问每位病人胃食管反流相关症状，根据反酸、胃灼热及胸骨后疼痛的严重程度及发生频度进行症状记分，根据症状程度不同记录为0、1、2、3分，“0”指无症状，“1”指症状轻微,不影响生活工作，“3”症状严重需要药物控制和休息，“2”介于“1”、“3”之间。根据症状发生频度不同记录为0、1、2、3分,“0”指无症状，“1”每月发生1次，“2”每周发生1次，“3”每日发生1次。两组于服药2、4、6周时由另一名不知情医师观察并记录临床症状,分别于治疗前后检查胃镜，根据下述疗效评价标准分为治愈，有效，无效。24h食管pH值监测，观察24h内反流次数是否大于50，pH值小于4时间是否大于60min。1.5疗效评价症状疗效评定标准，显效：临床症状积分降低80%；有效：临床症状积分降低50%；无效：临床症状积分降低≤50%，总有效率为显效加有效。内镜疗效评定标准，治愈：食管炎消失；有效：食管炎改善≥1个级别；无效：食管炎改善不明显。1.6统计学处理计量资料用均数±标准差（X±s）表示，治疗不同时间的各症状记分改变、症状疗效及内镜改善情况用等级资料Ridit分析。2结果2.1两组治疗2、4、6周症状改善情况两组患者分别在治疗2、4、6周后进行体征检查，治疗组在不同时间症状改善均显著好于对照组(P0.05)，见表2。表2两组治疗2、4、6周症状改善比较组别例数2周显效有效总有效率（%）4周显效有效总有效率（%）6周显效有效总有效率（%）治疗组35161280.00%171385.71%191494.28%对照组3261462.50%71568.75%71671.88%2.2两组不同级别食管炎治疗效果经6周治疗后对两组患者进行胃镜检查，结果显示治疗组的总有效率高于对照组(P0.05)，见表3。表3两组治疗后不同级别效果比较组别例数A级例数有效总有效率（%）B级例数有效总有效率（%）C-D级例数有效总有效率（%）治疗组35171482.35%151173.33%3266.67%对照组3215746.67%14537.14%3002.3两组治疗后食管24hpH检测经6周治疗后分别对两组患者进行24h食管pH值监测，我们发现治疗组反流次数明显少于对照组(P0.05)，见表4。表4两组治疗后食管24hpH检测比较组别例数反流＜5次反流＜25次＜10min＜30min治疗组3518353035对照组32142827302.4不良反应治疗组无头痛、头晕、失眠者，恶心、呕吐为2例（5.71%）；对照组头痛、头晕、失眠例数为3例（9.37%）。恶心、呕吐为3例（9.37%）。治疗组不良反应发生率明显小于对照组。3讨论GERD是由多种因素造成的消化道动力障碍性疾病，是一种酸相关性疾病。主要发生机制是抗反流防御机制减弱和反流物对食管黏膜攻击作用的结果。其中一过性食管下括约肌松弛(TLESR)是GERD的主要发病机制。酸与胆汁刺激和损伤食管黏膜，其损害的程度与反流物的质和量有关，也与反流物与食道黏膜的接触的时间、部位有关[4]。损伤作用最强的是胃酸和胃蛋白酶。pH3时，黏膜上皮蛋白变性,同时胃蛋白酶呈活性状态消化上皮蛋白。其中33%的GERD有胃排空延迟,核素扫描发现部分GERD患者存在胃固体排空延迟。使用促胃肠动力药，症状缓解，说明胃动力障碍在GERD的发病中起到一定的作用[5]。约有30%NERD患者存在食管敏感性增高[6]。目前治疗GERD目的是控制症状，减少复发和防止并发症，达到治愈的目标。GERD属祖国医学的胃脘痛、吐酸和胸痛范畴，主要为情志不畅，气郁伤肝，肝木乘土，横逆犯胃，胃失和降，胃气上逆；或饮食不节，伤及脾胃，胃气凝滞，气郁化热；或劳累过度，伤及脾胃，脾不升清，胃失和降。因此，临床治疗时应针对脾胃特点以辨证为主，证病结合。和胃汤以柴胡为君药疏肝解郁，消其滞气，半夏降逆散结，白术、炙甘草补中益气，健脾和胃，为补益脾胃中虚的主药，白芍和中缓急，与甘草合用有酸甘化阴之功，仙鹤草有补虚、消积之功效。本方苦降辛开，补气和中，脾气能升，胃气能降，反流得止。国内外许多研究已证明,抑制胃酸分泌的治疗对过度的食管黏膜酸暴露及其产生的症状和黏膜损害有关。质子泵抑制剂奥美拉唑能使最大胃酸排出量显著减少,有效减少食管的酸暴露时间,并能刺激胃窦G