医学遗传学试题2

第七章单基因病名词解释1.家政基因:几乎在所有组织和细胞中表达并对维持细胞基本结构和功能有重要作用的基因2.专业基因:那些只在某一种或少数几种细胞中表达的基因则赋予某种细胞某种特殊的功能。3.单亲二体型:一个个体的两条同源染色体来源于同一亲本，缺乏另一亲本来源的同源染色4.假常染色体遗传:X和Y染色体假常染色体区的DNA具有高度同源性,在减数分裂过程中可发生配对和交换，使得位于这些区段内的基因的遗传具有类似于常染色体遗传的特征。5.遗传异质性；某一性状或疾病可由多个不同的基因所控制。6.基因多效性；同一个基因的突变可引起不同的疾病。7.拟表型；环境因素的作用使某一个体的表型与某一特定基因突变所产生的表型相同或相似的现象,又称表型模拟.8.分摩（cM）；用来表示基因之间的遗传学距离，表示在减少分裂过程中，同一染色体上的二个基因座位之间发生染色单体的交换的概率。9.位点控制区域（LCR）:控制β-珠蛋白基因簇高表达以及其簇内各个基因适时表达的关键序列,它的缺失使得该簇内的四个基因----均不能表达而产生----地中海贫血10.显性负性效应;在某种情况下突变蛋白质不仅自身不能发挥正常的生理功能，而且干扰正常蛋白质使其不能发挥功能的现象。通过蛋白质亚单位形成多聚体的形式而实现。简答题1.以镰状红细胞贫血征为例说明显性与隐性的相对性。（198页）答:红细胞的血红蛋白在遗传上被看作由HBA所控制，使细胞呈镰刀状的突变的HBS是一种隐形性状，该突变个体在纯合状态下（HBSHBS）表现出严重的贫血症，发育不良，关节、腹部和肌肉疼痛等，多在幼年期死亡。如把这种病人的红细胞在低氧或缺氧的条件下放在显微镜下观察，全部的红细胞都呈镰刀状，故称镰状红细胞贫血症。杂合子个体（HBAHBS）在临床上完全正常，但其红细胞在低氧或缺氧的情况下也有一部分成为镰刀状。由此可见，显性和隐性遗传病的区分是相对的。2.简述基因组DNA和cDNA克隆的基本过程。DNA克隆过程:从细胞中提取DNA,从中挑选出目的片段，经PCR的体外扩增从而得到目的DNA片段，也可以并经内切酶消化，获得DNA片段，经DNA片段文库筛选，分离和扩增含目的DNA片段的克隆。cDNA克隆：以mRNA为模板经反转录酶逆转成CDNA，并在cDNA中除去mRNA合成第二条链，将其插入质粒中，克隆出cDNA文库，筛选含目的基因的克隆，经扩增成cDNA。3.简述单基因病位置克隆的主要步骤。在基因功能信息如蛋白质序列及相应抗体未知条件下，通过遗传连锁或细胞遗传学定位技术将基因定位于一染色体区域，再经该区域的精细物理图谱和表达图谱分析，寻找候选基因并进行突变检测，从而确定疾病易感或致病基因的方法，称基因组扫描。4.简述HbBarts胎儿水肿综合症的发病机理。（208页）基因缺失：基因杂合缺失是该基因编码的蛋白质缺少一半；纯合缺失则导致该基因编码的蛋白质完全缺如：α-地中海贫血由α-珠蛋白的α-基因缺失所致。该致病基因的杂合子缺失导致相对多余的β-珠蛋白链形成HbH而产生HbH疾病，纯合子缺失则导致α-珠蛋白链完全不能形成，取而代之则形成HbBarts而导致死胎死产和新生儿死亡，临床称HbBarts胎儿水肿综合症。第八章多基因病名词解释1.微效基因；作用微小，影响微弱的基因。2.数量性状；性状的表型变异呈现连续性，可用一个指标连续度量。不同个体之间的差异只有数量上的差异。人类的血压，体重，身高、血糖、血脂水平等测量指标均为数量性状。3.易感性;多基因病中，由多基因基础决定发生某种多基因病风险的高低。4.易患性；多基因病或多因子病中遗传基础和环境因素共同作用决定是否易于某种疾病而这种易患或者不易患的属性变量称——5.遗传度；由遗传因素造成的性状变异占全部变异的百分比，其大小往往表明遗传因素在决定疾病易患性上变异上的重要性。6.基因组扫描；在基因功能信息如蛋白质序列及相应抗体未知条件下，通过遗传连锁或细胞遗传学定位技术将基因定位于一染色体区域，再经该区域的精细物理图谱和表达图谱分析，寻找候选基因并进行突变检测从而确定疾病易感或致病基因的方法亦称定位克隆法7.状态一致性（IBS）；两个等位基因属于某个多态的同一变异，检测方法无法区分。8.血缘一致性（IBD）：遗传自同一祖先的等位基因相同。IBD等位基因一定是IBS反之不然。9.等位基因关联；标记位点等位基因频率随疾病性状显著增高或降低，偏离与疾病表型有关的随机频率。等位基因关联可以为连锁或关联。10.连锁不平衡；相邻位点等位基因的非随机关联。当一个位点特定的等位基因与同一染色体上第二个位点的某等位基因连锁，超出两位点独立分离时的期望值（302页）二、简答题1.试述质量性状与数量性状的区别。质量性状：—个性状或疾病表型只有两个状态如有、无。人类疾病常用质量性状：患病或不患病。特点：非连续性变异。数量性状:性状的表型变异呈现连续性，可用一个指标连续度量。不同个体之间的差异只有数量上的差异。人类的血压，体重，身高、血糖、血脂水平等测量指标均为数量性状。数量性状的特点:1.性状变异呈正态分布。2.由多个基因决定。3.表型受环境影响。2.简述候选基因法的基本步骤。1).确定与疾病和性状有关的候选基因2).利用家系或亲属对成员，对候选基因座位或邻近的DNA遗传标记与疾病或性状做连锁分析，以确定其是否存在连锁关系3).基因多态包括SNP与疾病间的关联分析4).筛查该候选基因的多种突变体5).如有连锁和关联存在，要进一步开展传递不平衡检验3.以老年性痴呆与APOE-4等位基因关联为例，设计一项病例-对照研究。（303）???基本方法：收集一组患者以及一组匹配的对照，在病例和对照组比较候选位点等位基因频率的显著性差异。优点：容易收集病例，应用广泛。缺点：人群混合易产生假阳性。用途：普遍用于候选基因研究。如：应用关联研究发现ApoE4等位基因是晚发及散发老年痴呆易感基因