医院药讯37

医院药讯季刊第37期2015年01月主办：资阳市第一人民医院药事管理与药物治疗学委员会主编：药剂科发行范围：限院内联系电话：[phone]主要目录临床用药监控…………………………………………2014年4季度门诊、住院药品消耗双十排名公示医药进展…………………………………………………埃博拉疫苗试验引发伦理争议美国FDA批准第二个抗MRSA抗生素口服胰岛素并非遥不可及合理用药………………………………………………………欧盟不推荐肾素-血管紧张素系统药物的联合使用NICE推荐拜耳的利伐沙班可用于急性冠脉综合征的二级预防NICE指南推荐伊马替尼用于消化系统肿瘤抗生素合理用药与ICU患者临床结局细菌耐药性动态监测…………………………………2014年4季度我院细菌耐药性监测结果及预警药物警戒…………………………………………………警惕阿德福韦酯的低磷血症及骨软化的风险加拿大发布静脉注射用甲泼尼龙和肝损伤的安全性信息英国警示β干扰素制剂的血栓性微血管病和肾病综合征风险22014年4季度门诊药品消耗双十排名公示名称规格数量单位金额排名门冬胰岛素30注射剂（诺和锐30笔芯）300:3ml5639支471420.41阿托伐他汀钙胶囊10mg*1095061粒418268.42妇炎康复片0.35g*4511116盒365437.53龙血竭胶囊0.3g*367824盒219854.44左旋氨氯地平片2.5mg*1478282片214156.15雷贝拉唑肠溶片20mg*1023140粒206177.46枸地氯雷他定片8.8mg*616219粒202195.87蒲地蓝消炎口服液w10ml*66965盒190841.08活血止痛片w0.4g*364190盒173466.09蓝芩口服液w10ml/124406盒170384.110从上表可知，我院门诊用药金额除胰岛素制剂外进入前10位的药品全为口服制剂，符合小病、慢性病看门诊，能吃药不打针的用药原则，本季度我院门诊用药金额排前10位的药品按药理作用分类主要为降糖药、降血压及血脂药、中成药、质子泵抑制剂及抗过敏药，无抗菌药物品种进入前十名，说明我院对门诊抗菌药物的管理制度起到了一定干预作用，其次是中成类药，排名紧随其后，主要药理作用类型为活血化瘀，清热解毒，通络止痛等药品，反映人们依然相信中药较西药温和副作用小，能调理身体的观点。消化系统药物、内分泌系统药物及心脑血管药物位于中游，消化系统疾病是常见病，发生于各个年龄阶段，消化系统用药也是婴幼儿常用药，在我院主要是氢质子泵抑制剂的雷贝拉唑钠肠溶片及H2受体阻断剂枸缘酸雷尼替丁位居前列，进入了门诊用药前10位，分别排列第6、7位。由于了近年来我国人民生活水平的提高，糖尿病、心脑血管疾病及高血压患者人群在我院已占较大比例，同时也与本地区占有较大老龄化人口比例有关，选用了进口胰岛素系列的注射制剂、降血脂药阿托伐他丁钙胶囊及Ca2+阻滞剂。2014年4季度住院药品消耗双十排名公示名称规格数量单位金额排名丹参川芎嗪注射剂w5ml/支23921支1053794.91小牛血清去蛋白注射剂5ml:0.2g/支18346支871082.62地佐辛注射剂5mg/支6267支752040.03血栓通注射剂150mg/支18509支692236.64参附注射液10ml/支28759支678712.45骨肽注射剂（粉针）25mg/支13595支619932.06哌拉西林钠舒巴坦钠注射剂（限）1.25g/支19879支612273.27临床用药监控3哌拉西林钠他唑巴坦钠注射剂（限）2.25g/支18323支574769.38美洛西林钠舒巴坦钠注射剂（限）1.25g/支13671支535903.29转化糖电解质注射液500ml/1瓶/瓶4368瓶412216.010从本季度我院病房药品消耗及用药排序可知，我院病房药品用药剂型主要以注射剂为主，进入前10的药品均为注射剂，用药金额最大的是中药注射剂、生物制剂小牛血清去蛋白提取物及抗菌药物等，目前是我医院药品中消耗量最大，临床使用最广泛的一种药物，需进一步加强临床科室的合理管控。抗感染药品目前应用较多的主要原因可能是感染性疾病发生率上升患者人群居多，用于抗感染和预防感染用药品的数量增多。同时，临床上也存在不合理的经验用药的现象，导致病程中疗效不理想，从相对增加了用药量。另外，也可能存在着抗生素滥用及病原菌耐药性增加等原因，导致用药疗程普遍偏长。埃博拉疫苗试验引发伦理争议2015年1月，约2万剂候选埃博拉疫苗将在遭受史无前例疫情的西非进行测试。这种疫苗——以及另一种晚开发6周的疫苗，将为绝望、恐慌的人们带来希望。确实，一些科学家相信埃博拉疫情发展非常迅速，要阻止它，疫苗将必不可少。但目前难题集中在如何设计临床试验、谁将第一个接受注射以及何时开始大规模生产。直到最近，许多科学家表示，随着埃博拉的蔓延，使用标准程序测试疫苗效果将是不道德的：在所谓的随机对照试验（RCT）中，一些受试者会被分到控制组，无法实际接种疫苗。但在9月29日-30日世界卫生组织（WHO）举行的讨论会上，除在本次埃博拉疫情中发挥了重大作用的无国界医生组织（MSF）外，与会者出乎意料地支持随机对照试验设计。2014年9月2日，制药巨头葛兰素史克公司（GSK）与美国国家过敏症和传染病研究所（NIAID）联合研制的疫苗进入I期人体试验阶段——在少数健康志愿者身上测试安全性和免疫反应。最早在11月初将得出初步结果。由加拿大公共卫生局研发和由美国爱荷华州NewLink遗传公司生产的另一种疫苗也于10月13日开始了类似研究，有望在12月得到初步结果。科学家希望看到疫苗不会引起伤害以及触发免疫反应，WHO建议在利比里亚、几内亚和塞拉利昂3个遭受重创的国家直接跳过III期药效试验。如此快速地推进是一场特别的、史无前例的豪赌。在随机对照试验中，一半的参与者被随机分配接受试验性疫苗注射，另一半的参与者将使用安慰剂；伦理学家表示，如果尚不清楚疫苗是否有帮助或会带来损伤，这样的设计是合理的。如果安慰剂组明显有更多的参与者的疾病在发展，那疫苗就是有效的。但动物实验显示，这些埃博医药进展4拉疫苗能很好地提供保护。而主要的替代方案是一个名为“阶梯楔”的实验设计，它主要利用了一种不可避免的现实——大规模研究不能同时给每个人接种疫苗。“阶梯楔”实验会比较疫苗接种者和未接种者的感染率。曾参与WHO讨论会的NIAID病毒学家BarneyGraham表示，这样设置能使“人们更舒适”，因为每个实验参与者都会接种埃博拉疫苗。但在会上，GSK埃博拉疫苗项目主管RipleyBallou则表示支持RCT，尽管安慰剂将由“主动控制”（一种已被证实的至少能保护受试者抗击其他病毒的疫苗，例如乙型肝炎疫苗）所取代。Ballou指出，一种随机对照试验能提供最快且最易接受的方法决定一个疫苗是否安全和有效，因此可能拯救最多的生命。Ballou描述了一个随机试验，其中2500人（可能是医护工作者）将接种疫苗，另外2500人被分到主动控制组。他强调，其GSK的研究团队需要全力克服许多未知事件，包括医护人员的感染风险——他们每年有10%的时间与埃博拉患者接触。Ballou表示，假设这是正确的，并且疫苗在至少80%的时间都有效，研究人员将在经历30例感染后对相关效果“胸有成竹”。他认为，这要比“阶梯楔”实验更快。此类研究将在同一时间点招募参与者，但将交错分配疫苗到不同的埃博拉治疗单元。但研究人员仍必须从同一时间开始观察不同的群体，由此引入的延迟将使其更难确定疫苗是否有效。感染率也可能随着时间的推移发生变化，并使分析更加复杂。但Ballou未能说服MSF。“在受影响国家尤其是高危人群中进行有效性研究，不应该使用安慰剂或主动控制，这不能捍卫道德。”负责为MSF监督埃博拉实验性产品的AnnickAntierens说。Antierens指出，MSF将支持其他MSF疫苗效力试验设计，但不会指定具体是哪个。一个想法是仅将疫苗分配给医护工作者，然后进行“观察”实验，不设控制组，但会比较疫苗接种后感染者和未感染者的情况。但佛罗里达大学生物统计学家IraLongini表示，大部分与会者都支持Ballou。“我忽然看到一个使用其他疫苗作为控制组的真正的双盲试验。”他说。WHO助理总干事Marie-PauleKieny也表示：“会议常常出现紧张时刻。”但最终对该设计达成了“广泛共识”。“Ballou的研究很有意义。”Kieny说。英国维康信托基金会传染病专家JeremyFarrar警告称，在埃博拉一线的人们可能不会同意。随机对照试验可能很快得出结果，但如果试验参与者不接受，那么“阶梯楔”实验可能更好。“如果你明天在这里，你是一名医护工作者，你会愿意身处控制组并在未来3个月里照顾埃博拉患者吗？”Farrar说，“我不认为我们有数月时间讨论处理该问题的最好方法。”2万剂GSK疫苗将在1月准备就绪，这些药剂将足以进行数个试验，可能允许不同参与者参加不同试验设计。“我将同时进行所有试验。”Longini说。——《中国科学报》美国FDA批准第二个抗MRSA抗生素5近年来耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillinresistantStaphylococcusaureus，MRSA）多重耐药严重，包括对氨基糖苷类、氟喹诺酮类、四环素类、大环内酯类等多种抗菌药物同时耐药。目前引起的感染多用万古霉素治疗，该药被认为是有效对付革兰阳性菌的最后一道防线。但世界范围内已经出现了由耐万古霉素肠球菌引起的并可引发菌血症（血液感染）甚至死亡的院内复杂性尿路感染。万古霉素抗性基因传播给金黄色葡萄球菌（金葡菌）从而产生了耐万古霉素金葡菌，这已经成为事实。研究与开发能够有效对付这些耐药菌感染的新抗生素药物已迫在眉睫。一、美国FDA2014年5月审批的第一个抗MRSA抗生素Dalvance（Dalbavancin）美国Durata制药公司2014年5月26日宣布，其研发的新型抗生素Dalvance（通用名Dalbavancin，达巴万星，也称道古霉素）注射液获美国FDA批准，用于治疗由革兰氏阳性菌（包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，MRSA）导致的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）。Dalvance是首个通过美国FDA批准用于治疗革兰氏阳性菌（包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，MRSA）感染的抗生素。Dalvance（通用名Dalbavancin）是一种新型半合成糖肽抗生素，为替考拉宁类似物A40926的衍生物。Dalvance（通用名Dalbavancin）作用机制与万古霉素和替考拉宁相同，抑制G+菌细胞壁的生物合成，被广泛用作治疗皮肤和软组织感染的药物。体内、外试验表明，Dalvance（通用名Dalbavancin）对于G+菌包括耐甲氧西林金葡球菌(MRSA)、甲氧西林敏感金葡球菌(MSSA)、凝固酶阴性葡萄球菌(CoNS)、链球菌等具有抗菌活性。对耐G+病原菌包括耐青霉素和头孢曲松肺炎链球菌、替考拉宁不敏感CoNS、非vanA型肠球菌具有活性；对G+厌氧菌也具有活性。Dalvance（通用名Dalbavancin）具有独特的药动学性质,可每周间隔用药。目前，Dalvance（通用名Dalbavancin）在治疗导管相关的血源性感染以及皮肤和软组织感染已取得了良好的效果，其具有优良的体内抗菌活性和安全性，是理想的第二代糖肽抗生素。二、美国FDA2014年8月审批的第二个抗MRSA抗生素Orbactiv(Oritavancin)2014年08月06日美国FDA宣布批准Medicines公司研发的抗生素Orbactiv（通用名Oritavancin，奥利万星）注射液上市，用于由敏感革兰氏阳性菌（包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）导致的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSIs）成人患者的治疗。这是美国FDA批准的第二个用于治疗治疗革兰氏阳性菌（包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，MRSA）感染的抗生素。——摘自丁香园医药论坛口服胰岛素并非遥不可及Oramer制药公司宣称，中期试验结果显示