厚朴叶在药物化学中的应用

[厚朴叶药用价值的研究以及其在药物化学中的应用]1厚朴叶药用价值的研究以及其在药物化学中的应用专业：应用化学学号：2012051543姓名：张文彪[摘要]厚朴，来源于木兰科属植物厚朴MagnoliaofficinalisRehdetWils.和凹叶厚朴MagnoliaofficinalisRehdetWils.var.bilobaRehd.etWils.的干燥干皮、枝皮和根皮。厚朴始载于《神农本草经》，列为中品。厚朴为常用中药，目前已经发现其具有抗菌、抗抑郁以及血管舒张[1]等作用。[关键词]厚朴叶；药用价值；血管舒张；抗抑郁1厚朴叶中的化学成分的血管舒张作用1.1厚朴叶正丁醇萃取部位对血管环张力的影响厚朴叶正丁醇萃取部位对NE预收缩的内皮完整的血管环有明显的舒张作用(P＜0.01)，在受试药低剂量时呈现一定的浓度依赖性，但在生药量终浓度为160mg/mL时，血管环舒张主要受DMSO影响(P＞0.05)，继续加大剂量后，又表现为舒张作用(P＜0.01)。对去除内皮的血管环，受试药浓度在≥20mg/mL时表现为舒张作用(P＜0.05)，也呈现一定的浓度依赖性[2]。结果见表1。表1厚朴叶正丁醇萃取部位对NE预收缩血管环的舒张反应(%)(n=7，x±s)注:与空白对照组比较，*P＜0.05；**P＜0.01；与+E组比较，#P＜0.05；##P＜0.01。1.2厚朴叶正丁醇萃取部位化学成分分析从厚朴叶正丁醇萃取部位分离得到7个化合物，分别为槲皮苷(1)，芦丁(2)，紫丁香苷(3)，丁香脂素-4，4'-双-O-β-D-葡萄糖苷(4)，芥子醛-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(5)，松脂素-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(6)和丁香脂素-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(7)。其中，化合4和6首次从该种植物中分离得到。[厚朴叶药用价值的研究以及其在药物化学中的应用]21.3讨论实验前期研究发现厚朴叶正丁醇萃取部位对基础状态的离体血管环张力无影响，本实验首次发现厚朴叶正丁醇萃取部位对NE预收缩的离体血管环具有非内皮依赖性舒张作用，提示其舒张血管的作用可能与血管平滑肌细胞有关，而非作用于血管内膜(内皮细胞)。该作用可能与从该部位分离得到的2个黄酮类成分———槲皮苷和芦丁有关。已有研究表明，槲皮素及其糖苷在离体条件下能拮抗苯肾上腺素引起的内皮完整的胸主动脉收缩，并具有浓度依赖性舒张作用。厚朴叶正丁醇萃取部位对内皮完整的血管环的舒张作用在低剂量(生药量终浓度≤80mg/mL)时呈现浓度依赖性，与去除内皮的血管环在中等剂量(生药量终浓度≥20mg/mL)时呈现的浓度依赖性舒张作用有一定差异。但是在生药量终浓度为160mg/mL时，对内皮完整的血管环未显示类似的舒张作用，提示厚朴叶正丁醇萃取部位的舒张作用在不同剂量作用时物质基础和作用机制可能不完全相同，需进行进一步的物质基础研究和活性追踪。本实验从厚朴叶正丁醇萃取部位得到的7个化合物，除槲皮苷和芦丁外，含量较高的成分如紫丁香苷和丁香脂素-4，4'-双-O-β-D-葡萄糖苷是否具有血管活性，尚需进一步研究。对于厚朴叶能否作为降压药开发也需进一步药效学证实。此外，其中2个成分为首次从厚朴植物中分离得到，为扩大厚朴新资源提供了物质基础依据。2厚朴叶挥发油化学成分分析及其抗菌活性2.1厚朴叶挥发油的组分分析从厚朴叶挥发油鉴定出的49种组分，占全油的96.20%。从厚朴叶挥发油鉴定出的49种组分中相对含量较高的组分是β-氧化石竹烯(32.03%)、4-丙烯基苯酚(23.12%)、棕榈酸(7.07%)、α-亚麻酸(5.08%)、桉叶油醇(4.53%)等[3]，占检出物的71.83%、其中烯烃类有11种，烷烃类有11种，醛酮类有10种，醇类化合物有6种，羧酸类有5种，酚类有2种，酯类有2种，大多数物质分子结构中含有2种或两种以上的活性基团，鉴出1种豆甾二烯和1种杂环化合物是四氢苯并呋喃酮，鉴定出的49种化合物中有单萜8种，倍半萜14种，豆甾二烯1种，可见厚朴叶挥发油中以倍半萜类物质为主。通常认为萜类物质均具有特别的药理活性，羟基、碳碳双键或碳氧双键是分子中的活性中心，这说明厚朴叶挥发油可能具有一定的药理活性，厚朴叶挥发油将具有良好的应用开发价值，有必要深入研究其药理活性。2.2厚朴叶挥发油的体外抗菌活性表2厚朴叶挥发油对标准菌株的MIC和MBC值g/L[厚朴叶药用价值的研究以及其在药物化学中的应用]3厚朴叶挥发油对5种标准菌株的MIC和MBC如表2所示，从表中结果可以看出厚朴叶挥发油对实验所选取的5种实验菌株均有抑制和灭活作用。厚朴叶挥发油对枯草芽孢杆菌CMCC63501株的MIC值是0.02g/L和0.16g/L，表明厚朴叶挥发油对枯草芽孢杆菌CMCC63501株和金黄色葡萄球菌ATCC25925株有较为显著的抑制作用；厚朴叶挥发油对伤寒沙门菌50127株和肠炎沙门菌50040株的MIC值分别是3.08和4.22g/L，表明厚朴叶挥发油对这两种细菌也有明显的抑制作用；厚朴叶挥发油对白假丝酵母菌CMCC85021株的MIC值是7.36g/L，相对较大一些，也表现出一定的抑菌活性，厚朴叶挥发油对实验的5种菌株均有抑制作用。厚朴叶挥发油对枯草芽孢杆菌CMCC63501株和金黄色葡萄球菌ATCC25925株的MBC值是0.08和0.34g/L，表明厚朴叶挥发油对这2种细菌有显著的杀灭作用；厚朴叶挥发油对伤寒沙门菌50127株和肠炎沙门菌50040株的的MBC值分别是4.96和5.78g/L，表明厚朴叶挥发油对这两种细菌也有明显的杀灭作用；厚朴叶挥发油对白假丝酵母菌CMCC85021株的MBC值是9.50g/L，厚朴叶挥发油对实验的5种菌株均有杀灭作用。厚朴叶挥发油对对枯草芽孢杆菌CMCC63501株和金黄色葡萄球菌ATCC25925株的抑制作用和灭活作用较为显著。2.3结论厚朴叶挥发油中含有大量的单萜和倍半萜物质，以倍半萜类物质居多，通过对厚朴叶挥发油组分分析可知其组分复杂多样，与文献报道的木兰属其他植物挥发油组分中的一些主要组分是一致的，以萜类为主，这说明物种与其物质组成存在相关性，其中的主要组分对该属植物的鉴定有参考价值[4]，由于种类、地域和来源的不同挥发油组分会存在差异，这意味着挥发油的生物活性也存在着差异。抗菌实验结果说明厚朴叶挥发油对实验所选用的5种标准菌株均有明显的抑制作用和灭活作用，这和文献报道的厚朴叶提取物具有抗菌作用的结果相一致，这里也仅是对其挥发油的抗菌活性做了初步地试验，由于厚朴叶挥发油组成的复杂多样性，其他生物活性实验还有深入研究的价值和意义。[厚朴叶药用价值的研究以及其在药物化学中的应用]43厚朴叶抗抑郁作用的初步研究3.1厚朴叶醇提物对小鼠强迫游泳实验的影响与正常对照组比较，盐酸阿米替林组显著缩短不动时间(P＜0.05)，厚朴叶醇提物高、中、低剂量组的游泳不动时间与正常对照组相比由67.5±46.9s分别降低为(41.4±37.2)s、(61.9±34.7)s、(46.2±41.1)s，分别缩短了38.7%、8.3%、31.6%。受试组虽然也一定程度上减少小鼠游泳不动时间，但与正常对照组比较差异无显著性(P＞0.05)，可认为厚朴叶醇提物高、中、低剂量组有缩短游泳不动时间的趋势(见表3)。表3厚朴叶提取物对小鼠强迫游泳实验的影响(x±s，n=10)备注b:与正常对照组比较，1)P＜0.053.2厚朴叶醇提物对小鼠悬尾绝望实验的影响与正常对照组比较，盐酸阿米替林组显著缩短不动时间(P＜0.01)，厚朴叶醇提物中剂量、低剂量组的绝望不动时间与正常对照组相比由101.4±30.1s分别降低为(88.7±46.6)s、(61.2±38.8)s、(75.3±47.6)s，分别缩短了12.5%、39.6%、25.7%。中剂量组能显著缩短悬尾不动时间(P＜0.05)，高、中剂量组虽然在一定程度上减少小鼠游泳不动时间，但与空白组比较无显著性差异(P＞0.05)，可认为厚朴叶醇提物高、中、低剂量组有缩短悬尾不动时间的趋势(见表4)。表4厚朴叶提取物对小鼠悬尾实验的影响(x±s，n=10)[厚朴叶药用价值的研究以及其在药物化学中的应用]5c：与正常对照组比较，1)P＜0.01，2)P＜0.053.3结果与讨论行为绝望模型包括小鼠强迫游泳和悬尾不动模型两种。小鼠强迫游泳和悬尾实验过程均是动物对无可逃避的压迫环境的绝望的反映，能客观的评价抗抑郁药物的作用效果的显著性[5]。本实验结果显示，厚朴醇提物高、中、低3个剂量组均在一定程度上缩短强迫游泳不动时间，但与正常对照组比差异不显著;厚朴醇提物中剂量组能显著缩短悬尾不动时间(P＜0.05)，而高和低两个剂量组也能一定程度上缩短小鼠悬尾不动时间，但与正常对照组比差异不显著。因此，厚朴叶醇提物具有一定抗抑郁作用[6]。4结论厚朴为常用中药，许多常用处方和中成要制剂都有其入药，国内外需求量很大。为满足对厚朴不断增大的需求量，目前已在四川、湖北、浙江、福建等主产区建立厚朴药材生产基地，大力发展厚朴种植。历代主要本草中所载正品厚朴其药用部位均为树皮[7]，但古今药学专著中均未见厚朴叶的药用记载。目前，国内大量厚朴叶未加利用，任其凋落腐烂。本论文结果显示厚朴叶在舒张血管、抗菌以及抗抑郁方面具有一定作用和活性，且实验证明厚朴叶药用安全性高，几乎无毒。我国厚朴叶资源丰富，可再生，如将其开发药用，不仅能帮助抑郁症和心血管病患者走出病痛折磨，带来健康的福音，而且能创造巨大的社会和经济效益。[厚朴叶药用价值的研究以及其在药物化学中的应用]6参考文献[1]杨竹雅．中药学：博士学位论文[D]．成都：成都中医药大学，2012．[2]杨竹雅，卫莹芳，周志宏，龙飞．厚朴叶中具有血管舒张作用的化学成分研究[J]．天然产物研究与开发，2012，24:298-302．[3]李星彩．厚朴叶挥发油化学成分分析及其抗菌活性研究[J]．食品科技，2013，38(01)：271-275．[4]龙飞，卫莹芳，刘永，等．厚朴叶化学成分的初步研究[J]．华西药学杂志，2012，25(4)：387-389.[5]秦琴，刘利学．抑郁症动物模型概述及评价[J]．实验动物科学，2010，27(1):53-59．[6]龙飞，韩小勤，龙绍疆，卫莹芳，吴兵等．厚朴叶抗抑郁作用的初步研究[J]．成都中医药大学学报，2014.3，37(1):39-41．[7]龙飞，卫莹芳，谢达温，等．厚朴叶和皮不同提取部位的药理作用比较研究[J]．天然产物研究与开发，2007,19:772-775.