伴随诊断-companiondiagnostic

目录思路..................................................................................................................................................2伴随诊断有助于提高治疗的安全性和有效性...............................................................................2伴随诊断给制药和诊断公司创造利益...........................................................................................3伴随诊断的分类...............................................................................................................................3已被美国FDA批准的伴随诊断试剂盒..........................................................................................4正在开发中的Dx.............................................................................................................................4市场发展潜力...................................................................................................................................7伴随诊断市场的推动因素................................................................................错误!未定义书签。开发流程（可以选用某种典型产品为案例）.............................................................................10伴随诊断市场的SWOT分析...........................................................................................................7开发伴随诊断试剂盒的商业模式.................................................................................................10开发伴随诊断试剂盒的难点.........................................................................................................12发展趋势：.....................................................................................................................................13伴随诊断试剂盒——调研报告思路理论上，应该结合中文综述，英文综述，商业研究报告，网站搜罗其它信息，对整个领域有了解之后，系统的撰写该报告。中文综述：我在CNKI里检索了下，没有写的好的系统性的综述英文综述：在pubmed里，输入“companiondiagostics”，可以看到，基本集中于癌症领域，有两篇不错的新的综述。在本报告中，主要采用网站搜罗信息的方式。在采用网站检索时，用google和googlescholarship将检索到更多的信息。但是，最近google在国内被屏蔽了，很不稳定。所以，只检索到一些信息。伴随诊断有助于提高治疗的安全性和有效性制药公司在开发新药，尤其是抗肿瘤药物时，发现因为遗传因素的影响，药物对某些特定的患者人群是有效的，而对其他人群则无效。过去很长一段时间的传统治疗方法是，医生通过其直觉和患者用药史和家族史以及临床症状，先对患者使用一种药物，然后观察患者的反应，从而确定是否改变剂量，或尝试其他治疗。这一“反复试验法”的治疗手段不仅提高了治疗费用，也使患者遭受了不必要的毒副作用，并且效率低下。（修改思路：可以将标题中的“治疗”改为“靶向治疗”，同时将第一段改成相应的内容。）伴随诊断（companiondiagnostics，CDx）是一种与特殊药物相关联的体外诊断技术（使用的相应药物被称为伴随药物），通过测量人体内蛋白、变异基因的表达水平，以识别最佳用药人群的检测手段。CDx能够提供有关患者针对特定治疗药物的治疗反应的信息，有助于确定能够从某一治疗产品中获益的患者群体，有助于确定最有可能针对治疗药物产生响应的患者群体。CDx显而易见的好处是，既可以为病人筛选出有效的治疗方案，节省无效治疗的时间和费用，从药物安全性和疗效的角度出发，也能提高病人服药的依从性，降低不必要的毒副作用。自从2011年7月，FDA首次发布了伴随诊断的审批指南，明确了癌症药物与对应分子诊断同时审查批准的思路。伴随诊断市场有许多增长机会，包括越来越多的生物标志物被发现以及药物及相应诊断试剂盒的联合开发。尤其是受到生物标记的不断发展与使用的推动。目前，生物标记在药物发现与开发的早期采用，许多生物标记正在不断向伴随诊断试验开发。伴随诊断是一个新兴市场，调查显示，目前该领域中大多数企业正与制药公司合作，为其管线药物开发伴随诊断试剂盒。该市场中，主要的参与者包括Dako(安捷伦科技)、Qiagen公司、罗氏、雅培、Ventana医疗、生物梅里埃(bioMerieux)、MyriadGenetics、ResonanceHealth、LeicaMicrosystems及生命技术(LifeTechnologies)。伴随诊断给制药和诊断公司创造利益从制药公司的角度来看，伴随诊断可提供许多利益，包括下列方面：（1）控制药物开发成本——生物标记和伴随诊断的使用能够帮助确定目标人群，从而缩小试验规模，减少药物失败率；（2）能够帮助药厂获得理想的临床数据——据国外相关报道，Xalkori在超过50%的适用人群身上表现出显著疗效，该受试群体的一年存活率在77%左右，相较之下，不作患者区分的常规治疗法，应答率则只有10%，这与Xalkori能在短时间内从研发走向上市是有关联的。以往，利用生物标记物确证药物疗效通常放在II期或III期临床试验，如今则提倡越早使用越好；（3）控制区分药物与竞争力产品——销售具有伴随诊断的药物能够帮助区分该产品与其他同类竞争力药物；（4）提高药物的安全性和有效性——提高的安全性有效性将推动更多的内科医生处方该药物，同时增加患者依从性（5）减少由于安全问题导致的药物召回数量；（6）指挥涨价——更加靶向治疗——尤其是具有诊断试验的靶向治疗——能够指挥涨价；从诊断公司的角度看，伴随诊断的增长将具有下列利益：（1）伴随诊断在制定治疗决策中发挥的重要性作用日益增加。这将使伴随诊断公司能够对其产品涨价，增加医疗保健市场中的诊断占有率；（2）与制药公司开发新的合作关系；（3）使用制药公司广泛分布系统扩大诊断的可及性伴随诊断的分类从适应症划分，伴随诊断市场可细分为肿瘤学、心血管疾病、中枢神经系统、炎症及病毒学。其中，肿瘤学是伴随诊断市场创收最高的疾病领域，目前已开发了多种伴随诊断试剂盒用于各类癌症生物标志物的检测，该细分市场的主要驱动力是靶向性药物研发的增长，需要相应的伴随诊断试剂盒的开发。从技术层面划分，伴随诊断市场可细分为免疫组化和分子诊断。其中，分子诊断将成为增长最快、创收最高的领域，主要是由于实时PCR、原位杂交、新一代测序技术的广泛使用。推动市场增长的其他因素，包括分子诊断技术的进步，带来了准确性和精确度更高的诊断结果，同时这些方法的应用也降低了检测成本。根据其目的/用途，市场上可用的伴随诊断可分为：（1）敏感试验是确定从基因方面易于产生特定疾病的患者，推荐使用预防药物；（2）监查试验是根据药物不良反应的发展风险，测定患者对特定药物/剂量选择的敏感性；（3）选择试验是确定使用药物可取得疗效的患者分组人口。根据是否与伴随药物互相协调开发，可分为共同开发的伴随诊断和售后伴随诊断。（1）共同开发试验是与药物互相协调开发的。在这种情况中，伴随诊断与研究药物同时开发。在药物临床研究过程中，识别、确认并使用生物标记。在这些情况中，诊断可与伴随药物同时得到批准。这些伴随诊断通常被批准为组合产品，但不一定都是这种情况。赫赛汀、尔必得舒和维克替比是伴随诊断试验与药物同时获得批准的其中一些药物。（2）售后试验是在药物流入市场后对药物标签开发/增加的试验。诊断和药物是单独开发的试验。诊断和药物时单独开发的。这些实验包括批准用于上市药物以改善药物用途的伴随诊断。售后试验还包括在获得药物批准前获得市场批准的诊断试验。已被美国FDA批准的伴随诊断试剂盒伴随诊断市场相对较新，但是发展迅速。第一个伴随诊断——人类表皮生长因子受体（Her2）/中性粒细胞（neu）实验——于1998年获得市场批准，同时乳腺癌药物赫赛汀获得批准。美国FDA官网显示，截至2014.5.27，已有20个伴随诊断试剂盒被批准用于临床，请见附件中的EXCEL表。例如，2012年7月，凯杰的therascreenKRASRGQPCRKit通过了美国FDA的审批，该检测能探知转移性结直肠癌患者的基因突变，筛选出适合礼来抗癌药爱必妥（Erbitux）的治疗患者。正在开发中的CDx下面列举的是2011年时，中国医药市场调查研究中心总结的正在研发中的药物诊断组合清单。（思路：应该将统计时间更新到现在，因为会有许多新的产品出现，也会有许多产品变成已上市）伴随诊断市场的SWOT分析优势：（1）医疗保健行业的兴趣增加；（2）控制药物发现和开发成本；（3）提高药物安全性；（4）减少与不良药物时间相关的住院治疗和费用；（5）根据药物的安全性和有效性，帮助对患者人群进行分层，实现个人化医疗的工具，能够帮助提高患者的依从性。劣势：（1）附加治疗费用；（2）要求内科医生掌握伴随诊断有效性方面的大量知识；（3）与化学产品生产相比，诊断领域以前一直都是被低估的科学领域，营销成本增加；（4）诊断领域通常不被投资者注意，利益相关者之间的诱因极为不一致，快速发展的市场出现新的竞争者。机会：（1）增加药物相关的诊断销售额的机会；（2）肿瘤学和感染疾病治疗的一些正在研发的药物，提供伴随诊断开发的机会；（3）新的合作关系和商业模式，制药公司和诊断公司开发新的合作关系以及进入新市场的机会；（4）新生物标记的开发，用于新伴随诊断开发；（5）分子诊断的增长，分子诊断的增长，受治疗诊断开发和成功的推动。威胁：（1）管理指南不明确，主要市场内外的管理指南不协调，但相信，随着制药和诊断公司在临床试验中使用更多的生物标记以及开发伴随诊断，管理方法将更加明确，更加易于使用；（3）药物治疗发现的轰炸式模式使收入地位高于学术和其他研究合伙人合作的；（4）伴随诊断的可及性可能限制伴随药物的销售额，复杂的商业模式和商业合作关系，补偿问题，快速发展的市场出现新的竞争者。市场发展潜力中国医药